【正文】 。,第八十九頁，共一百一十一頁。,運(yùn)動(dòng)(y249。nd242。ng)并發(fā)癥的治療,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥：癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥。 癥狀波動(dòng)：劑末現(xiàn)象、延遲開或無開反應(yīng)(fǎny236。ng)、不可預(yù)測(cè)的關(guān)期發(fā)作。 異動(dòng)癥：劑峰異動(dòng)癥、雙向異動(dòng)癥和肌張力障礙。,第九十頁，共一百一十一頁。,癥狀波動(dòng)(bōd242。ng)的處理原則,改善Ldopa吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)。減少蛋白攝入（小于1g∕kg∕日），飯前1小時(shí)或餐后1個(gè)半小時(shí)。 ２、每日總量不變?cè)黾用蓝喟偷拇螖?shù)。 ３、換用控釋片 ４、加用ＣＯＭＴ或ＭＡＯ－Ｂ抑制劑。 ５、加用受體激動(dòng)劑 ６、加用彌散型美多巴。 腦深部電刺激術(shù)（DBS）,第九十一頁，共一百一十一頁。,運(yùn)動(dòng)(y249。nd242。ng)并發(fā)癥的治療,劑末惡化現(xiàn)象： （1）其發(fā)生與Ldopa藥代動(dòng)力學(xué)改變密切相關(guān)。每次服藥后有效時(shí)間縮短，在下一次服藥前1～2h癥狀惡化，再服藥則惡化癥狀消失，常因清晨癥狀加重而被患者首先注意。 （2）可將每日左旋多巴的劑量(j236。li224。ng)分成多次小劑量(j236。li224。ng)服用。,第九十二頁，共一百一十一頁。,開關(guān)現(xiàn)象： 是一種癥狀波動(dòng)現(xiàn)象，“開”的時(shí)相PD癥狀減弱，伴多動(dòng)；“關(guān)”的時(shí)相癥狀加重。 一旦產(chǎn)生(chǎnshēng)則左旋多巴應(yīng)減量或停用7至10天 ，使DA受體復(fù)敏后再從小劑量開始服用；亦可改用DA受體激動(dòng)劑、MAOB或COMT抑制劑等。,第九十三頁，共一百一十一頁。,二、異動(dòng)癥 減量復(fù)方(f249。fāng)多巴，增加服用次數(shù)。 減量復(fù)方多巴，加用多巴受體激動(dòng)劑。 減量復(fù)方左旋多巴，加用COMT抑制劑。 金剛烷胺。 手術(shù)治療。 腺苷A2A受體拮抗劑。,第九十四頁，共一百一十一頁。,運(yùn)動(dòng)障礙及其處理(chǔlǐ),①劑峰多動(dòng)癥：表現(xiàn)為劑峰期軀干和肢體的舞蹈樣動(dòng)作。常出現(xiàn)(chūxi224。n)在用藥2～3h后，可能與用藥過量或受體超敏有關(guān)。減量或停藥可改善或消失，加用DA受體激動(dòng)劑，也有加用舒必利或泰必利治療，加用金剛烷胺。 ②關(guān)期肌張力障礙：常在Ldopa作用消退時(shí)出現(xiàn)。如清晨運(yùn)動(dòng)不能，以腿、足痙攣多見。與左旋多巴濃度有關(guān)。睡前加用Ldopa控釋片或DA受體激動(dòng)劑，使用力奧來素、鋰劑。,第九十五頁，共一百一十一頁。,非運(yùn)動(dòng)(y249。nd242。ng)癥狀,神經(jīng)精神障礙 自主神經(jīng)功能紊亂 姿勢(shì)(zīsh236。)反射障礙 睡眠障礙,第九十六頁，共一百一十一頁。,精神癥狀(zh232。ngzhu224。ng)的處理,①糾正誘發(fā)因素。 ②減少PD治療藥物：減少/停用抗膽堿藥物或金剛烷，DA受體激動(dòng)劑，司來吉蘭；將Ldopa減至最低有效劑量。 ③幻覺和譫妄：禁用氟哌啶醇、奮乃靜和氯丙嗪，因?yàn)樗鼈儠?huì)阻滯紋狀體Ｄ２受體而加重帕金森病癥狀，應(yīng)選用奧氮平和喹硫平，它們選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)和皮質(zhì)(p237。zh236。)的Ｄ３、Ｄ４和Ｄ５受體，避免了紋狀體Ｄ２受體的阻斷。,第九十七頁，共一百一十一頁。,④認(rèn)知障礙和癡呆(chīdāi)：膽堿酯酶抑制劑。 ⑤抑郁：SSRI，其中以左洛復(fù)、西酞普蘭、路優(yōu)泰等。 ⑥易激惹狀態(tài)：勞拉西泮、地西泮等。,第九十八頁，共一百一十一頁。,自主神經(jīng)(z236。 zhǔ sh233。n jīnɡ)功能障礙,１、便秘:增加(zēngjiā)飲水量和高纖維食物?？煽紤]停用抗膽堿能藥。乳果糖、龍薈丸、大黃、番瀉葉等。西沙必利。 ２、泌尿障礙：減少晚間的攝水量，也可試用奧昔布寧、莨菪堿等外周抗 膽堿能藥。,第九十九頁，共一百一十一頁。,３、直立性低血壓： ①可采取增加血管內(nèi)容量的方法如應(yīng)用氟氫可的松， ②或增加外周血管阻力的?－腎上腺素激動(dòng)劑米多君， ③或是糾正貧血如促紅細(xì)胞生成素。 ④增加鹽和水的攝入量，睡眠時(shí)抬高頭位，不要平躺。穿彈力褲，不要快速(ku224。i s249。)從臥位起來。,第一百頁，共一百一十一頁。,姿勢(shì)(zīsh236。)反射障礙,摔跤：原因很多，姿勢(shì)(zīsh236。)反射障礙、凍結(jié)和慌張步態(tài)、左旋多巴誘導(dǎo)的異動(dòng)癥。癥狀性直立性低血壓等。關(guān)鍵是做好預(yù)防工作。,第一百零一頁，共一百一十一頁。,睡眠(shu236。mi225。n)障礙,主要(zhǔy224。o)包括失眠、不寧腿綜合征（RLS）、周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙（PLMS）。 失眠如與夜間的PD癥狀相關(guān)可調(diào)整藥物。 異動(dòng)癥引起則需睡前的抗PD藥物減量。停用司來吉蘭或金剛烷胺。 特發(fā)性失眠：安定類 RLS和PLMS：DR激動(dòng)劑，增加睡前左旋多巴控釋片的劑量，小劑量氯硝西泮。,第一百零二頁，共一百一十一頁。,15年存活患者(hu224。nzhě)的主要問題,神經(jīng)(sh233。njīng)精神： 認(rèn)知下降 84% 癡呆 48% 日間嗜睡 79% 幻覺 21%,第一百零三頁，共一百一十一頁。,15年存活(cn hu243。)患者的主要問題,軸向運(yùn)動(dòng) 跌倒 81% 骨折(gǔzh233。) 23% 吞咽困難 50% 嚴(yán)重構(gòu)音障礙 27% 自主神經(jīng) 尿失禁 41% 癥狀性體位性低血壓 35%,第一百零四頁，共一百一十一頁。,治療(zh236。li225。o)近展及展望,一、線粒體保護(hù)治療(zh236。li225。o) 輔酶Q10 銀杏葉 肌酸 煙酸 維生素B2 硫幸酸,第一百零五頁，共一百一十一頁。,治療(zh236。li225。o)近展及展望,二、抗興奮性毒性 NMDA拮抗劑 AMPA拮抗劑 谷氨酸釋放(sh236。f224。ng)抑制劑和再攝取阻斷劑 NO抑制劑,第一百零六頁，共一百一十一頁。,治療(zh236。li225。o)近展及展望,三、抗氧化治療 MAOB抑制劑 自由基清除劑 鐵離子(l237。zǐ)螯合劑 GSH增強(qiáng)劑 多巴胺受體激動(dòng)劑,第一百零七頁，共一百一十一頁。,治療(zh236。li225。o)近展及展望,四、抗細(xì)胞凋亡治療 環(huán)孢素A caspase抑制劑 五、抗炎治療 激素(jī s249。) Ｃｏｘ－２ 抑制劑 美滿霉素（米諾四環(huán)素）,第一百零八頁，共一百一十一頁。,治療(zh236。li225。o)近展及展望,六、其它 腺苷A2A受體拮抗劑 手術(shù)治療 細(xì)胞移植(y237。zh237。)和基因治療 GDNF營(yíng)養(yǎng)治療,第一百零九頁，共一百一十一頁。,謝 謝 ！,第一百一十頁，共一百一十一頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),帕金森病Parkinson’s disease。傳出的神經(jīng)元是GABA∕SP∕DYN能，分布興奮性D1型受體。繼續(xù)運(yùn)動(dòng)困難和停下來困難。（3）早期認(rèn)知功能正常(zh232。ngch225。ng)，晚期有認(rèn)知功能障礙。關(guān)島帕金森－癡呆－肌萎縮側(cè)索硬化綜合征。或獲得最佳療效后將劑量減少15％～20％為宜。突觸前促進(jìn)多巴胺的釋放，突觸后直接激動(dòng)多巴受體。④需要進(jìn)行全身麻醉的手術(shù)病人（除急診外），應(yīng)手術(shù)前2～3天停服此類藥。謝 謝,第一百一十一頁，共一百一十一頁。