【正文】 能被提取出來，不能脫落，不能滋生微生物。暴露于不銹鋼表面的隔熱材料應(yīng)不含氯以避免強烈腐蝕而開裂的現(xiàn)象，開裂能導(dǎo)致系統(tǒng)污染、罐和關(guān)鍵系統(tǒng)部件的破壞。為確保材料的正確選擇以及作為系統(tǒng)確認和維護保養(yǎng)的一個參考標準，相關(guān)的質(zhì)量標準（規(guī)范）是很重要的。例如不銹鋼的拋磨報告和成分的報告、等級以及材料對非金屬物質(zhì)的處理能力的信息，應(yīng)作為適應(yīng)性審查項目并保留起來作為參考。組件（輔助設(shè)備）的選擇應(yīng)確保它不產(chǎn)生污染源。應(yīng)設(shè)計熱交換器，以避免熱傳導(dǎo)介質(zhì)泄漏到制藥用水中，并且對于熱交換器設(shè)計來說，其預(yù)防措施可能失效的地方，應(yīng)有檢測泄漏的手段。泵應(yīng)是帶密封件的潔凈設(shè)計，以防止水的污染。閥門應(yīng)有帶密封件的光滑的內(nèi)表面和暴露于水流動的閉合裝置，例如隔膜閥。應(yīng)避免帶有死角或閉合裝置的閥門（例如球閥、旋轉(zhuǎn)閥、截止閥、闡閥）。消毒在水系統(tǒng)中微生物控制通過消毒可基本實現(xiàn)?？梢杂脽崃Φ幕蚧瘜W(xué)手段消毒系統(tǒng)。系統(tǒng)消毒的熱力方法包括周期的或連續(xù)的循環(huán)熱水和使用水蒸汽。對于此目的來說，至少80℃的溫度被普遍使用，但當注意到這樣的自我消毒溫度的一致性和分布時，至少65℃的連續(xù)再循環(huán)的熱水也已被有效地應(yīng)用于隔熱的不銹鋼分配系統(tǒng)中。這些技術(shù)限于適于高溫消毒的系統(tǒng)，盡管熱力方法可以通過連續(xù)地抑制生物膜的生長，或周期性地殺死生物膜中的微生物來控制生物膜的形成，但它們對去除已形成的生物膜無效。被殺死的但卻保持完整的生物膜，在消毒條件被移除或中止后，可以成為生物膜再次快速生長的營養(yǎng)源。在這樣的情況下，常規(guī)的熱力與周期性的化學(xué)消毒相結(jié)合可能是更有效的。熱力消毒的頻率越高，生物膜形成和再次生長的可能性越容易被消除。化學(xué)方法，相適用的地方，可被廣泛應(yīng)用于不同的構(gòu)造材料。這些方法主要使用氧化劑，例如鹵化物、過氧化氫、臭氧或過氧乙酸或這些方法相結(jié)合。鹵化物是有效的消毒劑但很難從系統(tǒng)中沖洗掉且易于留下完整的生物膜。象過氧化氫、臭氧和過氧乙酸這樣的化合物，通過形成起反作用的過氧化物和自由基（特別是羥基）來氧化細菌和生物膜。尤其是臭氧的半衰期很短，以及它在所能夠達到的濃度方面的限制，要求在消毒期間被連續(xù)地加入。過氧化氫和臭氧迅速降解為水和氧氣，過氧乙酸在紫外燈下降解為乙酸。實際上，臭氧在使用點的254nm紫外燈下很容易降解，使得它被最有效地連續(xù)使用以提供連續(xù)的消毒條件。在線波長為254nm紫外燈也用以對系統(tǒng)中的循環(huán)水進行連續(xù)消毒。但這些裝置必須根據(jù)水的流速而被正確的按大小排列？。這樣的裝置能夠鈍化流經(jīng)此裝置的微生物，但不能被用于直接控制裝置上游或下游的已存在的生物膜。然而，當與常規(guī)的熱力的或化學(xué)消毒技術(shù)聯(lián)在一起，或緊鄰其上游安裝一截留微生物的過濾器時，它是最有效的并且能延長系統(tǒng)消毒的間隔。注意到即使是使用作用很強的氧化性的殺生物劑，在一個生長良好的生物膜內(nèi)的微生物可能很難被殺死，這點是很重要的。生長膜形成的越少，越薄，殺生物劑的作用越有效。因此，最佳的殺生物劑控制是通過周期性的使用殺生物劑來實現(xiàn)，而此周期不允許在兩次消毒之間形成明顯的生物膜。消毒步驟要求驗證以論證消毒步驟減少以及維持微生物污染物在可接受的水平的能力。熱力方法的驗證應(yīng)包括熱分布研究以論證整個系統(tǒng)內(nèi)的消毒溫度，包括使用點閥門的主體?；瘜W(xué)方法的驗證要求論證整個系統(tǒng)內(nèi)足夠的化學(xué)物質(zhì)濃度，充分暴露于所有的濕的表面，包括使用點閥門的主體，以及在消毒過程結(jié)束后，必須論證化學(xué)物質(zhì)殘留可有效去除。檢測的文法驗證和消毒劑及其降解產(chǎn)物的殘留量是驗證程序的重要組成部分。消毒頻率應(yīng)由系統(tǒng)的微生物監(jiān)測的結(jié)果來支持。從微生物數(shù)據(jù)的趨勢分析中得出的結(jié)論應(yīng)被用作維護的預(yù)警（限度）機制。應(yīng)制訂消毒頻率使系統(tǒng)在微生物的控制狀態(tài)下運行且不能超過預(yù)警（限度）水平（見預(yù)警與糾偏限）。操作、維護與控制應(yīng)建立一個預(yù)防性的維護保養(yǎng)程序以確保水系統(tǒng)保持在可控的狀態(tài)之下。這個程序應(yīng)包括：（1）系統(tǒng)操作規(guī)程（2）針對關(guān)鍵質(zhì)量屬性和操作條件的監(jiān)測程序，包括關(guān)鍵設(shè)備的校正（3）周期性消毒的計劃（4）各部件的預(yù)防性維護保養(yǎng)以及（5）對機械系統(tǒng)和操作條件變化的控制。操作規(guī)程－對于運行水系統(tǒng)、進行常規(guī)維護保養(yǎng)以及糾正措施，應(yīng)有書面的規(guī)程，它們也應(yīng)定義在什么時候需要采取措施。這個規(guī)程應(yīng)以文件的形式規(guī)定，詳述每個工作的功能、設(shè)計論證、指定誰來負責這項工作以及描述這項工作怎樣被管理。在水系統(tǒng)驗證期間應(yīng)評估此規(guī)程的有效性。監(jiān)測程序－關(guān)鍵的質(zhì)量屬性和運行參數(shù)應(yīng)被記錄并進行監(jiān)測。這個程序可能包括在線傳感器或記錄儀的組合（例如針對TOC，電導(dǎo)率，硬度和氯的儀器）、操作參數(shù)的自動或手工的記錄（例如，通過碳床、過濾器或RO單元的流速或壓降），以及實驗室測定（例如總微生物數(shù)量）。應(yīng)該包括取樣的頻率，評估實驗結(jié)果的要求以及采取糾正措施的必要性。消毒－根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計和所選擇的操作裝置，為保持系統(tǒng)處于微生物可控的狀態(tài)，日常的周期性的消毒可能是必需的。消毒技術(shù)在上面已被描述。預(yù)防性維持保養(yǎng)－一個預(yù)防性維護保養(yǎng)程序應(yīng)是有效的。這個程序應(yīng)制訂將被進行的預(yù)防性維護保養(yǎng)是什么、維護保養(yǎng)工作的頻率以及這項工作應(yīng)怎樣記錄。變更控制－必須控制機械結(jié)構(gòu)和運行條件。對計劃中的改變，應(yīng)評估它們對整個系統(tǒng)的影響。變化后應(yīng)確定是否需要重新驗證此系統(tǒng)。