【正文】 看到編號為結(jié)晶體三的化合物過篩結(jié)果時，驚訝地發(fā)現(xiàn)，原本被感染得呈“滿天星”狀的小鼠血片中，瘧原蟲竟全部消失了。于是沿著這一方向發(fā)現(xiàn)了青蒿素。 齊多夫定 ? 發(fā)現(xiàn)艾滋病的病因之后不久， 1983年，美國國家癌癥研究所的主任塞繆爾 布魯?shù)拢?Samuel Broder）就組建了一個小組，專門對世界范圍內(nèi)的各種抗病毒成分進行篩查，以找到治療艾滋病的可行方法。 ? 他測試的眾多成分中的一種就是 Burroughs Welle公司的 AZT。 1985年，他的小組與杜克大學(xué)（ Duke University）的研究人員一起發(fā)現(xiàn)， AZT在試管測試和早期臨床實驗中對艾滋病毒有效。 Burroughs Welle公司立即注冊了這種藥物，并且進行了后續(xù)的實驗， 最終在 1987年通過了 FDA的批準(zhǔn)，它花費的研究時間僅僅是幾個月。 紫杉醇 ? 歷史上最暢銷的抗癌藥物紫杉醇（ Taxol）是 20世紀 60年代開始從太平洋紫杉樹的樹皮中提取出來的，現(xiàn)在被廣泛地用于治療子宮癌、乳腺癌和肺癌。該藥所有的研究是在國家癌癥研究所的資助下進行的，在將近 30年的時間里共花費了 1億 8千 3百萬美元的財政資金。 1991年，百時美施貴寶公司與國家癌癥研究所簽訂了一項合作研究和開發(fā)協(xié)議。該公司在這項交易中的角色就是要向國家癌癥研究所供應(yīng) 17千克高純度紫杉醇晶體（ paclitaxel）（這些晶體還是從別的化學(xué)公司購買的）。1992年，當(dāng)紫杉醇（ Taxol）得到 FDA的批準(zhǔn)作為治療子宮癌的藥物之后，百時美施貴寶公司獲得了 5年的市場壟斷權(quán)。 ? 百時美施貴寶公司面臨的唯一問題就是太平洋紫杉樹太少了。這個問題在 1994年被佛羅里達州立大學(xué)的科學(xué)家解決了，在國家衛(wèi)生研究所的資助之下，他們設(shè)計了一種方法來合成紫杉醇（ Taxol）。為了賺取專利權(quán)使用費，他們很快就將這項技術(shù)授權(quán)給了百時美施貴寶公司。 甲磺酸伊馬替尼 ? 1960年，當(dāng)時在顯微鏡下發(fā)現(xiàn)慢性骨髓性白血病患者有一種特殊的染色體。賓夕法尼亞大學(xué)首次發(fā)現(xiàn)了這個染色體，因此新染色體被稱之為“賓夕法尼亞染色體”。稍后許多實驗室的研究發(fā)現(xiàn)賓夕法尼亞染色體攜帶一種基因，直接產(chǎn)生一種異常的酶。這種酶導(dǎo)致白細胞帶有癌細胞的特性。相似的酶也出現(xiàn)在其他一些癌癥中。根據(jù)這些研究，以色列和諾華公司的化學(xué)家準(zhǔn)備合成一種能夠抑制這種酶的活動的分子。諾華公司 1994年將一些抑制劑申請了專利，并將它們加入到未來可能有用的備選藥物中去。 ? 后來，波特蘭的俄勒岡州健康與科學(xué)大學(xué)的一位研究人員布賴恩 德魯克（ Brian J. Druker）對這一問題開始感興趣。通過諾華公司的一位科學(xué)家尼古拉斯 里頓（ Nicholas Lydon），他獲得了該公司最有效的一些抑制劑。他發(fā)現(xiàn)甲磺酸伊馬替尼在抑制癌癥細胞上效果最好，并且它對正常的血細胞沒有影響。這種針對性的作用在癌癥治療中簡直聞所未聞，德魯克于是催促諾華公司趕緊開發(fā)這種藥物。 ? 但是，該藥在狗的身上大劑量使用時出現(xiàn)了中毒癥狀。而德魯克堅持己見，最終諾華公司同意在他的診所和另外兩個地方進行謹慎的、小規(guī)模的臨床實驗。到 1999年，德魯克在美國血液學(xué)家的一次全國會議上報告了他在這方面的研究結(jié)果，結(jié)果是成功有效的。消息迅速傳開，諾華公司于是決定擴大臨床實驗的規(guī)模。兩年之內(nèi)，實驗就完成了， FDA批準(zhǔn)了該藥物，商品名格列衛(wèi)。 新藥研發(fā)進展 ? 