【正文】 頁。 ? 組成： 至少 14種 α亞單位和 8種 β亞單位 以 β亞單位可將整合素家族分為 8個(gè)組 （ β1 β8組） ? β1組（ VLA組） 介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì) (ECM)間黏附 ? β2組 (白細(xì)胞黏附受體組） 淋巴細(xì)胞 *LFA1ICAM123*內(nèi)皮 C ? β3組（血小板糖蛋白組） 第七十四頁，共九十九頁。 分布：廣泛 一種整合素可分布于多種細(xì)胞，一種細(xì)胞可有多種整合素表達(dá)。常有細(xì)胞類型特異性，如 β β3組。 第七十五頁，共九十九頁。 整合素家族 Integrin family 是由 α 、 β 鏈通過非共價(jià)鍵連接而成的異二聚體的跨膜糖蛋白。 細(xì)胞粘附素 （血小板糖蛋白組， β 3組） 極遲活化分子 （ VLA組， β 1組） 白細(xì)胞整合素 （ LFA1組， β 2組） 參與血小板的粘附與凝集 CR3 CR4 參與 T、 NK、巨噬細(xì)胞的活化 參與白細(xì)胞滲出、遷移、定位 參與淋巴細(xì)胞歸巢 第七十六頁，共九十九頁。 選擇素家族 ? 組成 ： P72表 74 L 選擇素 (CD62L) 白細(xì)胞 P 選擇素 (CD62P) 血小板 ,巨核細(xì)胞 E 選擇素 (CD62E) 血管內(nèi)皮細(xì)胞 選擇素 (selectin)是一組表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板表面的粘附分子。 第七十七頁，共九十九頁。 結(jié)構(gòu) ：胞外區(qū)三種結(jié)構(gòu)域 C型凝集素結(jié)構(gòu)域（ CL） 配體 表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域（ EGF） 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)域（ CCP） 第七十八頁，共九十九頁。 第七十九頁，共九十九頁。 第八十頁，共九十九頁。 ? 配體：識別寡糖基團(tuán) 白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá) ? 功能：介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合 參與炎癥 淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán) 如：淋巴細(xì)胞 *L選擇素 地址素 *高內(nèi)皮細(xì)胞 第八十一頁，共九十九頁。 免疫球蛋白超家族（ IgSF） ? 具有 1個(gè)或多個(gè) IgV樣或 C樣結(jié)構(gòu)域 ? 介導(dǎo)細(xì)胞間黏附和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與免疫應(yīng)答、炎癥等 如 CD4MHCⅡ CD8MHCⅠ CD28B7 ICAM（ 細(xì)胞間粘附分子） LFA1 第八十二頁，共九十九頁。 粘附分子的功能 一、參與免疫細(xì)胞間相互作用 。 CD28/CD80、 LFA1/ICAM LFA2/LFA3等增強(qiáng) TCR與抗原肽 MHC復(fù)合物結(jié)合的親和力； 。 CD40/CD40L、 LFA1/ICAM LFA2/LFA3等協(xié)同刺激分子與活化的 T細(xì)胞結(jié)合從而獲得 B細(xì)胞第二活化信號； 。 殺傷靶細(xì)胞時(shí)，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效靶細(xì)胞緊密接觸。 第八十三頁，共九十九頁。 p116 第八十四頁，共九十九頁。 第八十五頁，共九十九頁。 p129 第八十六頁，共九十九頁。 二、參與炎癥反應(yīng) 粘附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管移行到炎癥部位的過程 p73 內(nèi)皮細(xì)胞 血流 第八十七頁，共九十九頁。 第八十八頁，共九十九頁。 第八十九頁，共九十九頁。 三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán) 淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，并在 血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進(jìn)行反復(fù)循環(huán)， 此過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。 淋巴細(xì)胞歸巢受體 （ lymphocyte homing receptor, LHR）和淋巴結(jié)中的 HEV表達(dá)相應(yīng)的配 體 血管地址素 （ vascular addressin）的相互作用 介導(dǎo)了淋巴細(xì)胞再循環(huán)過程 。 第九十頁，共九十九頁。 第九十一頁，共九十九頁。 第九十二頁，共九十九頁。 第九十三頁，共九十九頁。 第三節(jié) 粘附分子的臨床意義 一、粘附分子與遺傳病 白細(xì)胞粘附缺陷癥（ leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。LAD分為 LADI和 LADII， LADI的發(fā)病機(jī)制是 CD18基因缺陷導(dǎo)致白細(xì)胞 LFA1（ CD11a/CD18）表達(dá)異常；而 LADII型的發(fā)病機(jī)制是由于巖藻糖代謝障礙導(dǎo)致白細(xì)胞 sLex 合成缺陷。 第九十四頁，共九十九頁。 二、粘附分子與炎癥 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的 CD LFA CD44等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。 病毒性肝炎和酒精性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞 ICAM1表達(dá)增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見 ICAM1分子表達(dá)增加。 第九十五頁，共九十九頁。 三、粘附分子與腫瘤 ? 粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面 E鈣粘素分子表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。據(jù)此，可通過上調(diào) ICAM1等黏附分子的表達(dá)限制腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。 ? 粘附分子可用于輔助判斷腫瘤的分期和預(yù)后。如分化良好的上皮性腫瘤細(xì)胞 E鈣粘素表達(dá)正常；中等分化腫瘤細(xì)胞 E鈣粘素表達(dá)降低；低分化腫瘤細(xì)胞 E鈣粘素幾乎不表達(dá)。 第九十六頁，共九十九頁。 四、粘附分子與移植排斥反應(yīng) 粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，作為協(xié)同刺激分子激活 T細(xì)胞，誘導(dǎo)效應(yīng) T細(xì)胞與移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。 因此，抗 LFA ICAM1等的單克隆抗體（ mAb）可阻斷免疫細(xì)胞間的相互作用，降低免疫細(xì)胞的活化水平，延長移植物的存活。 可溶性粘附分子（ sICAM1, sVCAM1等）水平升高可作為移植排斥的先兆指標(biāo)。 第九十七頁，共九十九頁。 黏附分子與臨床 ? 黏附分子與免疫缺陷病 ? 黏附分子與自身免疫病 ? 黏附分子與移植排斥 ? 黏附分子與腫瘤 第九十八頁，共九十九頁。 內(nèi)容總結(jié) 第七章 白細(xì)胞分化抗原和粘附分子。是由二硫鍵相連的同源二聚體，其胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。膜 CD23結(jié)合 IgE或 IgE復(fù)合物后，可降低 B細(xì)胞的 IgE合成。至少 14種 α亞單位和 8種 β亞單位。 β2組 (白細(xì)胞黏附受體組）。淋巴細(xì)胞 *LFA1ICAM123*內(nèi)皮 C。 β3組（血小板糖蛋白組）。（ LFA1組， β2組）。黏附分子與腫瘤 第九十九頁，共九十九頁。