【正文】 安全性和有效性，以及對(duì)病情的緩解情況，試驗(yàn)于2007年8月份開始可能會(huì)持續(xù)24個(gè)月。 elesclomol Ⅲ期臨床中最后推薦的一個(gè)藥物為Synta 研發(fā)的elesclomol（STA4783） 用于治療實(shí)體瘤的潛在藥物 ，這個(gè)藥物為 一種細(xì)胞調(diào)亡刺激劑,它將誘導(dǎo)熱休克蛋白70在腫瘤細(xì)胞表面的表達(dá)，從而使斷裂細(xì)胞支架網(wǎng)絡(luò)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。 這是治療腫瘤新機(jī)里的藥物，而且是該作用機(jī)理中目前進(jìn)入Ⅲ期臨床的第一個(gè)藥物。該Ⅲ期臨床試驗(yàn)于2007年8月開始在轉(zhuǎn)移性中進(jìn)行，該藥物將與paclitaxel一起聯(lián)用，并與paclitaxel 單獨(dú)使用進(jìn)行比較。目前在美國(guó)有8000千名黑色素瘤患者。當(dāng)前的治療只要少量的藥物，而且沒(méi)有一個(gè)藥物能使總生存時(shí)間的中位數(shù)超過(guò)6個(gè)月到9個(gè)月。目前FDA 已經(jīng)為批準(zhǔn)該藥物開啟了快速審評(píng)通道。 此外，關(guān)于在非小細(xì)胞肺癌患者和肉瘤患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)也同時(shí)在進(jìn)行中。 5種前景最廣泛的Ⅱ期臨床階段的藥物 表5 5種前景最廣泛的Ⅱ期臨床階段的藥物 排序 藥物 疾病 公司 1 CPP109 可卡因和甲基苯丙胺成癮 Catalyst Pharmaceuticals 2 鼻腔給藥的胰島素制劑 糖尿病 Nastech 3 LCPAtoFen 膽固醇 Life Cycle 4 EC145 卵巢癌和肺癌 Endocyte 5 TG10081 AMD（老年黃斑變性） ,糖尿病性視網(wǎng)膜水腫，糖尿病黃斑水腫 TargeGen 　由于開發(fā)新實(shí)體藥物的成本越來(lái)越高，而回報(bào)又得不到保證， 所以研究者們已經(jīng)將投資方向轉(zhuǎn)向研究藥物的新用途，這樣即可以減少研究費(fèi)用又可以減少對(duì)安全性的顧慮。一個(gè)很好的例子就是Catalyst 制藥公司的CPP109（從Brookhaven 國(guó)際實(shí)驗(yàn)室獲得許可），它由sanofiaventis 公司研發(fā)，2001年被UK批準(zhǔn)用于治療癲癇， 商品名Sabril。而目前研究用它來(lái)治療可卡因和去氧麻黃堿成癮性，該藥物的活性成分γ乙烯氨基丁酸（vigabatrin），為一種口服有效的不可逆的γ氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶抑制劑。早期臨床試驗(yàn)中， vigabatrin 是安全的， 它可以減少或消除可卡因使用后帶來(lái)的成癮性， 關(guān)于該藥物的一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、空白對(duì)照的多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)在2007年7月初進(jìn)行， 試驗(yàn)的最終目是觀察該藥物持續(xù)治療2周后，180名可卡因成癮性患者是否能脫掉成癮性。試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在2008年第三季度得到。 糖尿病藥物的研發(fā)仍然為備受關(guān)注的領(lǐng)域。鑒于胰島素治療的唯一性，以及注射用胰島素使用的不方便，非注射用胰島素的研究仍然在如火如荼的進(jìn)行，這些研發(fā)產(chǎn)品包括Oramed公司的口服凝膠膠囊，以及Phosphagenic公司的透皮凝膠制劑，這些產(chǎn)品在先前的The Ones To Watch中都有介紹過(guò)。 現(xiàn)在Nastech 已經(jīng)著手開始其鼻內(nèi)胰島素制劑Ⅱ期臨床試驗(yàn)，該鼻內(nèi)制劑 提供了一種更快速的起效機(jī)制，根據(jù)Dr Harold E. Lebovitz 教授發(fā)表的聲明稱，該鼻內(nèi)胰島素制劑，可以為2型糖尿病患者提供一種特有的有價(jià)值的給藥方式。 鑒于輝瑞公司Exuber導(dǎo)致的肺部安全性問(wèn)題，劑量問(wèn)題，以及在吸煙者， 兒童和有肺部疾病的患者使用的問(wèn)題，雖然對(duì)于患者來(lái)講 吸入性胰島素使用似乎更加方便，但是不能符合成本效益比，所以其銷售從一開始就不盡人意，輝瑞公司已經(jīng)停止Exuber的生產(chǎn)。鑒于這些歷史背景， Nastech 在獲批和臨床試驗(yàn)的道路上會(huì)遭遇人們更多的懷疑。 全球銷量最好的藥物為輝瑞公司的阿伐他?。╝torvastatin，Lipitor），2006年的銷售額為129億美元。（該產(chǎn)品將于2011年專利到期）。而LCPAtorFen的活性成分之一為atorvastatin，它由LifeCycle公司開發(fā)，用于治療動(dòng)脈粥樣硬化，冠狀動(dòng)脈疾病，糖尿病， 肥胖癥以及代謝綜合征。該復(fù)方制劑的另一個(gè)活性成分為PPARα激動(dòng)劑非諾貝特（fenofibrate）。LifeCycle公司采用了MeltDose 技術(shù)增加了該復(fù)方制劑的生物利用度，解決了口服吸收水溶性低的問(wèn)題。由于膽固醇代謝的不平衡導(dǎo)致了與年齡相關(guān)的疾病，根據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)的報(bào)道，在美國(guó)有超過(guò)3600萬(wàn)的膽固醇過(guò)高的患者。 癌癥是一種可怕的疾病以致于我們?cè)谥委煏r(shí)不用考慮藥物的毒副作用。2007年8月，Endocyte 開始進(jìn)行了EC145 的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，它是一類針對(duì)葉酸為靶點(diǎn)治療卵巢癌和肺癌的藥物中的一個(gè)。該藥物的特點(diǎn)為對(duì)卵巢癌和肺癌的癌細(xì)胞具有高度的選擇性，所以它可以減少化療時(shí)對(duì)正常細(xì)胞的傷害。在卵巢癌中進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)將在2008年8月完成，而在肺癌中進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)將于2010年3月完成。 此外，TargeGen 公司用于治療老年黃斑變性的藥物TG100801也進(jìn)入本季排行榜， 該藥物已經(jīng)于2007年7月進(jìn)入Ⅱ期臨床。目前治療老年黃斑變性的藥物都是將藥物直接注射到眼睛里，而做為滴眼液制劑的TG100801無(wú)疑為治療AMD提供更簡(jiǎn)便的途徑。TG100801 是一種Src/Yes多靶激酶抑制劑，該公司希望該藥物能夠抑制由血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子引起的血管通透性增加、異常血管的產(chǎn)生以及血管炎癥的發(fā)生。并為老年黃斑變性、糖尿病黃斑水腫以及糖尿病視網(wǎng)膜病變等多種眼部疾病的治療提供更多的治療手段。 5種前景最廣泛的Ⅰ期臨床階段的藥物 表6 5種前景最廣泛的Ⅰ期臨床階段的藥物排序 藥物 疾病 公司 1 affitope AD01 阿爾茨海默病 AFFiRiS 2 MEM63908 阿爾茨海默病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 Memory/Roche 3 TC5619 精神分裂癥；抑郁 Targacept 4 RDEA806 HIV 感染 Ardea Biosciences 5 APD791 動(dòng)脈血栓形成 Arena Pharmaceuticals 　本期進(jìn)入Ⅰ臨床試驗(yàn)前景最廣泛的5個(gè)藥物中，有4個(gè)藥物是關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的，其中2個(gè)為治療阿爾茨海默病。目前很多廠家都熱衷于這一治療領(lǐng)域藥物的開發(fā)，其一是因?yàn)榫薮蟮臐撛诘氖袌?chǎng)驅(qū)動(dòng)，其二是因?yàn)橥度敫?。?位阿爾茨海默癥患者身上投入的研發(fā)費(fèi)用只需要11英鎊，而在1位癌癥患者身上投入的研發(fā)費(fèi)用需要289 英磅。 我們高度重視的第一個(gè)候選藥物為Affitope AD01。它用于中重度AD 病患者的治療，其于2007年7月開始進(jìn)行入Ⅰ臨床試驗(yàn)。它是治療AD的疫苗。它由AFFiRiS 公司自己擁有的Affitope 技術(shù)開發(fā)而成，AFFiRiS公司視Affitope AD01進(jìn)入Ⅰ臨床試驗(yàn)為公司的里程碑事件，因?yàn)樗鼮樵摴镜牡谝粋€(gè)進(jìn)入臨床階段的藥物。臨床前的研究數(shù)據(jù)表明，該疫苗產(chǎn)生的抗體可以攻擊AD患者的小半鞘翅減少β淀粉樣片段的形成， 而正常的大腦細(xì)胞不會(huì)受到影響。Memory/Roche公司正在開發(fā)MEM63908 ，一種部分煙堿α7受體激動(dòng)劑 ，可用于AD 以及其他的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療，一項(xiàng)關(guān)于MEM63908隨機(jī)、雙盲、空白對(duì)照 、單劑量遞增的Ⅰ期臨床試驗(yàn)于2007年8月在加拿大進(jìn)行。 試驗(yàn)?zāi)康氖亲C實(shí)該藥物的安全性、耐受性以及在男性志愿者中的藥代動(dòng)力學(xué)情況。Memory/Roche公司期望在2008年第一季度結(jié)束該實(shí)驗(yàn)，緊接著將在男性自愿者中進(jìn)行MEM63908與食物相互作用的研究，另外一項(xiàng)在年長(zhǎng)受試者中的隨機(jī)、空白對(duì)照、單劑量研究也將陸續(xù)開展。除了治療AD,該藥物還將用于對(duì)大腦疾病的治療，Targacept公司的TC5619 與MEM63908 具有相似的靶點(diǎn)。但TC5619用于治療精神分裂和抑郁癥的治療。 如果該藥物能夠成功，那么TC5619 獲得成功的幾率也將大增。 潛在的治療HIV 感染的藥物繼續(xù)進(jìn)入了我們的排行榜， 進(jìn)入本季度的RDEA 8016是一類非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物中的一個(gè)，它由Ardea生物公司研發(fā)。2007年8月開始進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)，1個(gè)月后該臨床試驗(yàn)結(jié)束。這個(gè)藥物有很高的活性，它在很大程度上阻止了病毒的復(fù)制，且與其他藥物相互作用甚小，安全性好，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)也令人滿意。Ardea已經(jīng)著手在2007年最后一季度開始RDEA 8016的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。其數(shù)據(jù)預(yù)期在208年第一季度得出結(jié)果。 本期推薦最后一個(gè)藥物為由Arena Pharmaceuticals 制藥公司研發(fā)APD791,一種可口服的小細(xì)胞選擇性5HT 2a反相激動(dòng)劑，用于治療動(dòng)脈血栓，冠狀動(dòng)脈綜合征，心肌梗塞和腦缺血。 5HT 2a 受體通常與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，APD791為目前唯一針對(duì)血栓形成開發(fā)的5HT 2a 受體的反相激動(dòng)劑，Arena 在2007年7月開始起Ⅰ期臨床試驗(yàn)。15. 四川省試點(diǎn)行政許可相對(duì)集中辦理（sfda網(wǎng)站）作為四川省政府在省級(jí)部門開展相對(duì)集中行政許可權(quán)改革的首批試點(diǎn)單位，四川省食品藥品監(jiān)督管理局于2007年11月在省級(jí)部門率先啟動(dòng)改革試點(diǎn)工作。 該局首批約30項(xiàng)行政許可權(quán)從局機(jī)關(guān)處室分離出來(lái)，集中由省政務(wù)服務(wù)中心的服務(wù)窗口行使，加蓋四川省食品藥品監(jiān)督管理局行政許可專用章。這些許可事項(xiàng)只涉及形式要件審查的工作內(nèi)容，即只要申請(qǐng)資料齊全且符合法律法規(guī)要求便可辦理，不涉及現(xiàn)場(chǎng)勘察或?qū)＜艺撟C等比較復(fù)雜的審批環(huán)節(jié)。 相對(duì)集中行使行政許可權(quán)以后，目前該局有6項(xiàng)許可事項(xiàng)可當(dāng)場(chǎng)辦結(jié)，包括廣告?zhèn)浒浮⑵髽I(yè)更名、執(zhí)業(yè)藥師注冊(cè)、地址名稱變更、醫(yī)療器械委托生產(chǎn)備案、醫(yī)療器械說(shuō)明書備案。 相對(duì)集中行政許可權(quán)，是繼相對(duì)集中行政處罰權(quán)及綜合行政執(zhí)法后的又一項(xiàng)改革措施。早在2003年，我國(guó)頒布的《行政許可法》就已提出“相對(duì)集中行政許可權(quán)”的概念。該法第26條規(guī)定，行政許可需要行政機(jī)關(guān)內(nèi)設(shè)的多個(gè)機(jī)構(gòu)辦理的，該行政機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)確定一個(gè)機(jī)構(gòu)統(tǒng)一受理行政許可申請(qǐng)，統(tǒng)一送達(dá)行政許可決定。行政許可依法由地方人民政府兩個(gè)以上部門分別實(shí)施的，本級(jí)人民政府可以確定一個(gè)部門受理行政許可申請(qǐng)，并轉(zhuǎn)告有關(guān)部門分別提出意見后統(tǒng)一辦理，或者組織有關(guān)部門聯(lián)合辦理、集中辦理。 根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求，上海市食品藥品監(jiān)督管理局從2007年10月下旬起在全市開展醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)專項(xiàng)檢查。此次該局的工作方案規(guī)定各區(qū)縣分局按企業(yè)數(shù)量進(jìn)行抽檢，部分分局還根據(jù)情況采取了強(qiáng)化措施。 16. 郭清伍詳解GMP認(rèn)證檢定標(biāo)準(zhǔn)的修訂說(shuō)明（三九健康網(wǎng)）主持人：我做了一個(gè)統(tǒng)計(jì)，從2007年1月24日SFDA發(fā)布了關(guān)于24號(hào)文，一直到今年的11月6號(hào)，連續(xù)不斷的國(guó)家局關(guān)于有關(guān)法規(guī)、政策、規(guī)定、要求的各種文件、通知，一共是31個(gè)，難怪很多企業(yè)說(shuō)今年日子不好過(guò)，國(guó)家局一個(gè)政策接著一個(gè)政策，一個(gè)文接著一個(gè)文。監(jiān)管者和被監(jiān)管者永遠(yuǎn)是一對(duì)矛盾，被監(jiān)管者往往希望在一定范圍內(nèi)有一定的自由空間，有更好的生存空間。今天我們請(qǐng)來(lái)的是國(guó)家食品藥品監(jiān)督局安全監(jiān)管司的郭清伍處長(zhǎng)，把一些修訂背景給大家說(shuō)明?！　」逦椋骸　「魑煌噬衔绾茫浅８吲d應(yīng)搜狐健康的邀請(qǐng)來(lái)這里跟各位溝通一下GMP檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)修訂的一些背景資料?！　MP標(biāo)準(zhǔn)修定是因?yàn)橛新┒础　〗鼉商煳衣犚恍┢髽I(yè)的人說(shuō)GMP又修訂了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)已經(jīng)沒(méi)辦法活了，為什么會(huì)修訂?很簡(jiǎn)單，因?yàn)橛新┒?，用網(wǎng)絡(luò)的話來(lái)說(shuō)，有漏洞就需要打個(gè)補(bǔ)丁，用抗洪救災(zāi)的話說(shuō)有漏洞就需要把它堵著，否則就要決堤，所以我們想盡辦法把一點(diǎn)一滴的東西能堵的盡量堵上這些小漏洞，大的漏洞再想其他的辦法來(lái)解決?！　￡P(guān)于評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的修訂，現(xiàn)在企業(yè)在執(zhí)行的過(guò)程中覺(jué)得越做問(wèn)題越多，越做事兒越多。實(shí)際上這個(gè)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)往往是檢查員用的，不是企業(yè)用的，但是檢查員用的時(shí)候不知道怎么用，也不知道怎么應(yīng)對(duì)很多情況。當(dāng)前的形勢(shì)是，按照大家的俗話說(shuō)，“生產(chǎn)監(jiān)管的任務(wù)十分繁重”，我們?nèi)蕴幵谒幤凤L(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期和矛盾凸顯期。