【導(dǎo)讀】片狀或異形片狀的分劑量的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。味，對(duì)胃腸道有刺激作用，與外界環(huán)境接觸引起氧化、還原、分解、潮解的藥物，可利用包衣技術(shù)加以避免和保護(hù)；片劑還便于運(yùn)輸和貯藏。藥物制成片劑后，空。氣、光線、水分、灰塵等因素對(duì)其影響就很小。片劑的分類按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類如下。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在。前者直接用于陰道，如魚(yú)腥草素外用片治療慢性子宮頸炎、滅敵剛片治療婦女滴蟲(chóng)病和滴蟲(chóng)性白帶。外用溶液片的組成成分必須均為可溶物。過(guò)去類感染直使用甲硝唑、替硝唑防治。奧硝唑引入臨床后，研究人員發(fā)?，F(xiàn)，與替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑類藥物相比，該品抗感染優(yōu)勢(shì)明顯。奧硝唑最早由美國(guó)等研制成功,于1969年5月25日獲美國(guó)專利。奧硝唑在細(xì)菌性陰道。本設(shè)計(jì)為主要生產(chǎn)奧硝唑片。

　　

【正文】 建成后又會(huì)帶來(lái)生產(chǎn)和管理問(wèn)題，造成人流和物流不便，設(shè)備維修和檢驗(yàn)不便等問(wèn)題。因此，車間布置設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵守設(shè)計(jì)程序，按照布局設(shè)計(jì)的原則，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮 [14]。 醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車間設(shè)計(jì)除需要遵循一般車間常用的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定外，還要遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范， GMP 及 GMP 實(shí)施指南進(jìn)行車間設(shè)計(jì)。 ： 定 在進(jìn) 行車間布置設(shè)計(jì)師，設(shè)計(jì)人員應(yīng)熟悉并執(zhí)行有關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定，如《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（ GBJ 1687）、《石油化工企業(yè)設(shè)計(jì)防火規(guī)定》（ GB 501699）、《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》（ HG2057195）、《爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)定》 (GB5005892)、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（ GBJ7384）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局， 1998 年修訂版）等。 ① 車間布置設(shè)計(jì)是在工藝流程設(shè)計(jì)、物料衡算、能量衡算和工藝設(shè)備設(shè)計(jì)之后進(jìn) 行的，因此，一般已具備下列設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料。 ②不同深度的工藝流程圖，如初步設(shè)計(jì)階段帶控制點(diǎn)的工藝流程圖、施工階段第 29 頁(yè) 共 46 頁(yè) 帶控制點(diǎn)的工藝流程圖。 ③物料衡算、能量衡算的計(jì)算資料和結(jié)果，如各種原材料、中間體、副產(chǎn)品和產(chǎn)品的數(shù)量、組成及性質(zhì)；三廢的數(shù)量、組成及處理方法；加熱劑和冷卻劑的種類、規(guī)格及用量等。 ④工藝設(shè)備設(shè)計(jì)結(jié)果，如設(shè)備一覽表，各設(shè)備的外形尺寸、重量、之承形式、操作條件及保溫情況等。 ⑤ 其他相關(guān)資料，如車間定員及人員組成情況，水、電、汽燈公用工程情況，廠房情況等。 車間布局設(shè)計(jì)的任務(wù) : 1. 確定車間的火 災(zāi)危險(xiǎn)類別，爆炸與火災(zāi)危險(xiǎn)性場(chǎng)所等級(jí)及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；第 2. 確定車間建筑物和露天場(chǎng)所的主要尺寸，并對(duì)車間的生產(chǎn)輔助生產(chǎn)和行政生活區(qū)域位置作出安排； 3. 確定全部工藝設(shè)備的空間位置。 車間設(shè)計(jì)的一般原則 : 片劑車間廠房的整體布置和各房間的大小與車間內(nèi)設(shè)備的排列和布置、設(shè)備間距的確定等有關(guān)。故廠房整體布局時(shí)，應(yīng)考慮設(shè)備的排列、生產(chǎn)工藝的要求、安全衛(wèi)生等問(wèn)題，有時(shí)候需反復(fù)排列才可得到較滿意的結(jié)果。 片劑車間廠房的整體布置和各房間的大小與車間內(nèi)設(shè)備的排列和布置、設(shè)備間距的確定等有關(guān)。故廠房整體布局時(shí)，應(yīng)考慮 設(shè)備的排列、生產(chǎn)工藝的要求、安全衛(wèi)生等問(wèn)題，有時(shí)候需反復(fù)排列才可得到較滿意的結(jié)果。 根據(jù) GMP 規(guī)定和車間布置原則， : 該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)。其結(jié)構(gòu)形式為單層框架，層高為；潔凈控制區(qū)級(jí)別為 30 萬(wàn)級(jí)，設(shè)吊頂，吊頂高度為 。 車間內(nèi)的人員和物料通過(guò)各自的專用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無(wú)交叉。整個(gè)車間主要出入口分三處：一是人流入口，即人員由門(mén)廳經(jīng)過(guò)更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過(guò)洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一是原輔料入口，即原輔料經(jīng)過(guò)脫外包外清后緩沖進(jìn)入；另一處為成品出口。 第 30 頁(yè) 共 46 頁(yè) 片 劑生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分： 生產(chǎn)工序跟以上的工藝流程相同。片劑的生產(chǎn)環(huán)境可劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和控制區(qū)?？刂茀^(qū)包括：原料粉碎、過(guò)篩、配料、制粒、壓片、中間站、包衣、分裝等；其它的為一般生產(chǎn)區(qū)。 根據(jù)以上規(guī)定和原則，設(shè)計(jì) 奧硝唑 片劑的生產(chǎn)車間平面布局圖（見(jiàn)附圖）。 車間布置的總體要求 ［ 20］ 1. 車間應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)的要求設(shè)計(jì)。 2. 平面布置時(shí)考慮人流、物流要嚴(yán)格分開(kāi)，無(wú)關(guān)人員和物料不得通過(guò)生產(chǎn)區(qū)。 3. 車間的廠房、設(shè)備、管線的布置和設(shè)備的安放，要從防止產(chǎn)品污染方面考慮，便于清掃。設(shè)備間應(yīng)留 有適應(yīng)的便于清掃的間距。 4. 廠房必須能夠防塵、防昆蟲(chóng)、防鼠類等的污染。 5. 不允許在同一房間內(nèi)同時(shí)進(jìn)行不同品種或同一品種、不同規(guī)格的操作。 6. 車間內(nèi)應(yīng)設(shè)置更換品種及日常清洗設(shè)備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設(shè)施。 此外，為滿足產(chǎn)品的衛(wèi)生要求，車間要進(jìn)行隔斷，原則是防止產(chǎn)品、原材料、半產(chǎn)品和包裝材料的混雜和污染，又應(yīng)留有足夠的面積進(jìn)行操作。 車間平面布置 工藝設(shè)備的布置應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝、建筑、安裝檢修和安全衛(wèi)生等要求，使之便于操作和安裝檢修，經(jīng)濟(jì)合理，節(jié)約投資，美觀整齊。 除非生產(chǎn)工段之 間生產(chǎn)性質(zhì)有顯著差異，設(shè)備應(yīng)按工藝流程的順序布置，保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，使物料能按流程順序流動(dòng)，避免交叉往返。