【正文】 ? 10010 變更管理 ? 10020 藥品原料和成品變化和更改后的穩(wěn)定性測(cè)試 ? 10069 可選擇的生產(chǎn)商的管理 ? 10070 生產(chǎn)商管理 ? 10075 外部分析報(bào)告書上結(jié)果轉(zhuǎn)移 ? 11002 生產(chǎn)商審核 公司規(guī)定 69 新生產(chǎn)商 變更申請(qǐng) 提供樣品 BHC進(jìn)行檢測(cè) 結(jié)果 BAG進(jìn)行檢測(cè) 調(diào)查表 初審 審核報(bào)告 審核報(bào)告給生產(chǎn)商 生產(chǎn)商給出反饋 第 2/3次審核 樣品進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)試 試機(jī) 改進(jìn) 批準(zhǔn) OK Not OK Not OK OK Not OK OK OK Not OK Not OK Not OK OK Not OK OK Not OK 停止 Stop 停止 停止 如果過程中有否定項(xiàng)， 整個(gè)過程可以在任何 進(jìn)程停止。 生產(chǎn)商資質(zhì)認(rèn)定程序流程圖 出現(xiàn)以下變更須通知本公司 ?許可證更新 ?關(guān)鍵物料 ?生產(chǎn)工藝 ?生產(chǎn)車間 ?生產(chǎn)設(shè)備 ?檢驗(yàn)方法 ?包裝方式 ?其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量因素 只有得到本公司書面批準(zhǔn)才能實(shí)施變更！ 70 生產(chǎn)商的變更管理要求 調(diào)查表附件 : 1. 公司營業(yè)執(zhí)照和產(chǎn)品注冊(cè)證 2. 組織結(jié)構(gòu)圖 3. 工廠平面布局圖 4. 生產(chǎn)工藝流程圖 5. 主要生產(chǎn)設(shè)備和 QC檢驗(yàn)設(shè)備清單 6. 該廠所生產(chǎn)的產(chǎn)品明細(xì) 7. 成品檢驗(yàn)報(bào)告樣本 8. 與標(biāo)準(zhǔn)方法有差異的分析方法的明細(xì) 71 1. 生產(chǎn)商信息概況 2. 生產(chǎn)信息 3. 人員和衛(wèi)生 4. 質(zhì)量保證和控制 5. 投訴的處理 生產(chǎn)商問卷調(diào)查表 包材 1. 生產(chǎn)商信息概況 2. 質(zhì)量保證系統(tǒng) 3. 人員和衛(wèi)生 4. 廠房和設(shè)施 5. 生產(chǎn)和分析設(shè)備 6. 來料控制 7. 生產(chǎn)和中間過程控制 8. 包裝，標(biāo)識(shí) , 儲(chǔ)存和發(fā)貨 9. 成分的質(zhì)量控制 10. 缺陷物料投訴的管理 11. 文件 原輔材料 72 現(xiàn)場審核 No t O K OK 存檔 6 周內(nèi)完成書面報(bào)告 新 生產(chǎn)商 現(xiàn)有 生產(chǎn)商 調(diào)查表 生產(chǎn)商 審核年度計(jì)劃 .. 停止 成立審核組 審核日程 提交給主管 報(bào)告復(fù)印件至 QA存檔 原始報(bào)告發(fā)放給 生產(chǎn)商 生產(chǎn)商 在 4 周內(nèi)給出反饋 生產(chǎn)商審核程序流程圖 1. 國際生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件 : * 批準(zhǔn)的合格生產(chǎn)商 * 六批可比性數(shù)據(jù) * 確認(rèn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報(bào)告已批準(zhǔn) * 更新檢驗(yàn)規(guī)程 73 從合格的生產(chǎn)商報(bào)告書進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移 2. 本土生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件 * 批準(zhǔn)為合格生產(chǎn)商已 5年 * 2年無 1批拒收發(fā)生 * 2年無嚴(yán)重投訴 * 6批數(shù)據(jù)可比性 * 確認(rèn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報(bào)告已批準(zhǔn) * 更新檢驗(yàn)規(guī)程 3. 