【導(dǎo)讀】問(wèn)題及其毒理學(xué)效應(yīng)機(jī)制。針對(duì)采用納米技術(shù)改善肺癌和乳腺癌治療效果這一目標(biāo)和擬解決的關(guān)鍵科。建能同時(shí)攜載基因藥物或化療藥物增敏劑與化療藥物的納米藥物新劑型，并對(duì)其。瘤細(xì)胞特異性攝取和毒性的影響，以及對(duì)進(jìn)入淋巴系統(tǒng)與腫瘤組織新生淋巴管的。激發(fā)免疫系統(tǒng)固有免疫反應(yīng)水平的特性，研究增強(qiáng)免疫細(xì)胞攻擊淋巴結(jié)中轉(zhuǎn)移腫。以紫杉烷類(lèi)、阿霉素和鉑類(lèi)等抗腫瘤藥物為研究藥物，選擇肺癌和乳腺癌的。構(gòu)和特性等對(duì)這些參數(shù)的影響；選用肺癌或乳腺癌典型耐藥細(xì)胞和相應(yīng)敏感細(xì)胞。納米材料與生物大分子和細(xì)胞的相互作用規(guī)律；對(duì)顯著改善抗肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移。型抗腫瘤轉(zhuǎn)移和降低腫瘤耐藥性的藥效及其機(jī)理；初步闡明納米材料與傳統(tǒng)藥物。和乳腺癌治療現(xiàn)狀的應(yīng)用基礎(chǔ)研究方面取得一批重要的原創(chuàng)性成果；培養(yǎng)一批具。⑥培養(yǎng)一批有國(guó)際影響的中、青年學(xué)術(shù)帶頭人和學(xué)術(shù)骨干，培養(yǎng)碩士研究

　　

【正文】 可生物降解的 功能性 納米 新 材料 5 種以上 ， 構(gòu)建 抗腫瘤 轉(zhuǎn)移或 降低 耐藥性 納米 藥物新劑型 3 種以上； 闡明 納米藥物新劑型 的組成、結(jié)構(gòu)和理化 特性 等 對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性攝取和毒性的影響； 闡明 納米 藥物新劑型 的 組成、 結(jié)構(gòu)與特性等對(duì) 腫瘤 耐藥 細(xì)胞 攝取、胞內(nèi)滯留、轉(zhuǎn)運(yùn)等過(guò)程 的影響 ； 建立各種研究方法和模型，包括 不同 的 動(dòng)物模 型以及 各種定量 、 定性 的現(xiàn)代 分析 測(cè)試 手段與方法，符合后續(xù)研究工作的需要； 闡明 納米藥物新劑型 及相關(guān)納米材料 的組成、結(jié)構(gòu) 和 理化特性等對(duì)細(xì)胞分裂、增殖、凋亡等過(guò)程和相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)控的影響 ； 開(kāi)展納米藥物新制劑的臨床前研究 ； 在 國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物 上 發(fā)表 高質(zhì)量 SCI 論文 1215 篇 ；申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利35 項(xiàng)；培養(yǎng)博士生 610 名、碩士生812 名 、博士 后 23 名。 年度 研究?jī)?nèi)容 預(yù)期目標(biāo) 第 二 年 通過(guò)對(duì) 納米藥物 新劑型 進(jìn)行修飾，設(shè)計(jì) 、 構(gòu)建 能夠特異性增加化療藥物在腫瘤組織或細(xì)胞中富集，顯著提高化療藥物 對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移病灶部位和新生淋巴管 靶向性、或同時(shí)兼?zhèn)鋵?duì)淋巴系統(tǒng)導(dǎo)向性和轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞靶向性的 納米藥物新劑型 ； 選用巨噬細(xì)胞，比較研究 納米藥物新劑型的尺度、表面親水性和荷電性、功能化納米材料比例或?qū)ぐ蟹肿有揎棾潭鹊葘?duì)規(guī)避巨噬細(xì)胞攝取的影響，優(yōu)化納米藥物新劑型的處方 ； 選擇肺癌或乳腺癌的 典型 耐藥細(xì)胞株，給予納米藥物 新 劑型后，測(cè)定耐藥細(xì)胞中的藥物濃度、 ATP 含量 等參數(shù)的變化，測(cè)定 ATP、 GCS 等酶活性，檢測(cè)多藥耐藥轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白及其編碼基因的改變，從分子水平探討 納米 藥物 新劑型 的組成、結(jié)構(gòu) 和 理化特性 等 對(duì)這些參數(shù)的影響 ； 研究 納米藥物新劑型 及相關(guān)納米材料 在體內(nèi)的代謝情況，包括在巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞內(nèi)的代謝過(guò)程，在基因和蛋白質(zhì)水平上研究納米藥物新劑型 及其相關(guān)納米材料 與生物大分子和細(xì)胞的相互作用規(guī)律 ； 進(jìn)一步 開(kāi)展納米藥物新制劑的臨床前研究： 進(jìn)行影響因素和制劑穩(wěn)定性考察 ， 建立各種動(dòng)物模型和方法，開(kāi)展 納米藥物新制劑的 藥物動(dòng)力學(xué)研究，初步評(píng)價(jià)其藥效學(xué)和毒理學(xué)。 