【文章內(nèi)容簡介】 f,第三十三頁，共九十九頁。,與B細(xì)胞識別、活化、粘附有關(guān)(yǒuguān)的CD分子,第三十四頁，共九十九頁。,CD19 單肽鏈，分布同上。是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。 CD19是CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物中的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。 CD21 又稱CR2和EB病毒受體，表達(dá)于成熟的B細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞，以及咽部和宮頸上皮細(xì)胞，是 B細(xì)胞的重要標(biāo)記。 CD21是EBV的受體，故B細(xì)胞是EBV易感染的靶細(xì)胞，CD21與EBV結(jié)合后可導(dǎo)致B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和增殖。這可能(kěn233。ng)是EBV引起傳染性單個核細(xì)胞增多癥的機(jī)制 CD81分布于多種血細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞除外）表面，是丙型肝炎病毒HCV受體。,CD19/CD21/CD81,第三十五頁，共九十九頁。,CD19/CD21/CD81,復(fù)合物是B細(xì)胞活化的共受體，可啟動(qǐd242。ng)B細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)B細(xì)胞活化。 該復(fù)合物可調(diào)節(jié)BCR活化的閾值，其中CD21通過與補(bǔ)體C3d片段結(jié)合而介導(dǎo)CD19與BCR 交聯(lián)，從而促進(jìn)B細(xì)胞活化，在B細(xì)胞初次應(yīng)答中發(fā)揮作用。,第三十六頁，共九十九頁。,第三十七頁，共九十九頁。,CD19/CD21/CD81信號(x236。nh224。o)復(fù)合物,（1）B細(xì)胞的重要標(biāo)記 （2）穩(wěn)定BCR與抗原的結(jié)合及增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原的應(yīng)答 （3）促進(jìn)B細(xì)胞的增殖，參與(cāny249。)記憶B細(xì)胞的生成 （4） C3d/EB病毒受體,（1）B細(xì)胞的重要標(biāo)記； （2）可與多種激酶(jīm233。i)結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化,B細(xì)胞輔助受體，HCV受體,B細(xì)胞,p92,第三十八頁，共九十九頁。,二、參與提供免疫(miǎny236。)細(xì)胞活化共刺激信號的CD分子,此類分子主要包括CD28和CD152(CTLA4，細(xì)胞毒性T細(xì)胞活化(hu243。hu224。)抗原4), CD80和CD86，ICOS、CD40和CD154，CD4CD2CD20，CD22等。,第三十九頁，共九十九頁。,參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(x236。nh224。o)的CD分子,CD28與CD80/CD86（B71/B72） CD152（CTLA4，cytotoxic Tlymphocyte antigen 4） ICOS（Inducible costumulator,誘導(dǎo)(y242。udǎo)共刺激分子） CD40與CD40L（CD154）,第四十頁，共九十九頁。,向Th細(xì)胞提供(t237。gōng)共刺激/共抑制信號的CD分子,Th細(xì)胞與APC表面(biǎomi224。n)多種CD分子間相互作用—提供Th細(xì)胞共刺激/共抑制信號,p100,第四十一頁，共九十九頁。,是由二硫鍵相連的同源二聚體，其胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。 分布：CD4+T細(xì)胞、50% CD8+ T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的B細(xì)胞。 CD28的配體是 B7 (B71 or CD80) B7主要分布于B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面 CD28/B7提供T細(xì)胞活化所必須的協(xié)同刺激信號（即第二(d236。 232。r)活化信號），是一組重要協(xié)同刺激分子,CD28,第四十二頁，共九十九頁。,CTLA4：CD152,與CD28有一定(yīd236。ng)的同源性，對T 細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用。,第四十三頁，共九十九頁。,功能 CD28與CD80或CD86結(jié)合后產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（costimulatory signal），使T細(xì)胞活化(hu243。hu224。) CD152（CTLA4）與CD80或CD86結(jié)合后產(chǎn)生抑制信號，阻止T細(xì)胞的活化。 CD152主要表達(dá)在活化的T細(xì)胞表面而靜止的T細(xì)胞不表達(dá)。，CD28與相應(yīng)配基結(jié)合可誘導(dǎo)CD152表達(dá)。其配基是B71，B72.CD152與B71/B72結(jié)合可抑制活化的T細(xì)胞增殖，對T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)節(jié)作用。,第四十四頁，共九十九頁。,CD28 knockout小鼠的T細(xì)胞發(fā)育正常,但細(xì)胞因子產(chǎn)生缺陷,體液免疫缺陷。 CD152 knockout 小鼠出現(xiàn)細(xì)胞因子分泌增加和增強(qiáng)的淋巴細(xì)胞增殖,淋巴器官大510倍,早期死于心衰,心臟組織(zǔzhī)有大量T細(xì)胞浸潤。 CD80 knockout 小鼠無免疫缺陷。 CD86 knockout 小鼠抗體產(chǎn)生水平下降。,第四十五頁，共九十九頁。,誘導(dǎo)(y242。udǎo)共刺激分子（ICOS）,ICOS屬于CD28家族，僅誘導(dǎo)性表達(dá)于活化(hu243。hu224。)的T細(xì)胞（主要是Th2細(xì)胞）表面。 人ICOS配體是B7H2，組成性表達(dá)于單核細(xì)胞和某些B細(xì)胞表面。 初始T細(xì)胞主要依賴于CD28提供共刺激信號，ICOS則在CD28之后起作用，調(diào)節(jié)活化的T細(xì)胞產(chǎn)生IL4/ILIL10等。不促進(jìn)IL2分泌。 ICOS通過誘導(dǎo)IL10產(chǎn)生，參與誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞和漿細(xì)胞。,第四十六頁，共九十九頁。,CD80/CD86 即B71/B72，活化T、B細(xì)胞和單核細(xì)胞表達(dá)均高 CD80/86的配體分別為CD28/CTLA4。通過其胞膜外區(qū)V樣結(jié)構(gòu)與CD28結(jié)合，為T細(xì)胞TCR/CD3活化提供重要的協(xié)同刺激信號（活化信號）；與CTLA4結(jié)合，則參與T細(xì)胞負(fù)調(diào)節(jié)（抑制信號） CD40 分布在抗原(k224。ngyu225。n)提呈細(xì)胞(B、DC、MΦ)、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等 與T細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合提供B細(xì)胞再次應(yīng)答的第二活化信號,第四十七頁，共九十九頁。,第四十八頁，共九十九頁。,與T細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合提供(t237。gōng)B細(xì)胞再次應(yīng)答的第二活化信號.,第四十九頁，共九十九頁。,TNF家族成員(ch233。ngyu225。n)，主要表達(dá)在活化的CD4+T細(xì)胞、部分CD8+T細(xì)胞和γδT細(xì)胞,配體：CD40,功能(gōngn233。ng),（2）是淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要(zh242。ngy224。o)條件,（1）是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答的重要