【文章內(nèi)容簡介】 胞跨膜信號轉(zhuǎn)導，促進 B細胞活化。 ? 該復合物可調(diào)節(jié) BCR活化的閾值，其中CD21通過與補體 C3d片段結(jié)合而介導CD19與 BCR 交聯(lián)，從而促進 B細胞活化，在 B細胞初次應(yīng)答中發(fā)揮作用。 第三十六頁，共九十九頁。 第三十七頁，共九十九頁。 CD19/CD21/CD81信號復合物 （ 1） B細胞的重要標記 （ 2）穩(wěn)定 BCR與抗原的結(jié)合及增強 B細胞對抗原的應(yīng)答 （ 3）促進 B細胞的增殖，參與記憶 B細胞的生成 （ 4） C3d/EB病毒受體 （ 1） B細胞的重要標記； （ 2）可與多種激酶結(jié)合，促進 B細胞活化 B細胞輔助受體， HCV受體 B細胞 p92 第三十八頁，共九十九頁。 二、參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子 ? 此類分子主要包括 CD28和 CD152(CTLA4，細胞毒性 T細胞活化抗原 4), ? CD80和 CD86， ICOS、 CD40和 CD154，CD4 CD2 CD20， CD22等。 第三十九頁，共九十九頁。 參與提供免疫細胞活化共刺激信號的 CD分子 ? CD28與 CD80/CD86（ B71/B72） ? CD152（ CTLA4， cytotoxic Tlymphocyte antigen 4） ? ICOS（ Inducible costumulator,誘導共刺激分子） ? CD40與 CD40L（ CD154） 第四十頁，共九十九頁。 向 Th細胞提供共刺激 /共抑制信號的 CD分子 Th細胞與 APC表面多種 CD分子間相互作用 — 提供 Th細胞共刺激 /共抑制信號 p100 第四十一頁，共九十九頁。 ? 是由二硫鍵相連的同源二聚體，其胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。 ? 分布： CD4+T細胞、 50% CD8+ T細胞、漿細胞和部分活化的 B細胞。 ? CD28的配體是 B7 (B71 or CD80) B7主要分布于 B細胞和 APC細胞表面 ? CD28/B7提供 T細胞活化所 必須的 協(xié)同刺激信號（即第二活化信號），是一組重要協(xié)同刺激分子 CD28 第四十二頁，共九十九頁。 CTLA4： CD152 ? 與 CD28有一定的同源性，對 T 細胞的活化有負調(diào)節(jié)作用。 第四十三頁，共九十九頁。 功能 CD28與 CD80或 CD86結(jié)合后產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（ costimulatory signal）， 使 T細胞活化 CD152（ CTLA4） 與 CD80或 CD86結(jié)合后產(chǎn)生抑制信號，阻止 T細胞的活化 。 CD152主要表達在活化的 T細胞表面而靜止的 T細胞不表達。， CD28與相應(yīng)配基結(jié)合可誘導 CD152表達。其配基是 B71， B71/B72結(jié)合可抑制活化的 T細胞增殖，對 T細胞介導的免疫應(yīng)答起負調(diào)節(jié)作用。 第四十四頁，共九十九頁。 ? CD28 knockout小鼠的 T細胞發(fā)育正常 ,但細胞因子產(chǎn)生缺陷 ,體液免疫缺陷。 ? CD152 knockout 小鼠出現(xiàn)細胞因子分泌增加和增強的淋巴細胞增殖 ,淋巴器官大 510倍 ,早期死于心衰 ,心臟組織有大量 T細胞浸潤。 ? CD80 knockout 小鼠無免疫缺陷。 ? CD86 knockout 小鼠抗體產(chǎn)生水平下降。 第四十五頁，共九十九頁。 誘導共刺激分子（ ICOS） ? ICOS屬于 CD28家族，僅誘導性表達于活化的 T細胞（主要是 Th2細胞）表面。 ? 人 ICOS配體是 B7H2，組成性表達于單核細胞和某些 B細胞表面。 ? 初始 T細胞主要依賴于 CD28提供共刺激信號，ICOS則在 CD28之后起作用，調(diào)節(jié)活化的 T細胞產(chǎn)生 IL4/IL IL10等。不促進 IL2分泌。 ? ICOS通過誘導 IL10產(chǎn)生，參與誘導 B細胞分化為記憶細胞和漿細胞。 第四十六頁，共九十九頁。 ? CD80/CD86 ? 即 B71/B72，活化 T、 B細胞和單核細胞表達均高 ? CD80/86的配體分別為 CD28/CTLA4。通過其胞膜外區(qū) V樣結(jié)構(gòu)與 CD28結(jié)合，為 T細胞 TCR/CD3活化提供重要的協(xié)同刺激信號（活化信號）；與 CTLA4結(jié)合，則參與 T細胞負調(diào)節(jié)（抑制信號） ? CD40 ? 分布在抗原提呈細胞 (B、 DC、 MΦ)、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等 ? 與 T細胞表面的 CD40L結(jié)合提供 B細胞再次應(yīng)答的第二活化信號 第四十七頁，共九十九頁。 第四十八頁，共九十九頁。 ?與 T細胞表面的 CD40L結(jié)合提供 B細胞再次應(yīng)答的第二活化信號 . 第四十九頁，共九十九頁。 ? TNF家族成員，主要表達在活化的 CD4+T細胞、部分CD8+T細胞和 γδT 細胞 ? 配體： CD40 ? 功能 （ 2）是淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件 （ 1）是 B細胞進行免疫應(yīng)答的重要的白細胞分化抗原 CD40L ： CD154 第五十頁，共九十九頁。 CD 別名 主要分布 配體 功能 CD3 成熟 T細胞 構(gòu)成 TCRCD3復合體，參與信號轉(zhuǎn)導 CD4 部分 T細胞（ Th）、胸腺細胞 MHCⅡ 參與信號轉(zhuǎn)導 CD8 部分 T細胞 (CTL)、胸腺細胞 MHCⅠ 參與信號轉(zhuǎn)導 CD2 LFA2 T細胞、 NK、胸腺細胞 CD58（ LFA3） 參與協(xié)同刺激信號轉(zhuǎn)導 CD58 LFA3 廣泛 CD2 參與協(xié)同刺激 信號轉(zhuǎn)導 CD28 CD4＋ T細胞、50%CD8+T細胞 B7分子 參與協(xié)同刺激信號傳導 CD152 CTLA4 活化 T細胞 B7分子 抑制 T細胞活化，起負調(diào)節(jié)作用 CD40L CD154 活化 T、 γδT細胞 CD40 參與協(xié)同刺激信號 轉(zhuǎn) 導 與 T細胞識別黏附和活化過程有關(guān)的 CD分子 第五十一頁，共九十九頁。 CD 別名 主要分布 配體 功能