設(shè)計(jì)、合成和篩選 可生物降解的 功能 性 納米 新 材料 3 種以上 ， 構(gòu)建 抗腫瘤 轉(zhuǎn)移或 耐藥性 納米 藥物新劑型 4種以上； 闡明 納米藥物新劑型的尺度、表面親水性和荷電性、功能化納米材料比例或?qū)ぐ蟹肿有揎棾潭鹊葘?duì)規(guī)避巨噬細(xì)胞攝取的影響 ； 從 分子水平探討 納米 藥物 新劑型的組成、結(jié)構(gòu)、理化特性 等 對(duì) 耐藥細(xì)胞中的藥物濃度、 ATP 含量 等參數(shù) 和ATP、 GCS 等酶活性的影響 ； 提高 12個(gè) 治療 肺癌或乳腺癌 藥物的功效 ，開(kāi)展 1個(gè)抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前 研究工作； 在基因和蛋白質(zhì)水平上 初步 闡明納米藥物新劑型 及其相關(guān)納米材料與生物大分子和細(xì)胞的相互作用規(guī)律 ； 在 國(guó)際重要學(xué)術(shù) 刊物 上 發(fā)表 高質(zhì)量 SCI 論文 1518 篇 ；申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利46 項(xiàng)；培養(yǎng)博士生 610 名、碩士生812 名 、博士后 23 名。 年度 研究?jī)?nèi)容 預(yù)期目標(biāo) 第 三 年 根據(jù) 腫瘤細(xì)胞內(nèi)的特殊環(huán)境，設(shè)計(jì) 、 構(gòu)建能在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)特殊環(huán)境具有刺激響應(yīng)性的納米藥物新劑型 ； 研究 不同納米藥物載體 對(duì)腫瘤細(xì)胞從原發(fā)瘤解離，并進(jìn)入周?chē)M織的能力，腫瘤細(xì)胞進(jìn)入脈管系統(tǒng)的能力，腫瘤細(xì)胞與血管及淋巴管、淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞粘附 “著床 ”的能力及著床瘤細(xì)胞向周?chē)?rùn)、生長(zhǎng)繁殖、形成轉(zhuǎn)移瘤等能力的影響 。 研究納米 藥物 新 劑型 在耐藥模型動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代 謝 和 排泄等藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，定性和定量研究納米 藥物 新 劑型 在體內(nèi)耐藥腫瘤和敏感腫瘤中的分布特點(diǎn)，從整體動(dòng)物水平上考察納米 藥物 新 劑型 的 劑型因素 和特性 與其 體內(nèi)過(guò)程之間關(guān)系 ； 對(duì) 顯著改善抗 肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移或 降低 腫瘤耐藥性的 納米藥物新劑型 及相關(guān)納米材料 ,與傳統(tǒng)制劑對(duì)比研究 在整體動(dòng)物水平上 的藥代動(dòng)力學(xué)特征與毒性的關(guān)系 ，揭示 納米材料與傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后是否會(huì)產(chǎn)生新的安全 性 問(wèn)題 ； 設(shè)計(jì)、合成與篩選 可生物降解的 功能性 納米 新 材料 3 種以上 ， 構(gòu)建 抗腫瘤 轉(zhuǎn)移或 耐藥性 納米 藥物新劑型 3種以上； 闡明 不同納米藥物 新劑型對(duì) 腫瘤細(xì)胞與血管及淋巴管、淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞粘附 “著床 ”的能力及著床瘤細(xì)胞向周?chē)?rùn)、生長(zhǎng)繁殖、形成轉(zhuǎn)移瘤等能力的影響 ； 從整體動(dòng)物水平上考察納米 藥物新 劑型 的 劑型因素 和特性 與其 體內(nèi)過(guò)程之間的關(guān)系 ； 提高 1個(gè) 治療 肺癌或乳腺癌 藥物 的功效 ，繼續(xù)完成 1個(gè)抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前 研究工作； 初步揭示 納米材料與傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后是否會(huì)產(chǎn)生新的安全 性 問(wèn)題 ； 在 國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物 上 發(fā)表 高質(zhì)量 SCI 論文 2225 篇 ；申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利46 項(xiàng)；培養(yǎng)博士生 610 名、碩士生812 名 、博士后 23 名。 年度 研究?jī)?nèi)容 預(yù)期目標(biāo) 第 四 年 設(shè)計(jì) 、 合成能同時(shí)攜載 siRNA、微小 RNA 藥物（或其反義物）與化療藥物的納米藥物新劑型，并對(duì)其理化特性進(jìn)行表征 研究 納米藥物新劑型 對(duì)注射部位和正常淋巴結(jié)的損傷程度， 將 藥物導(dǎo)入淋巴系統(tǒng)、新生淋巴管和腫瘤轉(zhuǎn)移灶的速度與程度，以及抗淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤和抑制腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的藥效 ； 進(jìn)一步 研究納米 藥物 新 劑型 在耐藥模型動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和 排泄等藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程， 完善 納米藥物 新 劑型 在體內(nèi)耐藥腫瘤和敏感腫瘤中的分布特點(diǎn)， 揭示 納米 藥物 新劑型 的 劑型因素 和特性 與其 