仿制藥雜質(zhì)檢查方法建立和方法學(xué)研究與評價(jià)-資料下載頁
2025-01-05 16:35本頁面
【正文】 54 簡單套用被仿制藥的檢查方法，未建立針對性的方法 鹽酸偽麻黃堿，分別釆用人工合成與植物提取工藝，有機(jī)溶劑殘留量、有關(guān)物質(zhì)均不同 方法學(xué)驗(yàn)證不充分 如強(qiáng)制降解條件過于劇烈，無法判斷主峰與降解產(chǎn)物的分離度情況 樣品經(jīng)堿解、氧化破壞后主藥被完全破壞，無法說明其降解物與主峰的分離情況 調(diào)整降解條件的劇烈程度 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見問題分析 55 檢查方法對雜質(zhì)的控制不全面，尤其是對毒性雜質(zhì) 某藥間位和對位異構(gòu)體的檢查 脂質(zhì)體溶血磷脂的檢查 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見問題分析 56 案例 間位和對位異構(gòu)體的控制 合成工藝簡介 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見問題分析 57 合成原料中的異構(gòu)體雜質(zhì) 產(chǎn)生的雜質(zhì) 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見問題分析 58 以雜質(zhì)對照品驗(yàn)證 HPLC方法的檢測能力 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見問題分析 59 建議的質(zhì)量保證策略 √過程控制：控制合成原料的純度 √終產(chǎn)品控制：檢查終產(chǎn)品殘留的結(jié)構(gòu)異構(gòu)體 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見問題分析 60 脂質(zhì)體溶血磷脂的檢查 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見問題分析 61 方法靈敏度不夠 有關(guān)物質(zhì)檢查法的定量限為 ，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定雜質(zhì)限度不得過 %，折算為 ，表明此方法不能有效檢測產(chǎn)品雜質(zhì)，需重新建立有效的雜質(zhì)檢測方法 方法缺乏互補(bǔ)性 合成中重要中間體檢測波長處無吸收，建立的有關(guān)物質(zhì)檢查方法無法檢測該物質(zhì) 建立該中間體適宜的要檢測方法 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見問題分析 62 積分時(shí)間不充分，不能有效檢出雜質(zhì) 氧化破壞試驗(yàn)中，主峰保留時(shí)間的 3倍處，仍有降解物峰出現(xiàn)，色譜圖記錄至 2倍，不能有效檢出有關(guān)物質(zhì) 改進(jìn) 檢測波長缺乏針對性 220nm附近的吸收強(qiáng)度遠(yuǎn)高于 278nm波長處 提供檢測波長選擇依據(jù) 四、雜質(zhì)檢查方法和方法驗(yàn)證常見問題分析 63 供試液制備處理欠妥 有關(guān)物質(zhì)檢查中供試液制備經(jīng)過了堿化、萃取等復(fù)雜過程，是否會引起產(chǎn)品中有關(guān)物質(zhì)的變化而影響了檢出結(jié)果？ 供試液制備經(jīng)過了固定萃取過程，測定結(jié)果可能難以如實(shí)反映產(chǎn)品中雜質(zhì)情況 五、幾個(gè)問題的討論 64 復(fù)方制劑的雜質(zhì)研究 如何進(jìn)行研究？ 主藥的穩(wěn)定性 ? 將不穩(wěn)定主藥的降解產(chǎn)物和主藥帶進(jìn)的毒性雜質(zhì)或含量較高的雜質(zhì)（尤其已知雜質(zhì)）作為雜質(zhì)研究檢測的重要內(nèi)容；無法兼顧其他雜質(zhì)時(shí)，首先保證此類雜質(zhì)監(jiān)控 主藥之間、主藥與輔料之間的相容性 ?主藥之間的相互作用，應(yīng)作為復(fù)方制劑雜質(zhì)研究的重點(diǎn) 五、幾個(gè)問題的討論 65 ? 雜質(zhì)檢測方法的建立： 參考各原料藥的雜質(zhì)研究，并盡量釆用雜質(zhì)對照品法 參照單方制劑雜質(zhì)研究。難以實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)的檢測時(shí)，綜合質(zhì)量研究的其他項(xiàng)目總體把握雜質(zhì)的控制 ? 進(jìn)行其中某一成分的雜質(zhì)檢查 ? 對總雜質(zhì)按兩個(gè)成分的平均峰面積進(jìn)行自身對照法測定 ? 按出峰時(shí)間段對兩個(gè)成分的雜質(zhì)分別進(jìn)行自身對照法測定 ? 關(guān)健是對雜質(zhì)的歸屬和確證 五、幾個(gè)問題的討論 66 多手性中心的手性雜質(zhì)檢查 方法建立較為困難 如順苯磺阿曲庫銨 ? 4個(gè)手性中心，其中 2個(gè)為手性碳， 2個(gè)為手性氮，理論上有 16個(gè)手性異構(gòu)體，結(jié)構(gòu)對稱，實(shí)際 10個(gè)異構(gòu)體 ? 五、幾個(gè)問題的討論 67 結(jié)合中間過程控制雜質(zhì) 質(zhì)量源于設(shè)計(jì) 分離度是關(guān)鍵 計(jì)算方法 ?用相應(yīng)的異構(gòu)體的對照品的外標(biāo)法（或用相應(yīng)的異構(gòu)體的對照品定位釆用歸一化法） ?用消旋體的對照品的外標(biāo)法（或用相應(yīng)的消旋體的對照品定位釆用歸一化法） ?釆用相對保留時(shí)間或以出峰次序定位的歸一化法 六、小結(jié) 68 ?藥品雜質(zhì)能否被全面準(zhǔn)確地控制，直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量可控與安全有效 ?雜質(zhì)檢查依賴于對雜質(zhì)質(zhì)譜的基礎(chǔ)研究 ?與被仿制藥的雜質(zhì)比較仍是一個(gè)難題 六、小結(jié) 69 Thanks 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1