20xx年醫(yī)學專題—內(nèi)質(zhì)網(wǎng)路徑細胞凋亡相關(guān)因子朱秋霞-資料下載頁
2024-11-02 05:05本頁面
【正文】 78,參與早期阿爾茨海默病的發(fā)生。,第二十頁，共二十六頁。,2.2 帕金森病( Pakinson’s disease, PD ),年齡的老化、遺傳和環(huán)境因素是發(fā)病的主要病因, 這些因素導致胞漿內(nèi)α突觸核蛋白αsynuclein的錯誤折疊和聚集, 使得內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激以幫助未疊和錯疊蛋白正確折疊減少不溶的αsynuclein 的產(chǎn)生(chǎnshēng)，而過度應激而引起多巴胺能神經(jīng)元的凋亡，引發(fā)帕金森病的發(fā)生。,第二十一頁，共二十六頁。,2.3 Huntnington病與Prion 病,HD 是一種常染色體顯性并完全外顯形式遺傳由(CAG)n片斷擴增引起。HD基因編碼一個很大含有多谷胺酸片斷的蛋白，HD蛋白的聚集(j249。j237。)可引起氧化應激、ERS及線粒體功能障礙最終導致細胞死亡。近來有人發(fā)現(xiàn),Huntingtin的基因突變影響細胞內(nèi)鈣的代謝并使ER膜上的IP3 受體致敏。 Prion病即傳播性海綿狀腦病(transmissible spongiform encephalopathy, TSE) 其病理特征是由于基因突變使錯誤折疊的和抵抗蛋白酶體的阮病毒蛋白聚集在大腦。在TSE腦組織中膠質(zhì)反應增加、神經(jīng)元出現(xiàn)廣泛凋亡、腦組織出現(xiàn)海綿樣變性。最近有研究表明,ER應激可削弱阮病毒蛋白合成后的ER易位(translocation)和修飾,使胞質(zhì)中未修飾的阮病毒蛋白聚集,從而增加了阮病毒蛋白的細胞毒性。,第二十二頁，共二十六頁。,2.4缺血性腦損傷,缺血很容易造成(z224。o ch233。nɡ)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷,尤其是在再灌注損傷時。嚴重腦缺血導致的缺血缺氧、葡萄糖/營養(yǎng)物質(zhì)缺乏、ATP耗竭、自由基蓄積及Ca2+穩(wěn)態(tài)破壞等都可能引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙,觸發(fā)ERS，最終導致細胞凋亡。短暫性腦缺血可導致caspase12的激活。隨著缺血面積的增大,轉(zhuǎn)錄因子CHOP /Gadd153和ATF4也被激活,從而加劇了ER應激。,第二十三頁，共二十六頁。,三．結(jié)語(ji233。yǔ),近年來研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與細胞凋亡密切相關(guān)，由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)引起的細胞凋亡有一套自身的信號傳遞通路，有多種凋亡信號的參與。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的未疊蛋白增多以及鈣失衡等都能引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙，激活下游信號因子，細胞死亡級聯(lián)反應激活從而誘發(fā)細胞的凋亡。同時，在許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,許多細胞內(nèi)過程包括ER都出現(xiàn)了異常，引起不同程度的ER應激,最終導致細胞死亡。為今后相關(guān)疾病的預防與治療(zh236。li225。o)提供了依據(jù)。,第二十四頁，共二十六頁。,THANK YOU,第二十五頁，共二十六頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)路徑細胞凋亡相關(guān)因子。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的主要場所同時也是Ca2+的主要儲存庫。無ERs時，PERK、ATFIRE1分別與分子伴侶GRP78／BIP結(jié)合，處于無活性狀態(tài)，ERs存在時，未折疊(zh233。di233。)蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)堆積使GRP78／BIP從3種跨膜蛋白上解離，轉(zhuǎn)而去結(jié)合未折疊(zh233。di233。)蛋白,第二十六頁，共二十六頁
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