一般可將計(jì)量設(shè)備布置在最高層，主要設(shè)備布置在中層，貯槽及離心機(jī)等重型設(shè)備布置在最低層。設(shè)備間須留有一定的操作距離。 本車間設(shè)計(jì)建筑面積為 1296m2。其布局特點(diǎn)是： ① 車間布置緊湊、流程安排合理； ② 人流、物流分開(kāi)，控制區(qū)人員和一般人員分開(kāi)通行，以防環(huán)境污染；③ 四周布置參觀走廊，便于觀察操作，又可節(jié)約空調(diào)系統(tǒng)的能量損耗。 在進(jìn)行本車間平面布置時(shí)應(yīng)根據(jù) GMP 的要求，將每個(gè)工序準(zhǔn)確地確定其潔第 31 頁(yè) 共 46 頁(yè) 凈廠房 等級(jí)。此設(shè)計(jì)把該車間的潔凈等級(jí)區(qū)劃為 30 萬(wàn)級(jí)與一般兩個(gè)等級(jí)，在車間的總?cè)?、物流中的相?dāng)大部分只局限于一般生產(chǎn)區(qū)：制劑生產(chǎn)在潔凈區(qū)進(jìn)行。 車間平面布置圖 根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)滿足生產(chǎn)工藝及潔凈室潔凈度的要求，設(shè)計(jì)了 奧硝唑 片 生產(chǎn)車間平面布置圖。 第 32 頁(yè) 共 46 頁(yè) 第六章 生產(chǎn)車間 空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì) 生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)目的是通過(guò)空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無(wú)害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵?？照{(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進(jìn)入工作區(qū)，供應(yīng)足 夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進(jìn)行獨(dú)立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。 制劑生產(chǎn)車間 潔凈度 是否合格，將直接影響藥品質(zhì)量。 環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中飄浮的微料數(shù)或生物粒子數(shù)（細(xì)菌數(shù)）來(lái)規(guī)定的一般認(rèn)為前者多的環(huán)境下后者也多，但沒(méi)有必然的聯(lián)系。對(duì)藥品生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)非生命污染物——塵料要加以限制處理，還必須對(duì)有生命的污染物 ——微生物作出更嚴(yán)格的限制。 其首要任務(wù)是控制室內(nèi)浮游微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染。使室內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，根據(jù) GMP 對(duì)潔凈廠房的環(huán)境控制要求，做出相應(yīng)措施。據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度 的具體分區(qū)，并確定換氣次數(shù)。 由于本設(shè)計(jì)為假定的設(shè)計(jì)，因此有關(guān)實(shí)際設(shè)計(jì)任務(wù)中的其他項(xiàng)目如：進(jìn)行設(shè)計(jì)的依據(jù)、車間地址、主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、原料的供應(yīng)、技術(shù)規(guī)格以及燃料種類、水電汽的主要來(lái)源，與其他車間及企業(yè)的關(guān)系、建車間期限、設(shè)計(jì)單位、設(shè)計(jì)進(jìn)度及設(shè)計(jì)階段的規(guī)定等均從略。 設(shè)計(jì)參數(shù) 1. 廠房 的潔凈度級(jí)別分 300000級(jí)。 2. 溫度控制在 20～ 24℃ ，相對(duì)濕度宜控制在 45%～ 60%； 3. 潔凈室換氣次數(shù) 片劑的生產(chǎn)工序，由 30萬(wàn)級(jí)的潔凈區(qū)組成。對(duì)于 30萬(wàn)級(jí)潔凈度制劑生產(chǎn)射箭，一般采用亂流通風(fēng)形式。 根據(jù)我國(guó)的 GMP 推薦：一般情況下，潔凈度等于 30 萬(wàn)級(jí)時(shí)，換氣次數(shù)不少于 15 次 /h［ 21］ 。 因此，本設(shè)計(jì)車間潔凈度為 30 萬(wàn)級(jí)的換氣次數(shù)按 15 次 /h計(jì)算，房間斷面風(fēng)速取 ，水平層流的房間斷面風(fēng)速取 。 ⑷ 潔凈室壓力 為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M(jìn)入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據(jù)規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差 ≥，潔凈室與室外的壓差 ≥。按無(wú)菌等級(jí) 的高第 33 頁(yè) 共 46 頁(yè) 低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級(jí)應(yīng)依次相差 以上壓差，壓差偏小，根本無(wú)法防止強(qiáng)風(fēng)時(shí)產(chǎn)生縫隙滲透或開(kāi)關(guān)門(mén)時(shí)產(chǎn) 生壓差變化；壓差過(guò)大，開(kāi)門(mén)往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時(shí)采用氣閘室。 空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì) 1. 空氣過(guò)濾的機(jī)理 空氣過(guò)濾的機(jī)理分為慣性作用、擴(kuò)散作用、攔截作用、靜電作用等。 2. 空氣過(guò)濾器 空氣凈化系統(tǒng)中，一般采用三級(jí)過(guò)濾，即粗效、中效和高效過(guò)濾器。它們所起的作用是： ①粗效 過(guò)濾器：用以濾除 10181。m以上大塵粒和異物； ② 中效過(guò)濾器：用以濾除 110181。m的懸浮塵粒； ③ 高效過(guò)濾器：用以濾除 1181。m以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量。 3. 空調(diào)凈化系統(tǒng) 空調(diào)凈化系統(tǒng)是經(jīng)過(guò)凈化并調(diào)溫調(diào)濕后的潔凈 空氣由安置在天棚側(cè)墻上的一個(gè)或幾個(gè)進(jìn)風(fēng)口送入潔凈室，出風(fēng)口在對(duì)面墻的下部，或者直接從走廊出風(fēng)。 凈化空調(diào)系統(tǒng)可分為集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)和分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。集中式 凈化空調(diào) 系統(tǒng)較常用，即空氣的過(guò)濾、冷卻、加熱、加濕和風(fēng)機(jī)等處理設(shè)備集中設(shè)置在空調(diào)機(jī)房?jī)?nèi)，由風(fēng)管送入各房間。 分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)在一般的空調(diào)環(huán)境或低級(jí)別凈化環(huán)境中，設(shè)置凈化設(shè)備或凈化空調(diào)設(shè)備，如精華單元、空氣自凈器、層流罩、潔凈工作臺(tái)等。 根據(jù)設(shè)計(jì)要求，此車間面積較大，總面積為 1296m2，其中 30 萬(wàn)級(jí)控制區(qū)的面積為 589 m2 。潔凈級(jí)別相同的位置較集 中，消聲、減振要求較為嚴(yán)格，因此采用集中式空調(diào)系統(tǒng)。 具體流程潔凈房間的面積如下： 洗手及消毒區(qū) 41 m2 稱配及前室： 58 m2 粉碎、篩分、混合制粒、干燥、壓片五個(gè)區(qū)域?yàn)?5=258 m2 走廊： 88 m2 中轉(zhuǎn)及包裝區(qū)： 144 m2 4. 空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)方案 組合式空氣處理機(jī)組＋冷水機(jī)組＋高效送風(fēng)口 ［ 22］ 第 34 頁(yè) 共 46 頁(yè) 這是一個(gè)最傳統(tǒng)的空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)方案。