【導(dǎo)讀】問題及其毒理學(xué)效應(yīng)機制。針對采用納米技術(shù)改善肺癌和乳腺癌治療效果這一目標和擬解決的關(guān)鍵科。建能同時攜載基因藥物或化療藥物增敏劑與化療藥物的納米藥物新劑型，并對其。瘤細胞特異性攝取和毒性的影響，以及對進入淋巴系統(tǒng)與腫瘤組織新生淋巴管的。激發(fā)免疫系統(tǒng)固有免疫反應(yīng)水平的特性，研究增強免疫細胞攻擊淋巴結(jié)中轉(zhuǎn)移腫。以紫杉烷類、阿霉素和鉑類等抗腫瘤藥物為研究藥物，選擇肺癌和乳腺癌的。構(gòu)和特性等對這些參數(shù)的影響；選用肺癌或乳腺癌典型耐藥細胞和相應(yīng)敏感細胞。納米材料與生物大分子和細胞的相互作用規(guī)律；對顯著改善抗肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移。型抗腫瘤轉(zhuǎn)移和降低腫瘤耐藥性的藥效及其機理；初步闡明納米材料與傳統(tǒng)藥物。和乳腺癌治療現(xiàn)狀的應(yīng)用基礎(chǔ)研究方面取得一批重要的原創(chuàng)性成果；培養(yǎng)一批具。⑥培養(yǎng)一批有國際影響的中、青年學(xué)術(shù)帶頭人和學(xué)術(shù)骨干，培養(yǎng)碩士研究

　　

【正文】 可生物降解的 功能性 納米 新 材料 5 種以上 ， 構(gòu)建 抗腫瘤 轉(zhuǎn)移或 降低 耐藥性 納米 藥物新劑型 3 種以上； 闡明 納米藥物新劑型 的組成、結(jié)構(gòu)和理化 特性 等 對腫瘤細胞特異性攝取和毒性的影響； 闡明 納米 藥物新劑型 的 組成、 結(jié)構(gòu)與特性等對 腫瘤 耐藥 細胞 攝取、胞內(nèi)滯留、轉(zhuǎn)運等過程 的影響 ； 建立各種研究方法和模型，包括 不同 的 動物模 型以及 各種定量 、 定性 的現(xiàn)代 分析 測試 手段與方法，符合后續(xù)研究工作的需要； 闡明 納米藥物新劑型 及相關(guān)納米材料 的組成、結(jié)構(gòu) 和 理化特性等對細胞分裂、增殖、凋亡等過程和相關(guān)信號傳導(dǎo)通路調(diào)控的影響 ； 開展納米藥物新制劑的臨床前研究 ； 在 國際重要學(xué)術(shù)刊物 上 發(fā)表 高質(zhì)量 SCI 論文 1215 篇 ；申請相關(guān)專利35 項；培養(yǎng)博士生 610 名、碩士生812 名 、博士 后 23 名。 年度 研究內(nèi)容 預(yù)期目標 第 二 年 通過對 納米藥物 新劑型 進行修飾，設(shè)計 、 構(gòu)建 能夠特異性增加化療藥物在腫瘤組織或細胞中富集，顯著提高化療藥物 對腫瘤轉(zhuǎn)移病灶部位和新生淋巴管 靶向性、或同時兼?zhèn)鋵α馨拖到y(tǒng)導(dǎo)向性和轉(zhuǎn)移腫瘤細胞靶向性的 納米藥物新劑型 ； 選用巨噬細胞，比較研究 納米藥物新劑型的尺度、表面親水性和荷電性、功能化納米材料比例或?qū)ぐ蟹肿有揎棾潭鹊葘σ?guī)避巨噬細胞攝取的影響，優(yōu)化納米藥物新劑型的處方 ； 選擇肺癌或乳腺癌的 典型 耐藥細胞株，給予納米藥物 新 劑型后，測定耐藥細胞中的藥物濃度、 ATP 含量 等參數(shù)的變化，測定 ATP、 GCS 等酶活性，檢測多藥耐藥轉(zhuǎn)運蛋白、細胞凋亡相關(guān)蛋白及其編碼基因的改變，從分子水平探討 納米 藥物 新劑型 的組成、結(jié)構(gòu) 和 理化特性 等 對這些參數(shù)的影響 ； 研究 納米藥物新劑型 及相關(guān)納米材料 在體內(nèi)的代謝情況，包括在巨噬細胞和白細胞內(nèi)的代謝過程，在基因和蛋白質(zhì)水平上研究納米藥物新劑型 及其相關(guān)納米材料 與生物大分子和細胞的相互作用規(guī)律 ； 進一步 開展納米藥物新制劑的臨床前研究： 進行影響因素和制劑穩(wěn)定性考察 ， 建立各種動物模型和方法，開展 納米藥物新制劑的 藥物動力學(xué)研究，初步評價其藥效學(xué)和毒理學(xué)。 設(shè)計、合成和篩選 可生物降解的 功能 性 納米 新 材料 3 種以上 ， 構(gòu)建 抗腫瘤 轉(zhuǎn)移或 耐藥性 納米 藥物新劑型 4種以上； 闡明 納米藥物新劑型的尺度、表面親水性和荷電性、功能化納米材料比例或?qū)ぐ蟹肿有揎棾潭鹊葘σ?guī)避巨噬細胞攝取的影響 ； 從 分子水平探討 納米 藥物 新劑型的組成、結(jié)構(gòu)、理化特性 等 對 耐藥細胞中的藥物濃度、 ATP 含量 等參數(shù) 和ATP、 GCS 等酶活性的影響 ； 提高 12個 治療 肺癌或乳腺癌 藥物的功效 ，開展 1個抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前 研究工作； 在基因和蛋白質(zhì)水平上 初步 闡明納米藥物新劑型 及其相關(guān)納米材料與生物大分子和細胞的相互作用規(guī)律 ； 在 國際重要學(xué)術(shù) 刊物 上 發(fā)表 高質(zhì)量 SCI 論文 1518 篇 ；申請相關(guān)專利46 項；培養(yǎng)博士生 610 名、碩士生812 名 、博士后 23 名。 年度 研究內(nèi)容 預(yù)期目標 第 三 年 根據(jù) 腫瘤細胞內(nèi)的特殊環(huán)境，設(shè)計 、 構(gòu)建能在進入腫瘤細胞后，對腫瘤細胞內(nèi)特殊環(huán)境具有刺激響應(yīng)性的納米藥物新劑型 ； 研究 不同納米藥物載體 對腫瘤細胞從原發(fā)瘤解離，并進入周圍組織的能力，腫瘤細胞進入脈管系統(tǒng)的能力，腫瘤細胞與血管及淋巴管、淋巴結(jié)內(nèi)皮細胞粘附 “著床 ”的能力及著床瘤細胞向周圍浸潤、生長繁殖、形成轉(zhuǎn)移瘤等能力的影響 。 研究納米 藥物 新 劑型 在耐藥模型動物體內(nèi)的吸收、分布、代 謝 和 排泄等藥物動力學(xué)過程，定性和定量研究納米 藥物 新 劑型 在體內(nèi)耐藥腫瘤和敏感腫瘤中的分布特點，從整體動物水平上考察納米 藥物 新 劑型 的 劑型因素 和特性 與其 體內(nèi)過程之間關(guān)系 ； 對 顯著改善抗 肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移或 降低 腫瘤耐藥性的 納米藥物新劑型 及相關(guān)納米材料 ,與傳統(tǒng)制劑對比研究 在整體動物水平上 的藥代動力學(xué)特征與毒性的關(guān)系 ，揭示 納米材料與傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后是否會產(chǎn)生新的安全 性 問題 ； 設(shè)計、合成與篩選 可生物降解的 功能性 納米 新 材料 3 種以上 ， 構(gòu)建 抗腫瘤 轉(zhuǎn)移或 耐藥性 納米 藥物新劑型 3種以上； 闡明 不同納米藥物 新劑型對 腫瘤細胞與血管及淋巴管、淋巴結(jié)內(nèi)皮細胞粘附 “著床 ”的能力及著床瘤細胞向周圍浸潤、生長繁殖、形成轉(zhuǎn)移瘤等能力的影響 ； 從整體動物水平上考察納米 藥物新 劑型 的 劑型因素 和特性 與其 體內(nèi)過程之間的關(guān)系 ； 提高 1個 治療 肺癌或乳腺癌 藥物 的功效 ，繼續(xù)完成 1個抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前 研究工作； 初步揭示 納米材料與傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后是否會產(chǎn)生新的安全 性 問題 ； 在 國際重要學(xué)術(shù)刊物 上 發(fā)表 高質(zhì)量 SCI 論文 2225 篇 ；申請相關(guān)專利46 項；培養(yǎng)博士生 610 名、碩士生812 名 、博士后 23 名。 年度 研究內(nèi)容 預(yù)期目標 第 四 年 設(shè)計 、 合成能同時攜載 siRNA、微小 RNA 藥物（或其反義物）與化療藥物的納米藥物新劑型，并對其理化特性進行表征 研究 納米藥物新劑型 對注射部位和正常淋巴結(jié)的損傷程度， 將 藥物導(dǎo)入淋巴系統(tǒng)、新生淋巴管和腫瘤轉(zhuǎn)移灶的速度與程度，以及抗淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤和抑制腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的藥效 ； 進一步 研究納米 藥物 新 劑型 在耐藥模型動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和 排泄等藥物動力學(xué)過程， 完善 納米藥物 新 劑型 在體內(nèi)耐藥腫瘤和敏感腫瘤中的分布特點， 揭示 納米 藥物 新劑型 的 劑型因素 和特性 與其 體內(nèi)過程之間的關(guān)系 ； 對 顯著改善抗 肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移或 降低 腫瘤耐 藥的 納米藥物新劑型及相關(guān)納米材料 , 與普通制劑比較研究 在整體動物水平上 的 急性毒性、長期毒性和一般藥理學(xué)等 ， 通過納米藥物新劑型降低抗腫瘤藥物毒性，提高藥物安全性 ； 設(shè)計、合成與篩選 可生物降解的 功能性 納米 新 材料 3 種以上 ， 構(gòu)建 抗腫瘤 轉(zhuǎn)移或 降低腫瘤 耐藥性 納米 藥物新劑型 3 種以上； 優(yōu)選出局部給藥安全、進入淋巴系統(tǒng)速度快、抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果好 的納米藥物新劑型， 闡明 納米藥物新劑型 的特性對 腫瘤抑制效果及組織安全性的關(guān)系 ； 進一步 從整體動物水平上 闡明 納米 藥物 新 劑型 的 劑型因素 和特性 與其 體內(nèi)過程之間的關(guān)系 ； 提高 1個 治療 肺癌或乳腺癌 藥物 的功效 ，開展 1個抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前 研究工作； 進一步揭示 納米材料與傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后的安全 性問題 ； 在 國際重要學(xué)術(shù)刊物 上 發(fā)表 高質(zhì)量 SCI 論文 2225 篇 ；申請相關(guān)專利46 項；培養(yǎng)博士生 610 名、碩士生812 名 、博士后 23 名。 年度 研究內(nèi)容 預(yù)期目標 第 五 年 設(shè)計 、 合成能同時攜載化療藥物增敏劑與化療藥物的納米藥物新劑型，增加腫瘤耐藥細胞對化療藥物的敏感性，并對其理化特性進行表征 ； 對 共同包載 siRNA 或 shRNA、 微小 RNA 藥物（或其反義物）或化療藥物增敏劑 與化療藥物 的 納米藥物新劑型進行 干擾腫瘤轉(zhuǎn)移啟動過程，抗淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤和抑制腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移功效的研究；利用納米藥物新劑型激發(fā)免疫系統(tǒng)固有免疫反應(yīng)水平的特性，研究增強免疫細胞攻擊淋巴結(jié)中轉(zhuǎn)移腫瘤細胞的能力 ； 選用耐藥腫瘤細胞及相應(yīng)敏感腫瘤細胞建立的動物模型， 進行體內(nèi)藥效學(xué)評價，包括模型動物的體重變化、腫瘤生長情況 等 ， 從整體動物水平評價納米 藥物 新劑型降低腫瘤 耐藥 的效果 ； 對 顯著改善抗 肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移或 降低 腫瘤耐藥的 納米藥物新劑型及相關(guān)納米材料 ,進一步研究 在整體動物水平上 的 急性毒性、長期毒性和一般藥理學(xué)等 ， 通過納米藥物新劑型降低抗腫瘤藥物 毒性，提高藥物安全性 ； 進行相關(guān)數(shù)據(jù)總結(jié)及成果鑒定 設(shè)計、合成和篩選 可生物降解的 功能性 納米 新 材料 3 種以上 ， 構(gòu)建 抗腫瘤 轉(zhuǎn)移或 降低腫瘤 耐藥性 納米 藥物新劑型 3 種以上； 進一步 優(yōu)選局部給藥安全、進入淋巴系統(tǒng)速度快、抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果好 的納米藥物新劑型， 闡明 納米藥物新劑型 的特性對 腫瘤抑制效果及組織安全性的關(guān)系 ； 從 整體動物水平評價納米 藥物 新劑型降低腫瘤 耐藥 的效果 ， 闡明 納米藥物 新 劑型 的 劑型因素 和特性 與其藥效 之間的關(guān)系 ； 提高 1個 治療 肺癌或乳腺癌 藥物 的功效 ，完成 1個抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前 研究工作； 揭示 納米材料與 傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后的安全 性 問題 ； 在 國際重要學(xué)術(shù)刊物 上 發(fā)表 高質(zhì)量 SCI 論文 2225 篇 ；申請相關(guān)專利46 項；培養(yǎng)博士生 610 名、碩士生812 名 、博士后 23 名。