【正文】 產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 ?第二百一十七條應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報(bào)告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時(shí)，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并做出處理。 ?第二百一十八條生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 104 第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 ?第二百一十九條必須采取措施，防止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。 ?生產(chǎn)過程中的物料、產(chǎn)品、設(shè)備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導(dǎo)致偶發(fā)性的交叉污染，其風(fēng)險(xiǎn)大小因污染物和被污染產(chǎn)品的種類而異。最具危害性的污染物是高致敏性物料或產(chǎn)品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、細(xì)胞毒性物質(zhì)以及其它高活性物質(zhì)；對(duì)注射劑、大劑量給藥和（或）長(zhǎng)期使用的藥品而言，產(chǎn)品污染的危害性最為嚴(yán)重。 105 ? 第二百二十條生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： ? （一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； ? （二）采用階段性生產(chǎn)方式并在適當(dāng)清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品； ? （三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制； ? （四）應(yīng)盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)； ? （五） 在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服； ? （六）采用經(jīng)過驗(yàn)證并已知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔； 106 ? （七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； ? （八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有空氣過濾器，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置； ? （九）生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； ? （十）必要時(shí)，應(yīng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)； ? （十一）應(yīng)使用設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)； ? （十二）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成； ? （十三）軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。 ? 第二百二十一條應(yīng)按制訂的操作規(guī)程，定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性。 107 第三節(jié)生產(chǎn)操作 ?第二百二十二條生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽或文件。 ?第二百二十三條生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品是正確的，且質(zhì)量狀態(tài)符合要求。 ?第二百二十四條應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進(jìn)行生產(chǎn)操作，并予以記錄。 ?第二百二十五條應(yīng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。 108 第四節(jié)包裝操作 ?第二百二十六條制訂包裝操作規(guī)程時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 ?第二百二十七條包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無(wú)關(guān)的產(chǎn)品、物料或文件。 ?第二百二十八條包裝操作前，應(yīng)核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。 109 ?第二百二十九條每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 ?第二百三十條待灌裝容器在灌裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中任何玻璃碎片、金屬顆粒等污染物。 ?第二百三十一條通常情況下，產(chǎn)品灌裝、封口后應(yīng)盡快貼簽；否則，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，以確保不會(huì)發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。 ?第二百三十二條任何單獨(dú)打印或包裝過程中的打?。ㄈ缟a(chǎn)批號(hào)或有效期）均應(yīng)進(jìn)行檢查，確保其正確無(wú)誤，并予以記錄。應(yīng)特別注意手工打印情況并定期復(fù)核。 110 ?第二百三十三條使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時(shí)，應(yīng)有專門的管理措施，防止混淆。 ?第二百三十四條應(yīng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其它類似裝置進(jìn)行計(jì)數(shù)功能的檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。檢查應(yīng)有記錄。 ?第二百三十五條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。 111 ?第二百三十六條包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項(xiàng)內(nèi)容： ?（一）包裝外觀； ?（二）包裝是否完整； ?（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確； ?（四）打印內(nèi)容是否正確； ?（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 ?樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 112 ?第二百三十七條只有經(jīng)過專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準(zhǔn)后，出現(xiàn)異常情況時(shí)的產(chǎn)品方可返回上步工序重新包裝。此過程應(yīng)有詳細(xì)記錄。 ?第二百三十八條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著或異常差異時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。 ?第二百三十九條包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號(hào)的印刷包裝材料退庫(kù)，應(yīng)嚴(yán)格按照書面規(guī)程執(zhí)行。 ?第二百四十條藥品零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號(hào)，并建立合箱記錄。 113 第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 114 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范 ? 第二百四十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、場(chǎng)所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托檢驗(yàn)”闡述的原則，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說明。 ? 第二百四十二條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管轄同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。 ? 第二百四十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上的學(xué)歷，并至少經(jīng)過一定時(shí)限與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。 ? 第二百四十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，還應(yīng)具有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 115 ? 第二百四十五條文件 ? （一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細(xì)文件，如： ? — 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ? — 取樣操作規(guī)程和記錄； ? — 檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）； ? — 檢驗(yàn)報(bào)告或證書； ? — 必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告； ? — 必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄； ? — 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。 