16第十六章藥品質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術(shù)-資料下載頁(yè)
2025-02-22 13:33本頁(yè)面
【正文】 血管并抑制神經(jīng)炎癥； v 刺激腦干 5HT1B或 5HT1D受體，抑制三叉神經(jīng)核興奮； v 減少頸動(dòng)脈血流； v 透過(guò)血腦屏障，增加腦血流量。 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容v 建立苯甲酸利扎曲普坦在血漿、尿樣濃度的 LCMS/MS測(cè)定方法v 苯甲酸利扎曲普坦分散片和膠囊進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)v 苯甲酸利扎曲普坦片體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究 ? 單劑量 (5,10,15 mg) ? 多次給藥 (10 mg) ? 穩(wěn)態(tài) (10 mg)LCMS/MS測(cè)定方法建立v 測(cè)定方法選擇v 質(zhì)譜條件優(yōu)化v 色譜條件選擇 ? 色譜柱選擇 ? 緩沖鹽選擇v 血漿處理方法 ? 液液萃取法 ? 蛋白沉淀法v 內(nèi)標(biāo)選擇LCMS/MSm/z 270?m/z 158Phenomenx PFP1%冰醋酸 , %醋酸銨蛋白沉淀法鹽酸曲馬多色譜條件流動(dòng)相 A：醋酸鹽緩沖液 (1%冰醋酸， 2%醋酸銨 。pH )流動(dòng)相 B：甲醇 (%甲酸 )梯度條件過(guò)程： 0 min (B50%)→ min (B95%)→ min (B95%)→ min (B50%) → min (B50%)空白溶劑色譜圖 預(yù)處理的空白血漿色譜圖 質(zhì)譜條件離子檢測(cè)方式： ESI+ SRM檢測(cè)對(duì)象： 利扎曲普坦 m/z → 曲馬多 m/z →噴口電壓： 5000 V霧化氣壓： 35 psi輔助氣壓力： 5 psi毛細(xì)管溫度： 350℃碰撞氣氬氣壓力： 碰撞能量： 20 eV質(zhì)譜條件優(yōu)化利扎曲普坦 LCMS質(zhì)譜掃描圖（ m/z =270） 利扎曲普坦 LCMS/MS質(zhì)譜掃描圖（ m/z=158） 利扎曲普坦質(zhì)譜裂解圖 m/z 270?m/z 158 （碰撞能量： 20ev）色譜條件選擇色譜柱IntersilODS C18LichrospherC18 ZorbakODS C18 LichrospherCN Phenomenx CurosilPFP 緩沖鹽條件 (%HCOOH,v/v。 %醋酸銨 ,w/v。 ）采用 PFP（五氟苯基） 柱 ，樣品的保留適當(dāng)，峰型良好，有機(jī)相和水相的比例也較為適當(dāng)。醋酸銨(w/v)%%%甲醇 :水 =(50:50)% (w/v)醋酸銨樣品峰響應(yīng)高，拖尾得到一定程度的改善。% HCOOH% HAC% HAC % HAC % HAC1%HAC水相 pH值為 ，樣品保留時(shí)間合適，峰形良好。 血漿處理方法苯甲酸利扎曲普坦血漿提取條件試驗(yàn) 內(nèi)標(biāo)選擇佐米曲普坦 (Zolmitriptan) MW： 287 分子式： C16H21N3O2鹽酸曲馬多 (Tramadol hydrochloric) MW： 分子式： C16H25NO2曲馬多 LCMS質(zhì)譜掃描圖（ m/z=264） 曲馬多 LCMS/MS質(zhì)譜掃描圖（ m/z=58） 曲馬多質(zhì)譜裂解圖 m/z 264 ?m/z 58單次給藥 受試者單次口服苯甲酸利扎曲普坦片后，苯甲酸利扎曲普坦的 Cmax和AUC與服藥劑量成正比關(guān)系。 Cmax－ Dose AUC－ Dose數(shù)據(jù)分析受試者單劑量口服低中高劑量后的平均血藥濃度 時(shí)間曲線 受試者單劑量口服低中高劑量后的平均累積排泄量 時(shí)間曲線受試者多次服藥第 3～ 6天時(shí)平均谷時(shí)血藥濃度 時(shí)間曲線 受試者多次口服達(dá)穩(wěn)態(tài)后的平均藥時(shí)曲線 其他質(zhì)譜技術(shù)與特點(diǎn)創(chuàng)新意識(shí) 不斷不斷探索探索勇于勇于實(shí)踐實(shí)踐謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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