ph-急性淋巴細胞分析-資料下載頁
2025-09-27 01:47本頁面
【正文】 最主要的是 Ploop和 T315I突變。使用達莎替尼者復發(fā)常常與 T315I突變相關(guān)， Ploop突變較少見。這種突變是否在沒有使用過 TKI的患者中已經(jīng)存在，已成為一個焦點問題。 Pfeifer等監(jiān)測出在大約 40%的未接受 TKI的 Ph+ ALL患者中存在低水平的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變。復發(fā)時，大多數(shù)病例主要的細胞克隆具有同一種突變。 Soverini等同樣報道了較高的 BCRABL突變率，許多是出現(xiàn)在 Ph+ ALL耐藥患者。 還沒有廣為人知的額外 TKI耐藥機制在這所有的病人中都顯示了出來。約 1/3患者除 Ph染色體以外還具有其他細胞遺傳學異常，并與預后不良相關(guān)。 SRC激酶家族成員參與了 bcrabl陽性ALL的發(fā)病和伊馬替尼耐藥出現(xiàn)。該發(fā)現(xiàn)提示同時抑制 Scr和 BcrAbl激酶可以使 Ph+ ALL患者受益。 第三十一頁，共三十五頁。 TKI耐藥機制 ABL酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域點突變是造成 Ph+ ALL對伊馬替尼耐藥的主要原因，因此各種作用于突變的 BcrAbl或其信號轉(zhuǎn)導通路的藥物被研制出來。有些第二代 ABLTKI具有顯著的耐伊馬替尼 BCR/ABL突變活性，達莎替尼已被證明在 Ph+ ALL中具有最廣譜的作用，而且已被認可為 bcrabl陽性白血病的第二線用藥。達莎替尼是一種多靶點的激酶抑制劑，可抑制BcrAbl、 SRC家族激酶、蝶素受體激酶、 PDGFR和 KIT以及其他分子。在二期研究中，達莎替尼可以快速誘導使伊馬替尼耐藥或不耐受的 Ph+ ALL患者產(chǎn)生血液學和細胞遺傳學反響。 為了強化療效，有研究者進行了一項小型的二期研究， 14名患者， 3名患有中樞系統(tǒng)白血病，應(yīng)用達莎替尼聯(lián)合 HyperCVAD化療方案治療。對所有的病人有效， 71%的患者獲得了完全緩解，64%獲得了主要分子學反響。中位隨訪 6個月， 7名患者保持在 CR/CRp。 為了到達完全緩解，在做搶救性治療前就應(yīng)該做突變分析。發(fā)現(xiàn) T315I者應(yīng)該考慮進行實驗性治療，因為此突變對所有的二代 ABL酪氨酸激酶抑制劑耐藥。 第三十二頁，共三十五頁。 第三十三頁，共三十五頁。 結(jié) 論 ? 預防復發(fā)是關(guān)鍵 ?干細胞移植是目前治療 Ph+ ALL 的金標準 ?密切監(jiān)測 MRD或 TKD突變 ? 努力方向或探索： ? 擴大干細胞移植的適應(yīng)癥〔如 RIC在老年患者 ) ? 使用 TKI在不移植的情況下治愈 Ph+ALL ? 免疫或細胞治療 ? 降低移植前的化療強度〔如新的 TKI的使用〕 第三十四頁，共三十五頁。 內(nèi)容總結(jié) Ph+急性淋巴細胞白血病的治療策略。面臨難題： 1〕快速發(fā)生的對 TKI的耐藥?，F(xiàn)有的結(jié)果令人鼓舞，但還需長期隨訪觀察能否獲得更好的無復發(fā)生存。包括強烈的預處理方案在內(nèi)的治療，其目的均為減少復發(fā)。 Pfeifer等監(jiān)測出在大約 40%的未接受 TKI的 Ph+ ALL患者中存在低水平的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變。降低移植前的化療強度〔如新的 TKI的使用〕 第三十五頁，共三十五頁。
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