【正文】 雙巰基或羧基結合，形成穩(wěn)定的絡合物或環(huán)狀化合物，抑制酶的活性，影響(yǐngxiǎng)細胞的正常代謝和氧化、還原過程。如轉氨酶、丙酮酸氧化酶、丙酮酸脫氫酶、細胞色素氧化酶等。As5+與酶結合不穩(wěn)定，能自行水解，使酶的活性恢復。,第一百一十七頁，共一百四十四頁。,砷的毒作用(zu242。y242。ng)機制,砷對皮膚中的酪氨酸酶的作用呈雙向反應，小劑量時使其活性增強，產生大量的黑色素；隨機體砷蓄積量增大，黑色素細胞逐漸失去正常功能(gōngn233。ng)，黑色素產生減少，甚至完全消失，從而使皮膚表現(xiàn)出色素脫失。,第一百一十八頁，共一百四十四頁。,砷致細胞凋亡(diāo w225。nɡ)機制,影響細胞凋亡控制基因的表達 如p53，bcl2等。 端粒酶活性改變 細胞內信號轉導異常 激活胱天蛋白酶 阻斷(zǔ du224。n)從mRNA到蛋白質的轉錄表達,砷的毒作用(zu242。y242。ng)機制,第一百一十九頁，共一百四十四頁。,砷的致癌機制(jīzh236。),砷的毒作用(zu242。y242。ng)機制,WHO將無機砷確定為人類(r233。nl232。i)致癌物。但是迄今為止，研究者尚未復制出砷致癌瘤的動物模型, 故砷的致癌機制有待于進一步闡明。,第一百二十頁，共一百四十四頁。,砷的致癌機制(jīzh236。),砷的毒作用(zu242。y242。ng)機制,DNA損傷 基因表達異常 DNA甲基化反應(fǎny236。ng) 氧化應激與ROS的產生 8氧2’脫 氧鳥嘌呤核苷（8－oxodG）,第一百二十一頁，共一百四十四頁。,砷的毒作用(zu242。y242。ng)機制,iAs5+,砷酸鹽還原酶,iAs3+,甲基轉移酶,單甲基砷酸（MMA5+）,MMA5+ 還原酶,單甲基亞砷酸（ MMA3+ ）,二甲基砷酸（DMA5+）,2GSH,螯合物,二甲基 砷氣體(q236。tǐ),O2,ROS,二甲基次砷酸,GSSG,2GSH,GSSG,O2,第一百二十二頁，共一百四十四頁。,砷的毒作用(zu242。y242。ng)的綜合評價,1.砷的有益作用：強身體、潤肌膚、催吐 豁痰。 2.臨床上三氧化二砷用于治療某些腫瘤(zhǒngli)， 如急性早幼粒細胞性白血病、腦膠質瘤等。,第一百二十三頁，共一百四十四頁。,飲水型病區(qū) 全世界約有20多個國家發(fā)現(xiàn)有地方性砷中毒病區(qū)或高砷區(qū)存在。我國主要(zhǔy224。o)分布在新疆、內蒙古、青海、寧夏、四川、北京、山西、山東、安徽、河南、吉林、黑龍江和臺灣等13個省區(qū)。,四、地方性砷中毒的流行病學(li x237。nɡ b236。nɡ xu233。)特征,1.病區(qū)類型(l232。ix237。ng)和分布,第一百二十四頁，共一百四十四頁。,表1 飲水砷與人群頭發(fā)(t243。u fa)砷水平,第一百二十五頁，共一百四十四頁。,我國臺灣省嘉義縣和臺南縣,1968 年發(fā)現(xiàn)了人群中的烏腳病,主要表現(xiàn)為肢端中小血管循環(huán)障礙,導致患肢局部變黑。主流觀點認為是一種慢性砷中毒,流行地區(qū)多數水井(shuǐjǐng)飲水砷為0.4至0.6mg/L ,通過改水降砷可控制病情。但存在多種病因假說,目前仍在進行深入調查研究。,地方性砷中毒的流行病學(li x237。nɡ b236。nɡ xu233。)特征,第一百二十六頁，共一百四十四頁。,燃煤污染(wūrǎn)型病區(qū),地方性砷中毒的流行病學(li x237。nɡ b236。nɡ xu233。)特征,室內(sh236。 n232。i)無煙囪燃高砷煤,污染空氣－－吸入As,污染食物－－食入As,長期總攝入砷過量,主要分布在貴州、陜西、云南、四川、重慶、湖南和湖北等省區(qū)。,砷中毒,第一百二十七頁，共一百四十四頁。,燒煤如吸砒霜(pīshuāng),我國貴州省西南部農村（興仁和織金縣），煤炭含砷量為876.3～8,300mg/kg,個別地區(qū)高達35,000mg/kg。當地(dāngd236。)居民以高砷煤為燃料取暖、做飯、烘烤糧食蔬菜，致使室內空氣、玉米、辣椒中砷含量升高。,第一百二十八頁，共一百四十四頁。,貴州省 燃燒富砷煤的做飯(zu242。 f224。n)爐子冒出的煙霧,第一百二十九頁，共一百四十四頁。,中科院貴陽地化所曾做過試驗，分別用普通煤和含砷煤將玉米干燥(gānz224。o)一個星期，然后再將烘干的玉米給小老鼠喂食。由使用普通煤烘干的玉米喂食的小鼠未出現(xiàn)死亡且生長正常，但是，由含砷量高的煤烘干的玉米喂食的小鼠在15天內全部死亡，并且出現(xiàn)明顯的腸道、肝臟及腎臟損傷。,燒煤如吸砒霜(pīshuāng),第一百三十頁，共一百四十四頁。