在水系統(tǒng)作了某些改變后，有關(guān)的圖紙、手冊和規(guī)程也相應(yīng)的修定。取樣需要考慮的事項應(yīng)該以足夠高的頻率監(jiān)測水系統(tǒng)，以確保系統(tǒng)處于控制之下并連續(xù)生產(chǎn)出可接受質(zhì)量的水。樣品應(yīng)取自處理和分配系統(tǒng)中有代表性的位置。制定的取樣頻率應(yīng)以系統(tǒng)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)并且應(yīng)覆蓋包括單元操作地方的關(guān)鍵區(qū)域。取樣計劃應(yīng)考慮所取水的預(yù)期質(zhì)量。例如，注射用水系統(tǒng)，由于它們更關(guān)鍵的微生物要求，可能要求更嚴格的取樣頻率。水樣品的分析常常有兩個目的，過程控制評估和最終質(zhì)量控制評估。過程控制分析常常著重于系統(tǒng)內(nèi)水的屬性。質(zhì)量控制主要與系統(tǒng)輸送的不同用途的水有關(guān)。后者常常使用一些輸送裝置，常常是易彎曲的軟管，把分配系統(tǒng)使用點與實際的水使用點連結(jié)起來。由于通?；旌鲜褂糜蓸悠罚▉碜赃^程控制和質(zhì)量控制的樣品）產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，樣品收集位置與取樣操作法的問題常常被熱烈地爭論。在這些單個樣品和混合數(shù)據(jù)使用的情況下，應(yīng)利用最差的情況下的數(shù)據(jù)。換句話說，從使用點收集樣品應(yīng)使用相同的輸送裝置（例如軟管）和操作法（例如軟管和出口的初步?jīng)_洗），初步?jīng)_洗被用于那些使用點。如果不能對每個使用點進行取樣，例如對設(shè)備的硬管連接，可以使用特殊的取樣通道。在所有的情況下，樣品必須盡可能地代表生產(chǎn)中所用水的質(zhì)量。如果一個使用點使用過濾器，需要在過濾器之前和之后需要對水取樣，因為過濾器將掩蓋由系統(tǒng)的正常操作規(guī)程來實現(xiàn)的微生物控制。含有化學(xué)消毒劑的樣品在微生物測定之前要求中和。測定微生物項目的樣品應(yīng)立即測試或在檢查開始之前適當保存樣品。流動水的樣品僅用以檢測系統(tǒng)中存在的浮游菌的濃度。生物膜微生物（那些附著在水系統(tǒng)表面）通常數(shù)量很大而且是從隨機獲得的樣品中回收的浮游生物的來源。在生物膜上的微生物代表了它是不間斷的污染物的來源并且很難采樣和量化。相應(yīng)地，浮游菌數(shù)量被用作系統(tǒng)污染水平的指示劑并且是系統(tǒng)預(yù)警和糾偏限的基礎(chǔ)。如果較高的浮游菌水平的連續(xù)出現(xiàn)，通常表明生物膜已經(jīng)形成，需要采取措施進行控制。在控制生物膜形成和控制所產(chǎn)生的浮游菌方面，系統(tǒng)控制和消毒是很關(guān)鍵的。化學(xué)分析的取樣也是針對過程控制和質(zhì)量控制兩個目的來進行的。然而，與微生物分析不同，化學(xué)分析可以，而且通常使用在線的儀器來進行。這樣的在線檢測有著確定的過程控制的目的，因為它不是對從水系統(tǒng)中傳送出的水進行的檢測。然而，與微生物檢測不同，化學(xué)屬性不會被軟管明顯地降解。因此，通過驗證檢測，有可能表明由在線儀器檢測得到的化學(xué)屬性（過程控制）與那些在使用點終端的軟管檢測所提到的（質(zhì)量控制檢測）相同。