【正文】 因素與動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)研究結(jié)果的影響更大、更直接。 動(dòng)物早期營(yíng)養(yǎng)狀況 ?動(dòng)物早期的營(yíng)養(yǎng)對(duì)其后期的營(yíng)養(yǎng)狀況有影響。動(dòng)物妊娠和哺乳階段的營(yíng)養(yǎng)水平不僅影響仔代斷奶前的生長(zhǎng)發(fā)育，而且對(duì)其斷奶后的生長(zhǎng)發(fā)育特別是營(yíng)養(yǎng)狀況有影響，當(dāng)這種影響較嚴(yán)重時(shí)，即使以后給予充足的營(yíng)養(yǎng)也無(wú)濟(jì)于事，造成不可逆的后果。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)的營(yíng)養(yǎng) ? 在動(dòng)物體內(nèi)，各種營(yíng)養(yǎng)素之間存在非常復(fù)雜的關(guān)系，了解其關(guān)系對(duì)于營(yíng)養(yǎng)研究至關(guān)重要。如維生素 D和鈣、磷之間密切相關(guān)，鈣、磷之間也有密切關(guān)系。當(dāng)我們研究維生素 D的需要量時(shí)，要注意鈣、磷水平與鈣、磷比例。 動(dòng)物日糧 ? 在與營(yíng)養(yǎng)相關(guān)研究中，尤其是營(yíng)養(yǎng)與免疫、營(yíng)養(yǎng)與癌癥、營(yíng)養(yǎng)與衰老的研究已成為熱點(diǎn)，動(dòng)物日量的控制問(wèn)題日益受到重視。如研究維生素 E與免疫功能的關(guān)系時(shí)，要注意控制日量中維生素 A、微量元素硒、錳等的水平。此外，動(dòng)物日量的種類(lèi)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果也有一定影響。 第七節(jié) 影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果的藥物因素 一、抗菌素 ? 某些抗菌素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有毒性，普魯卡因?qū)﹄嗍?、兔和小鼠有毒性，用含有鹽酸普魯卡因的青霉素－雙氫鏈霉素給蒙古沙鼠注射后 2h，可引起急性中毒和死亡。 ? 許多抗菌素對(duì)免疫系統(tǒng)有關(guān)細(xì)胞的功能具有不良影響。如四環(huán)素類(lèi)可抑制小鼠的遲發(fā)型超敏反應(yīng)和巨噬細(xì)胞的體內(nèi)趨化性。 ? 抗菌素還可對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成影響。如經(jīng)常使用抗菌素可引起動(dòng)物心血管功能變化，有些抗菌素不僅減弱心肌和動(dòng)脈平滑肌的收縮力，而且改變其他藥物如去甲腎上腺素增強(qiáng)收縮力的作用。 ? 抗菌素還影響代謝，并由此影響其他物質(zhì)的毒性，或改變藥物動(dòng)力學(xué)。如氯霉素抑制肝臟微粒體酶，從而影響通過(guò)肝臟微粒體酶系統(tǒng)代謝的藥物，如巴比妥類(lèi)麻醉劑的藥效。 二、麻醉劑和鎮(zhèn)靜劑 ? 麻醉劑對(duì)動(dòng)物本身可有毒性，或可能增強(qiáng)其他藥物的毒性。 ? 麻醉劑對(duì)心血管功能的影響已有許多研究。如戊巴比妥和氟烷可通過(guò)依賴鈣的生化過(guò)程，而直接影響心肌和血管平滑肌，并影響平滑肌對(duì)被試藥物的敏感性及實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 ? 麻醉劑還會(huì)影響免疫功能。如氟烷在血中達(dá)到一定濃度時(shí)，會(huì)減弱大鼠淋巴細(xì)胞對(duì)致有絲分裂原的應(yīng)答；氟烷還有降低趨化性、減弱吞噬作用、改變淋巴細(xì)胞代謝活性作用。某些麻醉劑還可能影響腫瘤轉(zhuǎn)移手術(shù)后的轉(zhuǎn)歸。 一、分組 ? 實(shí)驗(yàn)分組應(yīng)當(dāng)隨機(jī)而不是隨意。記錄及報(bào)告中，應(yīng)說(shuō)明采用什么隨機(jī)分組方法。要設(shè)立空白對(duì)照組，以排除非實(shí)驗(yàn)因素帶來(lái)的影響。還要注意溶媒或其他賦形劑等的影響，亦須設(shè)立相應(yīng)的對(duì)照組進(jìn)行比較。 二 .實(shí)驗(yàn)藥物 ? 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中常常需要給動(dòng)物體內(nèi)注入各種藥物以觀察其作用和變化。