【正文】 整合素家族(jiāz) Integrin family,是由α、β鏈通過(guò)(tōnggu242。)非共價(jià)鍵連接而成的異二聚體的跨膜糖蛋白。,細(xì)胞(x236。bāo)粘附素 （血小板糖蛋白組，β3組）,極遲活化分子 （VLA組，β1組）,白細(xì)胞整合素 （LFA1組， β2組）,參與血小板的粘附與凝集,CR3,CR4,第七十六頁(yè)，共九十九頁(yè)。,選擇(xuǎnz233。)素家族,組成：P72表74 L 選擇(xuǎnz233。)素(CD62L) 白細(xì)胞 P 選擇素(CD62P) 血小板,巨核細(xì)胞 E 選擇素(CD62E) 血管內(nèi)皮細(xì)胞,選擇素(selectin)是一組表達(dá)(biǎod225。)于內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板表面的粘附分子。,第七十七頁(yè)，共九十九頁(yè)。,結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)：胞外區(qū)三種結(jié)構(gòu)域 C型凝集素結(jié)構(gòu)域（CL）配體 表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域（EGF） 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)域（CCP）,第七十八頁(yè)，共九十九頁(yè)。,第七十九頁(yè)，共九十九頁(yè)。,第八十頁(yè)，共九十九頁(yè)。,配體：識(shí)別(sh237。bi233。)寡糖基團(tuán) 白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá) 功能：介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合 參與炎癥 淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán) 如：淋巴細(xì)胞*L選擇素 地址素*高內(nèi)皮細(xì)胞,第八十一頁(yè)，共九十九頁(yè)。,免疫(miǎny236。)球蛋白超家族（IgSF）,具有1個(gè)或多個(gè)IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域 介導(dǎo)細(xì)胞間黏附(ni225。nf249。)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與免疫應(yīng)答、炎癥等 如 CD4MHCⅡ CD8MHCⅠ CD28B7 ICAM（細(xì)胞間粘附分子）LFA1,第八十二頁(yè)，共九十九頁(yè)。,粘附分子的功能(gōngn233。ng),一、參與免疫細(xì)胞間相互作用 1.T細(xì)胞。 CD28/CD80、LFA1/ICAMLFA2/LFA3等增強(qiáng)TCR與抗原肽MHC復(fù)合物結(jié)合的親和力； 2.B細(xì)胞。 CD40/CD40L、LFA1/ICAMLFA2/LFA3等協(xié)同刺激分子與活化的T細(xì)胞結(jié)合從而獲得B細(xì)胞第二活化信號(hào)(x236。nh224。o)； 3.CTL。 殺傷靶細(xì)胞時(shí)，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效靶細(xì)胞緊密接觸。,第八十三頁(yè)，共九十九頁(yè)。,p116,第八十四頁(yè)，共九十九頁(yè)。,第八十五頁(yè)，共九十九頁(yè)。,p129,第八十六頁(yè)，共九十九頁(yè)。,二、參與(cāny249。)炎癥反應(yīng),粘附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管移行到炎癥部位(b249。w232。i)的過(guò)程,p73,內(nèi)皮細(xì)胞,血流,第八十七頁(yè)，共九十九頁(yè)。,第八十八頁(yè)，共九十九頁(yè)。,第八十九頁(yè)，共九十九頁(yè)。,三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán) 淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，并在 血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進(jìn)行反復(fù)循環(huán)， 此過(guò)程(gu242。ch233。ng)稱(chēng)為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。 淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocyte homing receptor, LHR）和淋巴結(jié)中的HEV表達(dá)相應(yīng)的配 體血管地址素（vascular addressin）的相互作用 介導(dǎo)了淋巴細(xì)胞再循環(huán)過(guò)程。,第九十頁(yè)，共九十九頁(yè)。,第九十一頁(yè)，共九十九頁(yè)。,第九十二頁(yè)，共九十九頁(yè)。,第九十三頁(yè)，共九十九頁(yè)。,第三節(jié) 粘附分子的臨床意義,一、粘附分子與遺傳病 白細(xì)胞粘附缺陷癥（leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。LAD分為L(zhǎng)ADI和LADII，LADI的發(fā)病機(jī)制是CD18基因缺陷導(dǎo)致白細(xì)胞LFA1（CD11a/CD18）表達(dá)異常；而LADII型的發(fā)病機(jī)制是由于巖藻糖代謝障礙(zh224。ng 224。i)導(dǎo)致白細(xì)胞sLex 合成缺陷。,第九十四頁(yè)，共九十九頁(yè)。,二、粘附分子與炎癥 在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的CDLFACD44等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強(qiáng)(zēngqi225。ng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤(rùn)，加重局部病變和器官功能損害。 病毒性肝炎和酒精性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞ICAM1表達(dá)增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見(jiàn)ICAM1分子表達(dá)增加。,第九十五頁(yè)，共九十九頁(yè)。,三、粘附分子與腫瘤 粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面E鈣粘素分子表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。據(jù)此，可通過(guò)上調(diào)ICAM1等黏附分子的表達(dá)限制腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。 粘附分子可用于輔助判斷腫瘤的分期和預(yù)后。如分化良好的上皮性腫瘤細(xì)胞E鈣粘素表達(dá)正常；中等(zhōngděng)分化腫瘤細(xì)胞E鈣粘素表達(dá)降低；低分化腫瘤細(xì)胞E鈣粘素幾乎不表達(dá)。,第九十六頁(yè)，共九十九頁(yè)。,四、粘附分子與移植排斥反應(yīng) 粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位(b249。w232。i)的遷移，作為協(xié)同刺激分子激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞與移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。 因此，抗LFAICAM1等的單克隆抗體（mAb）可阻斷免疫細(xì)胞間的相互作用，降低免疫細(xì)胞的活化水平，延長(zhǎng)移植物的存活。 可溶性粘附分子（sICAM1, sVCAM1等）水平升高可作為移植排斥的先兆指標(biāo)。,第九十七頁(yè)，共九十九頁(yè)。,黏附分子(fēnzǐ)與臨床,黏附分子與免疫缺陷(quēxi224。n)病 黏附分子與自身免疫病 黏附分子與移植排斥 黏附分子與腫瘤,第九十八頁(yè)，共九十九頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第七章 白細(xì)胞分化抗原和粘附分子。是由二硫鍵相連的同源二聚體，其胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子相連。膜CD23結(jié)合IgE或IgE復(fù)合物后，可降低B細(xì)胞的IgE合成。至少(zh236。shǎo)14種α亞單位和8種β亞單位。β2組(白細(xì)胞黏附受體組）。淋巴細(xì)胞*LFA1ICAM123*內(nèi)皮C。β3組（血小板糖蛋白組）。（LFA1組， β2組）。黏附分子與腫瘤,第九十九頁(yè)，共九十九頁(yè)。