組合式空氣處理機(jī)組里含有各種功能段，如混合段、初效過(guò)濾段、表冷段、二次回風(fēng)段（或中間段）、加熱段、加濕段、中效過(guò)濾 段、風(fēng)機(jī)段等。其冷源由冷水機(jī)組提供。 優(yōu)點(diǎn)：空氣處理效果好，因空氣經(jīng)過(guò)集中處理，在送風(fēng)過(guò)程中被污染程度較低，送風(fēng)的溫度、濕度的控制比較精確；比較適用于有集中冷源的或是較大的廠房；空調(diào)冷熱源可與廠房普通空調(diào)系統(tǒng)合用或獨(dú)立冷熱源；維修頻率較低；車間的噪音低。 缺點(diǎn)：需要有配套的冷凍機(jī)房或有放置熱泵機(jī)組的室外空間，另需要有放置組合式空氣處理機(jī)組的空調(diào)機(jī)房；造價(jià)高。 特點(diǎn)：建議新風(fēng)經(jīng)過(guò)集中處理后再與回風(fēng)混合，這樣可以減少表冷段的冷處理負(fù)擔(dān)；這類方案一般可以適用潔凈度較高的如百級(jí)、千級(jí)或萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)等較低的凈 化無(wú)塵廠房。 4. 空調(diào)凈化系統(tǒng)流程 新回風(fēng)混合段； 初效過(guò)濾段； 一次表冷段； 二次表冷段； 風(fēng)機(jī)段； 加熱段； 加濕段； 消音段； 中間消毒段； 中效過(guò)濾段； 1送風(fēng)段；1高效過(guò)濾段 圖 空調(diào)凈化系統(tǒng)的流程圖 凈化方案 車間采用全室凈化和局部?jī)艋嘟Y(jié)合的凈化處理方式。 1. 全室凈化 以集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個(gè)房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式 ，叫全室凈化。這種方式適用于工藝設(shè)備高大、數(shù)量很多，且第 35 頁(yè) 共 46 頁(yè) 室內(nèi)要求相同潔凈度的場(chǎng)所。 2. 局部?jī)艋? 以凈化空調(diào)器或局部?jī)艋O(shè)備（如潔凈工作臺(tái)、層流罩等），在一般空調(diào)環(huán)境中造成局部區(qū)域具有一定潔凈度級(jí)別環(huán)境的凈化處理方式叫局部?jī)艋?。這種方式適合于生產(chǎn)批量較小或利用原有廠房進(jìn)行技術(shù)改造的場(chǎng)所。本設(shè)計(jì)采用的是全室凈化與局部?jī)艋嘟Y(jié)合的凈化處理方式。 風(fēng)量計(jì)算 凈化空調(diào)的設(shè)計(jì)計(jì)算主要包括冷熱負(fù)荷和風(fēng)量平衡兩大部分，前者是確保室內(nèi)溫濕度滿足要求，而后者則與換氣次數(shù)、工作區(qū)截面風(fēng)速、靜壓差和新風(fēng)量密切來(lái)聯(lián)系，從中 也可以看到風(fēng)量平衡計(jì)算直接影響潔凈區(qū)內(nèi)的潔凈度。風(fēng)量是設(shè)計(jì)的關(guān)鍵，合理的風(fēng)量 +高效過(guò)濾器 +合理氣流組織就能得到好的潔凈度；只有足夠的風(fēng)量，加以空調(diào)設(shè)備冷卻量足夠的處理能力，才能達(dá)到要求的溫濕度。 送風(fēng)量是取換氣次數(shù)計(jì)算得出的風(fēng)量 G冷熱負(fù)荷計(jì)算得出的 G濕負(fù)荷計(jì)算出的風(fēng)量 G排除潔凈室有害氣體所需的排風(fēng)量 G每人所需新鮮空氣的通風(fēng)量五個(gè)風(fēng)量中的最大值，一般情況下 G1最大，按 G1足夠消除余熱余濕。其中亂流潔凈室總送風(fēng)量的 10％一 30％ (1000級(jí)取 10％， 1萬(wàn)級(jí)取 20％， 10萬(wàn)級(jí) 30％ )，層流潔凈室 總送風(fēng)量的 2％～ 4％ (100級(jí)垂直層流取 2％， 100級(jí)水平層流取 4％ )。 潔凈室的送風(fēng)量，按換氣次數(shù)計(jì)算的風(fēng)量： G送 =G1=KV 式中 V—潔凈室的容積， m3； K—換氣次數(shù)，次 /h。 送風(fēng)量、回風(fēng)量和新風(fēng)量的關(guān)系式： G 送 = G 回 + G 新 送風(fēng)量為： G 送 =58915=新風(fēng)量為： G 新 =5893 .51530%=回風(fēng)量為： G 回 = G 送 G 新 =－ =為了使新風(fēng)量有一定的伸 縮空間，新風(fēng)量要適當(dāng)大