因此給藥的途徑、制劑是影響實(shí)驗(yàn)中很重要的問(wèn)題。 ? 藥物的濃度和劑量也是一個(gè)重要問(wèn)題，劑量設(shè)計(jì)是否合理是實(shí)驗(yàn)成功與否的關(guān)鍵。動(dòng)物和人用藥劑量的換算以體表面積計(jì)算比以體重?fù)Q算好一些。 第八節(jié) 影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 及實(shí)施因素 三、 給藥時(shí)間 ? 動(dòng)物試驗(yàn)的給藥時(shí)間應(yīng)當(dāng)一致。一是可比性強(qiáng)，二是避免錯(cuò)誤，而影響其他藥理試驗(yàn)甚至臨床用藥。 四、 試驗(yàn)周期 ? 急性毒性試驗(yàn)給藥后至少觀察 1周，有的要觀察 2周或更長(zhǎng)時(shí)間。 五、 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境 ? 應(yīng)符合國(guó)家及地方的標(biāo)準(zhǔn)，并保持穩(wěn)定。環(huán)境溫度對(duì)藥物的 LD50影響較大。 六、 資料記錄 ? 毒性試驗(yàn)過(guò)程要做好觀察記錄，特別要詳細(xì)記錄中毒癥狀，尤其中毒發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間和恢復(fù)時(shí)間，或死亡時(shí)間等。 七、 剖檢 ? 對(duì)急性毒性（ 7或 14d后）存活的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要稱量體重，尤其是低劑量組動(dòng)物，以了解中毒效應(yīng)是短暫還是較長(zhǎng)期的效應(yīng)。對(duì)死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)剖檢，觀察組織器官有無(wú)充血、出血、水腫或其他改變。肉眼觀察有明顯改變者，應(yīng)作病理鏡檢。 八、 評(píng)價(jià) ? 同種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物測(cè)定 LD50時(shí)，不同給藥途徑的 LD50值大小次序?yàn)椋诜炯∪庾⑸?、皮下注射＞腹腔注射＞靜脈注射，但也有少數(shù)藥物例外。因此對(duì)具體藥物要具體分析。 九、 關(guān)于最大限度試驗(yàn) ? 我國(guó)新藥審批辦法關(guān)于急性毒性試驗(yàn)未提最大限度試驗(yàn)，而有最大耐受劑量（ MTD），這比較符合實(shí)際。并且規(guī)定，如果口服大于 5g/kg，或注射大于 2g/kg均不產(chǎn)生急性毒性癥狀或死亡，就不必做進(jìn)一步試驗(yàn)。當(dāng)然這不適用于中藥及某些西藥復(fù)方制劑，更不能依此作為長(zhǎng)期毒性限度試驗(yàn)的依據(jù)。 第九節(jié) 影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果的 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)環(huán)節(jié)因素 一、 動(dòng)物選擇 ? 應(yīng)按照不同實(shí)驗(yàn)的要求選擇合適的動(dòng)物。如作腫瘤的研究工作，就必須了解哪種動(dòng)物是高癌種，哪種是低癌種，各種動(dòng)物自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率是多少。 二、實(shí)驗(yàn)季節(jié) ? 生物體的許多功能隨著季節(jié)產(chǎn)生規(guī)律性的變動(dòng)。如，不同季節(jié)對(duì)輻射效應(yīng)有影響。 三、晝夜過(guò)程 ?人和動(dòng)物的生命活動(dòng)存在晝夜規(guī)律性變動(dòng)。研究發(fā)現(xiàn)：小鼠、大鼠和猴等動(dòng)物的血液成分如白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞與血液生化值，普遍存在日夜節(jié)律，部分參數(shù)具有 24小時(shí)周期性。 ?抗病力和易感性也可能存在日夜節(jié)律。 ?動(dòng)物對(duì)照射的敏感性在晝夜間有不同的變化，白天放射敏感性降低，夜間升高。 ?體溫、血糖、基礎(chǔ)代謝率、內(nèi)分泌激素的分泌均發(fā)生晝夜節(jié)律性變化 。 四、麻醉深度 ? 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中往往需要將動(dòng)物麻醉后才能進(jìn)行各種手術(shù)和實(shí)驗(yàn)。