這又產(chǎn)生了一個單個樣品和混合數(shù)據(jù)使用的情況。以一連續(xù)的模式操作此儀器，產(chǎn)生大量的過程數(shù)據(jù)，但僅采用一規(guī)定的針對QC目的的少量數(shù)據(jù)是非常好的?？山邮艿姆椒ǖ氖纠▽τ谝唤o定的時期使用最高的數(shù)值，對于一給定的時期使用最高的時間加權(quán)平均值（來自于固定的和周而復(fù)始的次時期），或一個每天固定的時間的值。每一個方法相對于復(fù)雜的計算和反映連續(xù)質(zhì)量來說均有優(yōu)點和缺點，所以使用者必須確定哪個方法是最適合的或最有理的。化學(xué)物質(zhì)需要考慮的事項純化水與注射用水的化學(xué)屬性通過一系列的針對不同的專屬性和非專屬性的化學(xué)檢查來規(guī)定，這些專屬性的和非專屬性的化學(xué)檢查的目的是檢測不完整的或不適當?shù)募兓幕瘜W(xué)物質(zhì)。雖然認為這些方法不足以能控制這些水的質(zhì)量，但它們?nèi)阅艽硭鶛z測的時間點。這是部分因為水系統(tǒng)的操作過去是，現(xiàn)在依然是，以在線的電導(dǎo)率測量和一般被看作是預(yù)防這些原始化學(xué)屬性檢測失敗的規(guī)范為基礎(chǔ)。USP將純化水與注射用水的這些化學(xué)屬性的檢測轉(zhuǎn)移到現(xiàn)代的分析技術(shù)。目的是提升分析技術(shù)而沒有提高質(zhì)量要求。所使用的兩個現(xiàn)代技術(shù)是TOC和電導(dǎo)率。TOC代替最初針對有機污染物的可氧化物檢查，檢查離子（主要是無機的）污染物的多階段的電導(dǎo)率檢測代替除重金屬檢測以外的所有無機化學(xué)的檢查（例如，氨，鈣，二氧化碳，氯和硫）。認為取代重金屬屬性是不必要的，因為：（a）針對單個重金屬的源水規(guī)范（可以NPDWR中找到）比起針對注射用水和純化水的USPXXII重金屬檢測的限度（）來說，嚴格的多，（b）現(xiàn)代的水系統(tǒng)構(gòu)造材質(zhì)不會浸出重金屬的污染物，（c）此屬性的檢查結(jié)果一直為陰性的－自從有了目前的飲用水的重金屬標準，一直沒有出現(xiàn)單個實驗不合格的情況（即所有的其它屬性均合格，僅重金屬不合格）。盡管這樣，由于在純化水或注射用水中的重金屬能夠引起嚴重的后果，至少有文件證明在新的水系統(tǒng)調(diào)試和驗證期間，或通過以前的實驗結(jié)果記錄沒有發(fā)現(xiàn)重金屬。總固體物和pH是未被電導(dǎo)率檢測所涉及的檢查?？偣腆w物的檢查被看作是多余的，因為電導(dǎo)率和TOC的非選擇性檢查能夠檢測除硅以外的化學(xué)物質(zhì)，而硅以膠體形式存在時不能被檢測到。在純化水和注射用水中的膠體硅很容易被大部分預(yù)處理步驟去除，即使它存在于水中，除了在極端的和極少的情況下，沒有醫(yī)療的或功能上的損害。在這樣極端的條件下，其它的屬性也很可能被檢測到。然而，保證水符合其用途是使用者的職責。如果硅在源水中是一個很明顯的組分，并且純化的單元操作可以被運行或者不能運行，并且選擇性地允許硅流入到最終的水中（在缺少由電導(dǎo)率檢測到的共生污染物的情況下），那么應(yīng)利用硅專屬性的或總固體物檢查，以監(jiān)測和控制這種少見的問題。pH值屬性對于電導(dǎo)率檢查（電導(dǎo)率檢查包括pH，pH作為檢查與規(guī)范的一個方面）來說最終被看作是多余的，因此，pH被降級為一個單獨的屬性檢查。USP用來制訂其電導(dǎo)率規(guī)范的理論依據(jù)考慮兩個對電導(dǎo)起主要作用的氯和氨,thereby precluding their failure had those wet chemistry tests been ，階段3的電導(dǎo)規(guī)范（見水電導(dǎo)率645）根據(jù)氯離子（）的限度濃度的電導(dǎo)和氨離子（）的限度濃度的電導(dǎo)之和，再加上不可避免的其它對電導(dǎo)有貢獻的離子而制訂的，其它離子如水中的(H+和OH)，溶解的CO2（如HCO3）以及電子平衡Na+或Cl（取決于pH所誘導(dǎo)的離子失衡，見表1）。第二階段的電導(dǎo)率規(guī)范在此表中是最低值。階段1規(guī)范，最初為在線測量而設(shè)計，與表1相類似，累加一系列的數(shù)值得到，在0℃和100℃之間，增量為5℃。舉例，在表1中斜體的數(shù)值，累加起來得到25℃。階段1針對非溫度補償、非氣體平衡的實際測量溫度為2529℃水樣品的規(guī)范，每5℃的增量表用相同的方法處理，得到在階段1規(guī)范的表中所列的單個數(shù)值（參見水電導(dǎo)率645）。如上所述，這個利用電導(dǎo)屬性和TOC屬性的引入的根本性變化，是允許在線測量。這是一個大的自然的變化，并且使得企業(yè)意識到這將是很大的節(jié)省。TOC和電導(dǎo)率實驗也可在實驗室中用所收集的樣品離線進行，雖然樣品收集趨向于增加引進外來污染物的機會，從而引起錯誤的較高的讀數(shù)。然而，在線的數(shù)據(jù)收集并非沒有挑戰(zhàn)。連續(xù)的數(shù)據(jù)能夠得到大量的數(shù)據(jù)，而以前只能得到一個數(shù)據(jù)點。如下面取樣所考慮的事項中所述，連續(xù)的過程數(shù)據(jù)對于理解水系統(tǒng)是如何運行的是非常好的，但數(shù)據(jù)對于QC來說太多了。因此，可以使用證明適當?shù)臄?shù)據(jù)部分或數(shù)據(jù)的平均值，而這樣的數(shù)據(jù)仍能代表所用水的全面質(zhì)量。包裝的水展示了一個相對于電導(dǎo)和TOC來說兩難的境地。包裝本身就是化學(xué)物質(zhì)（有機的和無機的）來源，這些化學(xué)物質(zhì)隨著時間的推移，浸出到水中并很容易地被檢測到。從塑料包裝中浸出的有機鐵，當可氧化物檢測僅是針對批量水和包裝水進行的“有機污染物”時，那么實驗對那些有機浸出物的不敏感性，實際上卻未被檢測到，使得它們在包裝水中以很高的濃度存在（對于批量水來說，TOC規(guī)范的許多倍）。相類似的，玻璃容器也能夠浸出無機物，例如很容易被電導(dǎo)檢測到的鈉，但不能被針對水的濕法化學(xué)（除了pH值和總固體量）檢測到。大部分這樣的浸出物根據(jù)當前的處方和標準被認為是無害的，即使存在相當高的濃度。盡管如此，它們能有效地降低被放入到這些包裝系統(tǒng)中的高純水質(zhì)量。一些包裝含有更多的浸出物，并且可能不再適用于保存水并保持水的質(zhì)量。電導(dǎo)和TOC的屬性，與它們對水最初的質(zhì)量檢測相比，傾向于顯示更多的包裝浸取物。這些所允許的浸取物使得最初等同于批量水包裝后，實質(zhì)上不再適于原來批量水所適用的情況。表1　電導(dǎo)率（181。s/cm）pHH+OHHCO3ClNa+NH4合并的電導(dǎo)率階段3限度0000000000000000000000000000000000