【文章內(nèi)容簡介】 f,第三十三頁，共九十九頁。,與B細胞識別、活化、粘附有關(guān)(yǒuguān)的CD分子,第三十四頁，共九十九頁。,CD19 單肽鏈，分布同上。是B細胞的重要標記。 CD19是CD19/CD21/CD81信號復合物中的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，促進B細胞激活。 CD21 又稱CR2和EB病毒受體，表達于成熟的B細胞、濾泡樹突狀細胞，以及咽部和宮頸上皮細胞，是 B細胞的重要標記。 CD21是EBV的受體，故B細胞是EBV易感染的靶細胞，CD21與EBV結(jié)合后可導致B細胞的轉(zhuǎn)化和增殖。這可能(kěn233。ng)是EBV引起傳染性單個核細胞增多癥的機制 CD81分布于多種血細胞（中性粒細胞、血小板和紅細胞除外）表面，是丙型肝炎病毒HCV受體。,CD19/CD21/CD81,第三十五頁，共九十九頁。,CD19/CD21/CD81,復合物是B細胞活化的共受體，可啟動(qǐd242。ng)B細胞跨膜信號轉(zhuǎn)導，促進B細胞活化。 該復合物可調(diào)節(jié)BCR活化的閾值，其中CD21通過與補體C3d片段結(jié)合而介導CD19與BCR 交聯(lián)，從而促進B細胞活化，在B細胞初次應答中發(fā)揮作用。,第三十六頁，共九十九頁。,第三十七頁，共九十九頁。,CD19/CD21/CD81信號(x236。nh224。o)復合物,（1）B細胞的重要標記 （2）穩(wěn)定BCR與抗原的結(jié)合及增強B細胞對抗原的應答 （3）促進B細胞的增殖，參與(cāny249。)記憶B細胞的生成 （4） C3d/EB病毒受體,（1）B細胞的重要標記； （2）可與多種激酶(jīm233。i)結(jié)合，促進B細胞活化,B細胞輔助受體，HCV受體,B細胞,p92,第三十八頁，共九十九頁。,二、參與提供免疫(miǎny236。)細胞活化共刺激信號的CD分子,此類分子主要包括CD28和CD152(CTLA4，細胞毒性T細胞活化(hu243。hu224。)抗原4), CD80和CD86，ICOS、CD40和CD154，CD4CD2CD20，CD22等。,第三十九頁，共九十九頁。,參與提供免疫細胞活化共刺激信號(x236。nh224。o)的CD分子,CD28與CD80/CD86（B71/B72） CD152（CTLA4，cytotoxic Tlymphocyte antigen 4） ICOS（Inducible costumulator,誘導(y242。udǎo)共刺激分子） CD40與CD40L（CD154）,第四十頁，共九十九頁。,向Th細胞提供(t237。gōng)共刺激/共抑制信號的CD分子,Th細胞與APC表面(biǎomi224。n)多種CD分子間相互作用—提供Th細胞共刺激/共抑制信號,p100,第四十一頁，共九十九頁。,是由二硫鍵相連的同源二聚體，其胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。 分布：CD4+T細胞、50% CD8+ T細胞、漿細胞和部分活化的B細胞。 CD28的配體是 B7 (B71 or CD80) B7主要分布于B細胞和APC細胞表面 CD28/B7提供T細胞活化所必須的協(xié)同刺激信號（即第二(d236。 232。r)活化信號），是一組重要協(xié)同刺激分子,CD28,第四十二頁，共九十九頁。,CTLA4：CD152,與CD28有一定(yīd236。ng)的同源性，對T 細胞的活化有負調(diào)節(jié)作用。,第四十三頁，共九十九頁。,功能 CD28與CD80或CD86結(jié)合后產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（costimulatory signal），使T細胞活化(hu243。hu224。) CD152（CTLA4）與CD80或CD86結(jié)合后產(chǎn)生抑制信號，阻止T細胞的活化。 CD152主要表達在活化的T細胞表面而靜止的T細胞不表達。，CD28與相應配基結(jié)合可誘導CD152表達。其配基是B71，B72.CD152與B71/B72結(jié)合可抑制活化的T細胞增殖，對T細胞介導的免疫應答起負調(diào)節(jié)作用。,第四十四頁，共九十九頁。,CD28 knockout小鼠的T細胞發(fā)育正常,但細胞因子產(chǎn)生缺陷,體液免疫缺陷。 CD152 knockout 小鼠出現(xiàn)細胞因子分泌增加和增強的淋巴細胞增殖,淋巴器官大510倍,早期死于心衰,心臟組織(zǔzhī)有大量T細胞浸潤。 CD80 knockout 小鼠無免疫缺陷。 CD86 knockout 小鼠抗體產(chǎn)生水平下降。,第四十五頁，共九十九頁。,誘導(y242。udǎo)共刺激分子（ICOS）,ICOS屬于CD28家族，僅誘導性表達于活化(hu243。hu224。)的T細胞（主要是Th2細胞）表面。 人ICOS配體是B7H2，組成性表達于單核細胞和某些B細胞表面。 初始T細胞主要依賴于CD28提供共刺激信號，ICOS則在CD28之后起作用，調(diào)節(jié)活化的T細胞產(chǎn)生IL4/ILIL10等。不促進IL2分泌。 ICOS通過誘導IL10產(chǎn)生，參與誘導B細胞分化為記憶細胞和漿細胞。,第四十六頁，共九十九頁。,CD80/CD86 即B71/B72，活化T、B細胞和單核細胞表達均高 CD80/86的配體分別為CD28/CTLA4。通過其胞膜外區(qū)V樣結(jié)構(gòu)與CD28結(jié)合，為T細胞TCR/CD3活化提供重要的協(xié)同刺激信號（活化信號）；與CTLA4結(jié)合，則參與T細胞負調(diào)節(jié)（抑制信號） CD40 分布在抗原(k224。ngyu225。n)提呈細胞(B、DC、MΦ)、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等 與T細胞表面的CD40L結(jié)合提供B細胞再次應答的第二活化信號,第四十七頁，共九十九頁。,第四十八頁，共九十九頁。,與T細胞表面的CD40L結(jié)合提供(t237。gōng)B細胞再次應答的第二活化信號.,第四十九頁，共九十九頁。,TNF家族成員(ch233。ngyu225。n)，主要表達在活化的CD4+T細胞、部分CD8+T細胞和γδT細胞,配體：CD40,功能(gōngn233。ng),（2）是淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要(zh242。ngy224。o)條件,（1）是B細胞進行免疫應答的重要