實(shí)際上發(fā)達(dá)國(guó)家在經(jīng)濟(jì)發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)了一系列問(wèn)題，當(dāng)前在我們國(guó)家集中暴露出來(lái)。藥品市場(chǎng)的混亂局面沒(méi)有得到根本好轉(zhuǎn)主要原因基本上是這20多年以來(lái)我國(guó)企業(yè)發(fā)展太快。我們多數(shù)在建立沙灘上的第一桶金，但是我們的政策是泡沫化的，企業(yè)管理是大協(xié)議的，在這種情況下一旦遇到風(fēng)浪，我們整個(gè)高樓大廈就會(huì)崩塌了。這么嚴(yán)重的問(wèn)題逼著我們不得不把這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)重新修訂一下?！　∑鋵?shí)我們也不太愿意修訂，因?yàn)閲?yán)格意義上來(lái)講這是一個(gè)短命的東西。但是首先考慮到企業(yè)有一個(gè)過(guò)渡的過(guò)程，在這個(gè)過(guò)渡期我們?cè)趺崔k?所以再考慮重新修訂。其次，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于不同的檢查員掌握的尺度也有一些問(wèn)題，因?yàn)闄z查員的水平不一，操作不一，尤其在審批批件的時(shí)候，明顯會(huì)感覺(jué)到有一些檢查員故意規(guī)避一些條款，還有很多企業(yè)即使規(guī)避了一些條款到審計(jì)認(rèn)證中心，甚至到了國(guó)家局也還是覺(jué)得有問(wèn)題，在這種情況下我們決定再次對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂?！　〉谌?，近兩年，整個(gè)行業(yè)在整頓，行業(yè)重硬件輕軟件的情況大家都能感覺(jué)得到，而且有的時(shí)候不是在輕軟件，而是在大協(xié)議的情況下來(lái)做。監(jiān)管環(huán)節(jié)我們還有很多的問(wèn)題，還有很多其他的漏洞，如果不把這個(gè)問(wèn)題搞清楚，不把這個(gè)問(wèn)題做下去的話，整頓工作也沒(méi)法繼續(xù)?，F(xiàn)場(chǎng)注冊(cè)工藝的核查等等都是跟這個(gè)有關(guān)系的，這也是建立長(zhǎng)效機(jī)制的一個(gè)工作，但是這個(gè)長(zhǎng)效機(jī)制不會(huì)太長(zhǎng)。　　藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在的主要問(wèn)題，其二，企業(yè)故意不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，這個(gè)情況很普遍。為什么要搞工藝核查呢?就是這個(gè)問(wèn)題比較集中，有的是企業(yè)經(jīng)過(guò)若干次變動(dòng)以后找不到原來(lái)的工藝了。有的申報(bào)了以后，注冊(cè)部門很長(zhǎng)時(shí)間批不下來(lái)，企業(yè)的技術(shù)有待進(jìn)步，報(bào)而不批，干脆就不報(bào)了，就該怎么生產(chǎn)就怎么生產(chǎn)吧……導(dǎo)致了很多企業(yè)不按工藝生產(chǎn)，甚至按原來(lái)的工藝也生產(chǎn)不出來(lái)?！　∑涠?，用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料生產(chǎn)藥品。今后我們準(zhǔn)備采取的一個(gè)應(yīng)對(duì)措施，把原料藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)原料藥的情況先通過(guò)一個(gè)平臺(tái)公布出來(lái)，然后再找制劑的接口。但是針對(duì)這么一個(gè)簡(jiǎn)單的舉措，真正處理起來(lái)真的很復(fù)雜?！　∑淙?，在非GMP車間、廠房生產(chǎn)藥品。因?yàn)檫@個(gè)原因已經(jīng)吊銷了八個(gè)新規(guī)證，157家企業(yè)的GMP證書被收回?！　∑渌?，偷工減料，以次充好。包括注射劑、粉針劑……醫(yī)院有代