體內(nèi)過(guò)程之間的關(guān)系 ； 對(duì) 顯著改善抗 肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移或 降低 腫瘤耐 藥的 納米藥物新劑型及相關(guān)納米材料 , 與普通制劑比較研究 在整體動(dòng)物水平上 的 急性毒性、長(zhǎng)期毒性和一般藥理學(xué)等 ， 通過(guò)納米藥物新劑型降低抗腫瘤藥物毒性，提高藥物安全性 ； 設(shè)計(jì)、合成與篩選 可生物降解的 功能性 納米 新 材料 3 種以上 ， 構(gòu)建 抗腫瘤 轉(zhuǎn)移或 降低腫瘤 耐藥性 納米 藥物新劑型 3 種以上； 優(yōu)選出局部給藥安全、進(jìn)入淋巴系統(tǒng)速度快、抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果好 的納米藥物新劑型， 闡明 納米藥物新劑型 的特性對(duì) 腫瘤抑制效果及組織安全性的關(guān)系 ； 進(jìn)一步 從整體動(dòng)物水平上 闡明 納米 藥物 新 劑型 的 劑型因素 和特性 與其 體內(nèi)過(guò)程之間的關(guān)系 ； 提高 1個(gè) 治療 肺癌或乳腺癌 藥物 的功效 ，開(kāi)展 1個(gè)抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前 研究工作； 進(jìn)一步揭示 納米材料與傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后的安全 性問(wèn)題 ； 在 國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物 上 發(fā)表 高質(zhì)量 SCI 論文 2225 篇 ；申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利46 項(xiàng)；培養(yǎng)博士生 610 名、碩士生812 名 、博士后 23 名。 年度 研究?jī)?nèi)容 預(yù)期目標(biāo) 第 五 年 設(shè)計(jì) 、 合成能同時(shí)攜載化療藥物增敏劑與化療藥物的納米藥物新劑型，增加腫瘤耐藥細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，并對(duì)其理化特性進(jìn)行表征 ； 對(duì) 共同包載 siRNA 或 shRNA、 微小 RNA 藥物（或其反義物）或化療藥物增敏劑 與化療藥物 的 納米藥物新劑型進(jìn)行 干擾腫瘤轉(zhuǎn)移啟動(dòng)過(guò)程，抗淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤和抑制腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移功效的研究；利用納米藥物新劑型激發(fā)免疫系統(tǒng)固有免疫反應(yīng)水平的特性，研究增強(qiáng)免疫細(xì)胞攻擊淋巴結(jié)中轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的能力 ； 選用耐藥腫瘤細(xì)胞及相應(yīng)敏感腫瘤細(xì)胞建立的動(dòng)物模型， 進(jìn)行體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)，包括模型動(dòng)物的體重變化、腫瘤生長(zhǎng)情況 等 ， 從整體動(dòng)物水平評(píng)價(jià)納米 藥物 新劑型降低腫瘤 耐藥 的效果 ； 對(duì) 顯著改善抗 肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移或 降低 腫瘤耐藥的 納米藥物新劑型及相關(guān)納米材料 ,進(jìn)一步研究 在整體動(dòng)物水平上 的 急性毒性、長(zhǎng)期毒性和一般藥理學(xué)等 ， 通過(guò)納米藥物新劑型降低抗腫瘤藥物 毒性，提高藥物安全性 ； 進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)總結(jié)及成果鑒定 設(shè)計(jì)、合成和篩選 可生物降解的 功能性 納米 新 材料 3 種以上 ， 構(gòu)建 抗腫瘤 轉(zhuǎn)移或 降低腫瘤 耐藥性 納米 藥物新劑型 3 種以上； 進(jìn)一步 優(yōu)選局部給藥安全、進(jìn)入淋巴系統(tǒng)速度快、抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果好 的納米藥物新劑型， 闡明 納米藥物新劑型 的特性對(duì) 腫瘤抑制效果及組織安全性的關(guān)系 ； 從 整體動(dòng)物水平評(píng)價(jià)納米 藥物 新劑型降低腫瘤 耐藥 的效果 ， 闡明 納米藥物 新 劑型 的 劑型因素 和特性 與其藥效 之間的關(guān)系 ； 提高 1個(gè) 治療 肺癌或乳腺癌 藥物 的功效 ，完成 1個(gè)抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前 研究工作； 揭示 納米材料與 傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后的安全 性 問(wèn)題 ； 在 國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物 上 發(fā)表 高質(zhì)量 SCI 論文 2225 篇 ；申請(qǐng)相關(guān)專(zhuān)利46 項(xiàng)；培養(yǎng)博士生 610 名、碩士生812 名 、博士后 23 名。