其他要求 * 拜耳公司注冊(cè)檢測(cè)方法與生產(chǎn)商采納的歐洲 /美國 /英國 /日本藥典相同 * 每年至少 1批進(jìn)行理化微生物全檢 * 如果發(fā)現(xiàn)檢測(cè)結(jié)果和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在偏差 ,需對(duì)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移進(jìn)行再次評(píng)估 * 可進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)商應(yīng)每 2年進(jìn)行回顧 ? 協(xié)議通則 ? 協(xié)議內(nèi)容 ? 變更管理 ? 原輔料及包裝材料 ? 制造，制造程序及批生產(chǎn)記錄 ? 質(zhì)量控制及報(bào)告 74 質(zhì)量協(xié)議及采購標(biāo)準(zhǔn)（ 1） ? 活性成分、混合粉、半成品及成品需與生產(chǎn)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，該協(xié)議包括 ? 文件、差異及留樣 ? 貯存及運(yùn)輸條件 ? 委托第三方加工 ? 藥物安全、投訴、藥物副反應(yīng)及執(zhí)行政府規(guī)章 ? 罰則 ? 協(xié)議 ? 附錄 a. 聯(lián)系人及責(zé)任人 b. 協(xié)議中的產(chǎn)品目錄 c. 雙方質(zhì)量責(zé)任 d. 委托第三方加工 ? 雙方批準(zhǔn)人日期 ? 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 生產(chǎn)商名稱及廠址 ? 檢驗(yàn)報(bào)告書 ? 包裝材料及包裝規(guī)格 ? 物料的標(biāo)簽 ? 運(yùn)輸?shù)耐斜P要求 ? 最少剩余有效期 ? 變更管理 75 質(zhì)量協(xié)議及采購標(biāo)準(zhǔn)（ 2） ? 輔料、包裝材料 76 QC的管理系統(tǒng) ? 人員的管理 ? 儀器設(shè)備的管理 ? 文件的管理 ? 試劑的管理 ? 檢測(cè)的管理 人員的管理 ?人員的資質(zhì) ?工作職責(zé)的描述 ?人員的培訓(xùn) ?人員的安全管理 77 儀器設(shè)備的管理 ? 儀器設(shè)備的采購 ?以滿足檢測(cè)要求為前提 ?儀器日志的建立（ logbook） ? 儀器的安裝驗(yàn)證及功能測(cè)試 ?方案 ?報(bào)告 ? 儀器的操作方法及人員培訓(xùn) ?操作方法 SOP ?儀器校驗(yàn)或性能測(cè)試的 SOP ?人員的培訓(xùn)及記錄 ? 儀器的維護(hù)及記錄 ? 儀器的周期性驗(yàn)證及再驗(yàn)證 78 文件的管理 ? 文件的種類 SOP， 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 技術(shù)注冊(cè)文件（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)規(guī)程） 原始記錄及報(bào)告 ? 文件的培訓(xùn)及記錄 ? 原始數(shù)據(jù)的管理 實(shí)時(shí)填寫 檢查復(fù)核批準(zhǔn) 存檔 超標(biāo)結(jié)果調(diào)查 79 OOS調(diào)查流程圖 80 試劑和對(duì)照品的管理 ? 分類儲(chǔ)存 （物料安全數(shù)據(jù)單 MSDS） 固體試劑 液體試劑 ? 易燃易爆、強(qiáng)氧化性、還原性，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及不能混放的 ? 劇毒試劑及易制毒試劑單獨(dú)管理 ? 室溫、低溫 ? 普通、干燥器 ? 有效期管理 ? 配制試劑應(yīng)有配制方法及記錄 81 測(cè)試的管理 82 Labeling Labeling 貼簽 Sampling request 請(qǐng)驗(yàn)單 Sampling 取樣 Chemical Test Microbial test 化學(xué)和微生物檢測(cè) Release 放行 Production 生產(chǎn)使用 Complains 投訴 Deviation Oos 偏差和超標(biāo)調(diào)查 Documents Procedures 文件和規(guī)程 Check 雙人復(fù)核及數(shù)據(jù)批準(zhǔn) Reject 拒收 Destroy 銷毀 83 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH