1-4藥理學(xué)總論ppt-powerpoint演示文稿-資料下載頁
2025-02-26 09:02本頁面
【正文】 指藥物吸收達(dá)平衡時(shí)，按照血藥濃度 （ C）推算體內(nèi)藥物總量 （ A） 在理論上應(yīng)占有的體液容積，以 L或 L/kg表示 . 如 70kg的人 : Vd 為 4L左右 =分布于血漿 ； 1020L左右 =細(xì)胞外液； 42L左右 =細(xì)胞內(nèi)外液； 100L=特定組織儲(chǔ)存 ) Volume of Distribution (Vd) Vd = volume of distribution Q = total amount of drug in body (dose) Cp = plasma concentration 房室概念和房室模型 藥動(dòng)學(xué)的房室 (partment)概念是抽象的數(shù)學(xué)概念，其劃分取決于藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)及 /或轉(zhuǎn)化速率。 一房室模型 (one partment model) 二房室模型 (two partment model): 中央室 (centrel partment)和 周邊室 (peripheral partment) 藥物 一室模型 二室模型 藥物 中央室 周邊室 吸收 消除 吸收 消除 房室模型示意圖 One p artment 一房室模型T w o partm e nts 二房室模型T im eLog Ca= 斜率aT im eLog Ca + b = 分布與消除斜率abC onc 藥物的血漿消除、消除動(dòng)力學(xué)、 消除速率常數(shù)： (1)消除 (elimination)：血液循環(huán)的藥物經(jīng)過 分布、代謝和排泄，使血藥濃度衰減的過程。 （ 2） 半衰期 (halflife time , t 1/2)： 血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間。 Elimination of Drugs ? Drugs have a finite duration of action in the body ? Elimination processes (biotransformation and excretion) are the major determinants of this duration (3) 藥物消除動(dòng)力學(xué) (elimination kiics)： 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) (first order kiics)： 特點(diǎn) :藥物消除的速率與血藥濃度成正比， 單位時(shí)間內(nèi)消除相同比例的藥物 —等比消除 。大多數(shù)藥物的常用劑量 按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行消除 特點(diǎn)： (a)進(jìn)入體內(nèi)的藥量少，機(jī)體的代謝和排泄能力未被飽和，體內(nèi)藥物按恒定比例消除 ? (b)藥物的 t 1/2恒定 ()，不受血藥濃度或給藥途徑影響，一次用藥約 5個(gè)半衰期 (t 1/2)體內(nèi)藥量消除 96%以上，恒速給藥（定時(shí)定量）如隔一個(gè) t 1/2用藥一次，經(jīng) 5個(gè) t 1/2可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css) ? (c)增加劑量并不能縮短達(dá)到 Css的時(shí)間。 藥動(dòng)學(xué)的基本概念 15 10 5 血藥濃度 A ivd 200?mol/d B iv 100 ? mol,bid Days C iv 200 ? mol, qd (?mol) t1/2=17h 0 B A C 穩(wěn)態(tài) 60 Do s ePlasma Concentration0 1 2 3 4 5 6 7 8 9024681012T O X I C RA NG ET HE RA P E UT I C RA NG ES UB T HE RA P E UT I C穩(wěn)態(tài) ? 多次給藥時(shí)量曲線意義： ? 1）分次給藥時(shí) Css有波動(dòng)，有峰值和谷值，其均值為 Css。峰與谷之比與給藥間隔 (t)有關(guān)，間隔越大波動(dòng)越大。 ? 2）給藥間隔不變，增加藥物劑量，達(dá)到 Css的時(shí)間不變，但其水平增高。 ? 3)單位時(shí)間藥量不變，給藥次數(shù)增加，達(dá)到 Css時(shí)間不變，水平不變，但波動(dòng)減小，恒速靜脈點(diǎn)滴沒有波動(dòng)。 ? 3）首次劑量加倍：口服給藥間隔與其 t 1/2接近時(shí)，加速到達(dá) Css。 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) (zero order kiics)： 特點(diǎn) : (a) 藥物在單位時(shí)間內(nèi)按恒量消除，其消除速率與血藥濃度無關(guān)。多為藥量過大，超過機(jī)體最大消除能力所致。 (b)血漿藥物的 t 1/2隨血漿藥物濃度高低而變化，當(dāng)血藥濃度降至最大消除能力以下時(shí) ,則轉(zhuǎn)變?yōu)橐患?jí)動(dòng)力學(xué)消除。 (c)增大劑量，消除時(shí)間顯著延長(zhǎng)，易致蓄積中毒。 抵抗 耐受 Desensitization Resist Tolerance 受體介導(dǎo)的脫敏感 1. 受體功能喪失 rapid desensitization due to change in receptor conformation usually due to feedback of cellular effects of agonist Example: phosphorylation of specific amino acids in Gprotein coupled receptors 2. 受體數(shù)量減少 slower, longterm desensitization due to change in receptor number 如受體內(nèi)吞 非受體介導(dǎo)的脫敏感 (1) 生理性適應(yīng) Reduction of drug effects due to opposing response (2) 受體偶聯(lián)的信號(hào)減少 Depletion of signaling molecules required for biological response Example: prolonged stimulation of Gprotein coupled receptors can lead to depletion of intracellular secondary messengers (3) 藥物代謝加速血漿藥物濃度降低 Increase in the rate of metabolism / elimination of drug lowers plasma drug concentrations Example: barbiturates induce the expression of metabolic enzymes that degrade this drug Gaq signaling/inositol phospholipid signaling/PKC GOLC 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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