要求麻醉深度要適度，而且在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中要保持始終恒定。如果麻醉過(guò)深，動(dòng)物處于深度的抑制，甚至瀕死狀態(tài)，動(dòng)物各種正常反應(yīng)受到抑制，那是不會(huì)做出可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的。麻醉過(guò)淺，在動(dòng)物身上進(jìn)行手術(shù)或?qū)嶒?yàn)，將會(huì)引起強(qiáng)烈的疼痛的刺激，使動(dòng)物全身，特別是呼吸、循環(huán)功能發(fā)生改變，消化功能也會(huì)發(fā)生改變，如疼痛刺激會(huì)反射性地長(zhǎng)時(shí)間中止胰腺的分泌。所以麻醉深度必須合適。 五、手術(shù)技巧 ? 手術(shù)熟練可以減少對(duì)動(dòng)物的刺激，動(dòng)物受的創(chuàng)傷、出血等就少，將會(huì)提高實(shí)驗(yàn)成功率和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的正確性。 六、對(duì)照問(wèn)題 ? 一般對(duì)照的原則是“齊同對(duì)比”。對(duì)照方法很多，有空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照 `、有效（或標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)照、配對(duì)對(duì)照、組間對(duì)照、歷史對(duì)照以及正常值對(duì)照等。 ? 1． 空白對(duì)照是在不給任何措施情況下觀察動(dòng)物自發(fā)變化的規(guī)律，以排除非實(shí)驗(yàn)因素帶來(lái)的影響。 ? 2． 實(shí)驗(yàn)對(duì)照是采用與實(shí)驗(yàn)組相同操作條件的對(duì)照，如給藥實(shí)驗(yàn)中的溶媒或其它賦形劑、手術(shù)、注射以及觀察撫摸等都可以對(duì)動(dòng)物發(fā)生影響。 ? 3． 有效（或標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)照：常用于藥物研究。對(duì)一新藥的療效要用一已知的有效藥或能引起標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)的藥物做對(duì)照，這樣既可考核實(shí)驗(yàn)方法的可靠性，又可通過(guò)比較了解新藥的療效和特點(diǎn)。 ? 4． 配對(duì)對(duì)照：是同一個(gè)體在前后不同時(shí)間比較對(duì)照期和實(shí)驗(yàn)期的差異，或同一個(gè)體的左右兩部分作對(duì)照處理和實(shí)驗(yàn)處理的差異，這樣可大大減少抽樣誤差。 ? 5． 組間對(duì)照：是將實(shí)驗(yàn)對(duì)象分成兩組或幾組比較其差異。這種對(duì)照個(gè)體差異和抽樣誤差比較大。組間對(duì)照可用交叉對(duì)照方法以減少誤差。 ? 6． 歷史對(duì)照與正常值對(duì)照 這種對(duì)照要十分慎重，必須要條件、背景、指標(biāo)、技術(shù)方法相同才可進(jìn)行對(duì)比，否則將會(huì)得出不恰當(dāng)?shù)纳踔铃e(cuò)誤的結(jié)論。 ? 7． 實(shí)驗(yàn)重復(fù)和肯定 選用動(dòng)物一方面要數(shù)量合適，不造成浪費(fèi)，另一方面也應(yīng)做必要的重復(fù)實(shí)驗(yàn)。有些實(shí)驗(yàn)單做一種動(dòng)物還不夠，應(yīng)當(dāng)重復(fù)做幾種動(dòng)物。 ? 由于不同種屬動(dòng)物有不同的功能和代謝特點(diǎn)，所以在肯定一個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)最好采用兩種以上的動(dòng)物進(jìn)行比較觀察，其中一種應(yīng)該是非嚙齒類(lèi)動(dòng)物。尤其是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果要外推到人的實(shí)驗(yàn)，所選用的動(dòng)物品種應(yīng)不少于 3種，而且其中之一不應(yīng)是嚙齒類(lèi)動(dòng)物。常用的生物序列是小鼠 大鼠狗（或猴）。 謝謝！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. 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