【文章內容簡介】
Ac:N乙酰氨基(ānjī)己糖;MAG:mylinassociated glycoprotein;Neu5Ac:N乙酰神經(jīng)氨酸;OBBP:obesitybinding protein;sLex:唾液酸化路易斯糖x;Sn:sialioadhesion。,第三十二頁,共六十七頁。,黏附(ni225。nf249。)分子 Adhesion molecules,AM,由細胞產生的、介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸、識別、結合、激活和移行等分子的統(tǒng)稱。 特點: 位于細胞表面或細胞基質(jī zh236。)中的糖蛋白; 以配體受體結合的形式發(fā)揮作用; 參與細胞的識別、活化和信號轉導等。,第三十三頁,共六十七頁。,黏附(ni225。nf249。)分子的命名和種類,以功能(gōngn233。ng)命名:如細胞間黏附分子(ICAM)、血管細胞黏附分子(VCAM)、TCR、LFA1(Lymphocyte functionassociated antigen 1)等。 以CD命名:統(tǒng)稱為CD抗原/分子。 ICAM: CD54 VCAM: CD106,五個家族: 1.整合素家族 2.免疫球蛋白超家族 3.選擇(xuǎnz233。)素家族 4.鈣粘素家族 5.粘蛋白樣家族,第三十四頁,共六十七頁。,整合素家族 整合素是膜結合型的大分子糖蛋白,由α和β兩個亞單位(α鏈和β鏈)經(jīng)非共價鍵連接(li225。njiē)組成 。,整合素分子的基本(jīběn)結構,第三十五頁,共六十七頁。,β1亞家族 VLA1? VLA6等6個成員,主要介導細胞與細胞外基質如膠原、纖粘連蛋白(d224。nb225。i)和層粘連蛋白(d224。nb225。i)等的相互作用 ; β2 亞家族 稱為白細胞整合素(leukointegrin),主要參與細胞細胞間相互作用; β3亞家族 血小板蛋白 gpIIb/IIIa和αvβ3 (又稱VNR,玻連蛋白受體),是血小板聚集和粘附于內皮下的重要介質 ; β7亞家族 α4β7(CD49d/β7)和αEβ7(CD103),其配體是表達于粘膜內皮細胞的MAdCAM1 。,第三十六頁,共六十七頁。,The Integrin Family,integrins are dimers of a and b chains,Most bind extracellular matrix proteins (e.g. fibronectin, laminin) but some have transmembrane ligands,第三十七頁,共六十七頁。,免疫(miǎny236。)球蛋白超家族,免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin superfamily,IgSF)成員的粘附分子是Ca2+-非依賴性跨膜糖蛋白。 淋巴細胞功能相關抗原2/3(leukocyte function associated antigen2/3, LFA2/LFA3) 細胞間粘附分子(intercellular adhesion molecule, ICAM) CD44 血管(xu232。guǎn)細胞粘附分子1(vascular cell adhesion molecule1, VCAM1又稱 CD106) 血小板內皮細胞粘附分子1(plateletendothelial cell adhesion molecule1, PECAM1,又稱CD31) 粘膜血管地址素(mucosal vascular addressin 1, MAdCAM1),第三十八頁,共六十七頁。,選擇素家族(jiāz) 選擇素(selectin)是一組表達于內皮細胞、白細胞和血小板表面的粘附分子,家族中有三個成員: E選擇素(CD62E)、L選擇素(CD62L)和P選擇素(CD62P) 。,選擇(xuǎnz233。)素分子的基本結構,維持(w233。ich237。)selectin分子構型,結合碳水化合物基團,是selectin分子的配體結合部位,補體結合蛋白重復序列,與補體受體(如CRCR2等)和C4結合蛋白(C4bp)等結構同源。,第三十九頁,共六十七頁。,鈣粘素家族 鈣粘素(cadherin)是一組Ca2+ 依賴的細胞粘附分子家族,參與建立和維持細胞細胞間的連接,對維持成熟個體組織結構(ji233。g242。u)及其功能的完整性有重要作用。鈣粘素分子主要有三種:E鈣粘素、N鈣粘素和P鈣粘素。,鈣黏素分子的基本(jīběn)結構,粘蛋白樣家族 粘蛋白樣家族(mucinlike family)屬新歸類的一類細胞(x236。bāo)粘附分子。該家族包括CD3GlyCAM1和PSGL1三個成員。,第四十頁,共六十七頁。,淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)是淋巴細胞遷移的一種特殊形式,包括: (1)淋巴干細胞向中樞淋巴器官的歸巢 (2)淋巴細胞向外周淋巴器官的歸巢; (3)淋巴細胞再循環(huán),即外周淋巴器官的淋巴細胞通過毛細血管后靜脈進入淋巴循環(huán),以利于免疫細胞接觸外來抗原,然后(r225。nh242。u)再回到血循環(huán); (4)淋巴細胞向炎癥部位(如皮膚,腸道粘膜和關節(jié)滑膜等炎癥部位)的滲 出。 淋巴細胞歸巢過程的分子基礎是淋巴細胞與各組織、器官血管內皮細胞粘附分子的相互作用。一般將淋巴 細胞的粘附分子稱為淋巴細胞歸巢受體(lymphocyte homing receptor,LHR),而將其對應的血管內皮細胞的粘附分子稱為地址素(addressin)。,Homing and Inflammation,第四十一頁,共六十七頁。,Lymphocytes traverse HEVs to enter lymph nodes,LN section stained with: B220 (B Cell Marker) PNAd (HEV marker),T cell area (paracortex),HEV,Follicle or B zone,第四十二頁,共六十七頁。,Inflammation,involves local release of cytokines and chemokines by tissue cells in response to pathogen products or damage cytokines cause increase in vascular permeability leading to local swelling, increased entry of antibody, complement, etc. cytokines cause increased expression of adhesion molecules on vascular endothelium and these work together with chemokines to recruit cells neutrophils, monocytes, NK cells and, later, effector lymphocytes,第四十三頁,