116 ?（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄。 ?（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法，保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗(yàn)結(jié)果、產(chǎn)量、環(huán)境控制、制藥用水的微生物污染情況）。 ?（四）除與批檔案相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實(shí)驗(yàn)室記事薄或記錄，以方便查閱。 117 ? 第二百四十六條取樣 ? （一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查。 ? （二）應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述： ? — 取樣方法； ? — 所用器具； ? — 樣品量； ? — 分樣的方法； ? — 所用樣品容器的類型和狀態(tài)； ? — 樣品容器的標(biāo)識(shí)； ? — 取樣注意事項(xiàng)，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)； ? — 貯存條件； ? — 取樣器具的清潔方法和貯存要求。 118 ?（三）取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。 ?（四）留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料。也可以抽取其他取樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)開始和結(jié)束）。 ?（五）樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、被取樣包裝容器的編號(hào)。 ?（六）樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。 119 ? 第二百四十七條檢驗(yàn) ? （一）企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。 ? （二）符合下列情形之一的，應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： ? 1. 采用新的檢驗(yàn)方法； ? 2. 檢驗(yàn)方法需變更的； ? 3. 采用 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 未收載的檢驗(yàn)方法； ? 4. 法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。 ? （三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行方法確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 ? （四）檢驗(yàn)應(yīng)有可追溯的記錄并應(yīng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)嚴(yán)格核對(duì)。 120 ? （五）檢驗(yàn)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： ? 1. 物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格； ? 2. 供貨批號(hào)或生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)商或供應(yīng)商的名稱或來(lái)源； ? 3. 依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程； ? 4. 檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)； ? 5. 檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)； ? 6. 檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息； ? 7. 檢驗(yàn)過程，包括對(duì)照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作； ? 8. 檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)； ? 9. 檢驗(yàn)日期； ? 10. 檢驗(yàn)人員的簽名和日期； ? 11. 檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。 121 ?（六）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員在生產(chǎn)區(qū)所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)按經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)有記錄。 ?（七）應(yīng)特別注意實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。 ?（八）原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產(chǎn)品檢驗(yàn)用動(dòng)物，必要時(shí)應(yīng)在使用前隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)確保動(dòng)物適用于預(yù)定用途。動(dòng)物應(yīng)有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)保存使用的歷史記錄。 122 ?第二百四十八條超標(biāo)（ OOS）調(diào)查 ?質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程。任何超標(biāo)結(jié)果都必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。 ?第二百四十九條留樣 ?（一）企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。 ?（二）應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理。 ?（三）留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。 123 ?（四）成品的留樣 ? 1. 成品的留樣應(yīng)存放在產(chǎn)品放行責(zé)任人進(jìn)行放行審核的企業(yè)內(nèi)。 ? 2. 每批藥品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝應(yīng)至少抽取一件最小市售包裝的成品作為留樣。 ? 3. 留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。 ? 4. 每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查除外）。 124 ? 5. 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，以發(fā)現(xiàn)藥品變質(zhì)的跡象。如發(fā)現(xiàn)留樣變質(zhì)，應(yīng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。留樣觀察應(yīng)有記錄，并與藥品穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)共同保存。 ? 6. 留樣應(yīng)按標(biāo)示的條件至少保存至藥品有效期后一年。 ? 7. 如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣進(jìn)行檢驗(yàn)。 125 ?（五）物料的留樣 ? 1. 制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)有留樣，體積較大的與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣。 ? 2. 除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至藥品放行后兩年。 ? 3. 物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)適當(dāng)包裝密封。 ?（六）中間產(chǎn)品的留樣必要時(shí)，中間產(chǎn)品也應(yīng)按相關(guān)規(guī)定留樣。 126 ? 第二百五十條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌 ? （一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，并對(duì)其供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估。 ? （二）應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。 ? （三）應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其它檢驗(yàn)。 ? （四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和標(biāo)化因子，并有標(biāo)化記錄。 127 ?（五）每次配制的培養(yǎng)基使用時(shí)均應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌性和靈敏度檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)有培養(yǎng)基使用的記錄。 ?（六）應(yīng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的書面規(guī)程和相應(yīng)記錄。 ?（七）