過去 20年，制藥工業(yè)又有一系列新產(chǎn)品帶給市場，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，抗病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的藥物（特別是治療 HIV和艾滋病的藥物），治療癌癥的藥物等，在這個時期，生物技術(shù)得到了很大的發(fā)展，如干擾素、白間素、促紅細胞生長素、單克隆抗體藥物等，可以模擬或支持人體免疫系統(tǒng)，過去從動物身體提取的胰島素已經(jīng)可以用基因修飾的微生物中獲得高純度產(chǎn)品。 ? 在科研方面有很多新方法產(chǎn)生，如計算機化學(xué)，組合化學(xué)，用生物技術(shù)高速化合物篩選方法等，已經(jīng)改變了傳統(tǒng)的藥物研究，很多制藥企業(yè)都有自己的化合物數(shù)據(jù)庫。由于新藥物預(yù)測很困難，政府也通過法規(guī)控制進入制藥行業(yè)，所以新的制藥企業(yè)很少，而生物技術(shù)，作為一種新的技術(shù)，已經(jīng)成為制藥行業(yè)不可或缺的一個重要組成部分。它們致力于結(jié)合生物學(xué)、遺傳學(xué)、基因組等新技術(shù)，根據(jù)最近的統(tǒng)計資料，近年上市的新藥中超過 30%是生物技術(shù)產(chǎn)品，在開發(fā)中的新藥項目有50%是生物技術(shù)產(chǎn)品，而且，經(jīng)過 19992023年的新經(jīng)濟浪潮低谷后，生物技術(shù)企業(yè)已經(jīng)進行了重新洗牌，有的生物技術(shù)企業(yè)已經(jīng)成為新的巨人，如安進公司， Genentech公司等。 促紅細胞生長素 ? 1906年，巴黎的一個藥學(xué)教授 Paul Carnot，通過給兔子放血，發(fā)現(xiàn)紅細胞比例增多，認為這是一種叫紅細胞促進素的因子在起作用。通過后來的努力，科學(xué)工作者分離并提純了這種物質(zhì)。 ? 血液學(xué)家 John Adamson 和腎病專家 Joseph W. Eschbach通過研究認為促紅細胞生成素可以刺激骨髓生血，治療貧血。 70年代，哥倫比亞大學(xué)的一倍學(xué)者合成了這一物質(zhì)。 1980年代，開始小規(guī)模臨床實驗。 ? 1985年， Lin等人從噬菌體基因庫中分離了這個基因，科學(xué)家應(yīng)用基因重組技術(shù)，在實驗室獲得重組人 EPO（ rhEPO）， 1989年安進（ Amgen）公司的第一個基因重組藥物 Epogen獲得 FDA的批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為慢性腎功能衰竭導(dǎo)致的貧血、惡性腫瘤或化療導(dǎo)致的貧血、失血后貧血等，其市場表現(xiàn)不俗， 1999年銷售值達到 ， 2023年 ， 2023年 ， 2023年，成為名副其實的 “重磅炸彈 ”基因藥物。 ? 2023年， EPO（包括 Arnesp）的全球銷售額達 ， 2023年達 美元， 2023年全世界 EPO的年銷售額超過 50億美元。創(chuàng)下生物工程藥品單個品種之最，是當(dāng)今最成功的基因工程藥物。 ? 強生（ JohnsonJohnson）公司的促紅細胞生成素 Procrit/Eprex更是表現(xiàn)不俗， 2023年銷售額 ， 2023年銷售額 ， 2023年銷售收入達到 。 干細胞技術(shù)對制藥業(yè)的沖擊 ? 由于默克公司花費十年研制 HIV疫苗的失敗，使得制藥業(yè)又對傳統(tǒng)化學(xué)藥物產(chǎn)生了信心。但 2023年，國際上癌癥疫苗銷售已經(jīng)達到 。我國自主研制首支艾滋病疫苗 Ⅱ 期臨床研究已于2023年 3月 21日在南寧啟動。 ? 另外，隨著干細胞的發(fā)展，傳統(tǒng)制藥業(yè)面臨著生物技術(shù)的巨大沖擊。 ? 目前制藥巨頭紛紛進軍生物制藥業(yè)，這對于傳統(tǒng)制藥業(yè)來說是一個必須認真對待的現(xiàn)象。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH