諾氟沙星合成工藝(改過)-資料下載頁
2025-02-24 22:16本頁面
【正文】 溶液 (用三乙胺調(diào)節(jié) pH 值至 )乙腈 (87:13)為流動相，流速為 mL／ min，檢測波長為 278 nm，理論板數(shù)按諾氟沙星峰計算不低于 2 000，諾氟沙星峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度大于 1． 5，測定含量為 %以上。 儀器 ：高效液相色譜儀， HP1050，美國。 試劑 ：除諾氟沙星對照品和色譜純乙腈外，所用合 成試劑全部為化學(xué)純，分析用試劑為分析純。 其他合成路線 由 3， 4二氟苯胺制備諾氟沙星 由于親核取代時氯和 6氟相競爭，在一般條件下可生成 25%知左右的 6氟被哌嗪取代的副產(chǎn)物 。基于芳環(huán)上基團(tuán)對親核試劑的敏感性是 NO2≌Cl ，我們曾試圖把 7位氯改為硝基，即用 1乙基 6氟 4二氫7硝基 4氧代喹啉 3羧酸乙酯與無水哌嗪反應(yīng)，結(jié)果卻得到了高收率的 6氟被哌嗪取代的產(chǎn)物， 這顯然是由于硝基的強(qiáng)吸電子作用， 使鄰位氟進(jìn)一步活化，而未能達(dá)到預(yù)期目的 。作為上述思路的展開，本文報道把 7位氯改為氟， 即用 1乙基 6， 7二氟 4二氫 4氧代喹啉 3羧酸 (6)與無水哌嗪反應(yīng) ，結(jié)果令人滿意， 得到預(yù)期的高收率的諾氟沙星。未曾分得 6氟被哌嗪取代的副產(chǎn)物。 合成路線如下： 一、 4 二氟苯胺亞甲基丙二酸二乙酯 (3) 工藝過程 3， 4 二氟苯胺 20 g()，乙氧亞甲基丙二酸二乙酯()，于 130℃ 反應(yīng) ，冷后固化，過濾，干燥得 (100％ )，不經(jīng)精制直接用于下步反應(yīng)。分析樣品用石油醚重結(jié)晶， mp 75∽76℃ 。 二、 6， 7二氟 4羥基喹啉 3羧酸乙酯 (4) 工藝過程 粗品 345g( mo1)與二苯醚 380ml，回流 lh，冷至室溫加入苯 200ml，濾出固體 ， 以苯洗滌，干燥，得 34g(％ )， mp 26O～ 270℃ 。 三、 6 .7二氟 1乙基 4氧代喹啉 3羧酸乙酯 (5) 工藝過程 432 g()，無水 K2CO3 35g()，碘乙烷59g()， DMF160ml，于 9O℃ 攪拌反應(yīng) 5h減壓蒸去溶劑，加入水分散后濾出固體水洗 ,干燥用氯仿 石油醚重結(jié)晶得 g(89％ )， mp 151153℃ 。 四、 6， 7二氟 1乙基 二氫 4氧代喹啉 3羧酸 (6) 工藝過程 g( mo1)、濃鹽酸 76mL和冰醋酸 304ml攪拌加熱回流 5h，冷后濾出固體，依次用水， 95%乙醇洗滌，干燥，得 (％ )， mp283~285。 C(文獻(xiàn)“ ：約 300℃) 五、 1乙基 6氟 1,4 二氫 4氧代 (7哌嗪基 )喹啉 3羧酸 (1) 工藝過程 、無水哌嗪 ， 毗啶 100℃ 攪拌反應(yīng) 2h,減壓蒸去吡啶， 殘留物按文獻(xiàn) 用酸堿沉淀法精制，得白色粉末狀產(chǎn)物，重 g(82． 3％ )， mp 220222℃( 文獻(xiàn) 221222℃) 。 總結(jié)： 此方法合成選用了不同的原料來合成也能夠較高收率的得到諾氟沙星 ,收率在 61%左右 ,比較起來也具有較強(qiáng)的競爭力 ,且步驟也較少 ,在實驗室也能較好合成。 演講完畢，謝謝觀看！
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