,Table2 Analyses range of environmental arsenic for endemic arsenism in China,金銀龍.中國地方性砷中毒分布調查(di224。o ch225。)(總報告).衛(wèi)生研究,2003,32(6):519540,第一百三十一頁，共一百四十四頁。,Table3 Distribution of highest environmental arsenic content for endemic arsenism in China,衛(wèi)生(w232。ishēng) 標準,超標 倍數(b232。ish249。),金銀龍.中國地方性砷中毒分布調查(di224。o ch225。)(總報告).衛(wèi)生研究,2003,32(6):519540,第一百三十二頁，共一百四十四頁。,Table4 Average level of environmental arsenic for burning coal endemic arsenism in China,金銀龍.中國(zhōnɡ ɡu243。)地方性砷中毒分布調查(總報告).衛(wèi)生研究,2003,32(6):519540,第一百三十三頁，共一百四十四頁。,地方性砷中毒的流行病學(li x237。nɡ b236。nɡ xu233。)特征,1.人群分布(fēnb249。)特征,多發(fā)于農業(yè)人口(r233。nkǒu)，且有一定的家族聚集性； 患病率隨年齡增長而有升高的趨勢，40～50 歲年齡是患病的高峰期； 地方性砷中毒性別間差異不明顯。,第一百三十四頁，共一百四十四頁。,六、地方性砷中毒的臨床表現(xiàn),（一）地方性砷中毒的特異表現(xiàn) 末梢神經炎 特異性損害指征之一 四肢肌肉疼痛、收縮(shōu suō)無力 毛發(fā)干枯，易脆斷和脫落 皮膚損害 慢性砷中毒的特異性體征,第一百三十五頁，共一百四十四頁。,皮膚色素異常(y236。ch225。ng)，皮膚色素沉著與色素缺 失多同時出現(xiàn)（特異性體征），多見于 軀干部，以腹部、背部為主。 皮膚過度角化、皸裂 以手掌、腳跖部為主。 多發(fā)性皮膚癌 烏腳病 臺灣尚有部分患者發(fā)展為烏腳病,地方性砷中毒的臨床表現(xiàn),皮膚三聯(lián)征：病人同時有色素(s232。 s249。)沉著、色素(s232。 s249。)脫失及掌跖角化,第一百三十六頁，共一百四十四頁。,第一百三十七頁，共一百四十四頁。,由表皮角化發(fā)展(fāzhǎn)成皮膚潰爛,第一百三十八頁，共一百四十四頁。,地方性砷中毒患者的皮膚(p237。 fū)損害,第一百三十九頁，共一百四十四頁。,砷對神經系統(tǒng)(sh233。njīngx236。tǒng)的損害 砷對肝臟的損害 砷對腎臟的損害 砷對血液系統(tǒng)的損害 砷對雄性生殖系統(tǒng)損害 砷對心血管系統(tǒng)的損害,(二) 地方性砷中毒的多系統(tǒng)(x236。tǒng)多臟器損害,地方性砷中毒的臨床表現(xiàn),第一百四十頁，共一百四十四頁。,(三) 砷的致癌、致畸作用(zu242。y242。ng),人群流行病學調查資料顯示, 砷能引起人類的許多臟器癌瘤, 其中以皮膚癌、腎癌、乳腺癌、膀胱癌居多。 As2O砷酸鈉、亞砷酸鈉等對實驗動物具有(j249。yǒu)致畸作用。,地方性砷中毒的臨床表現(xiàn),第一百四十一頁，共一百四十四頁。,七、地方性砷中毒的預防措施及治療(zh236。li225。o)原則,1.改換水源 2.飲水(yǐnshuǐ)除砷 3.限制高砷煤炭的開采使用 4.改良爐灶以減少室內空氣砷污染,預防措施,第一百四十二頁，共一百四十四頁。,1. 治療末梢神經炎 2. 營養(yǎng)支持藥物 3. 皮膚(p237。 fū)用藥 5%二巰丙醇油膏 4. 砷的解毒劑 二琉基丙磺酸鈉、 10%硫 代硫酸納 5. 早期發(fā)現(xiàn)、處理皮膚癌,治療(zh236。li225。o)原則,地方性砷中毒的預防措施及治療(zh236。li225。o)原則,第一百四十三頁，共一百四十四頁。,內容(n232。ir243。ng)總結,地方病。8．病區(qū)一旦消除引起該病的決定性因素后，該病逐漸消失。全球(qu225。nqi)共有22億人口（占全世界人口的38%）生活在缺碘地區(qū)。以損害高級思維為主，主要損害形象思維、 邏輯推理和綜合判斷。補碘的重點人群一兒童、新婚婦女，孕婦和哺乳期婦女。《中國居民膳食指南》也規(guī)定，成年人每天所需的碘含量為150微克250微克。觸診診斷(必測指標)：甲狀腺腫大率小于5%，見GB16004《碘缺乏病及其防治計劃的考核評估指標》,第一百四十四頁，共一百四十四頁。,