【文章內(nèi)容簡介】 期，包括輝瑞公司（NYSE: PFE）的全球處方藥銷售冠軍Lipitor（降血脂）。仿制藥將以凌厲的價格攻勢競爭市場，畢竟仿制藥的價格只是品牌藥的2030%。更糟糕的是，品牌藥商大把大把的花著銀子開發(fā)的新“重磅炸彈”藥品幾乎全軍覆沒，包括輝瑞的Torcetrapib（提高高密度脂蛋白）、阿斯利康（NYES:AZN）和AtheroGenics（Nasdaq：AGIX）的AGI1067（心臟?。?、阿斯利康和Renovis的NXY059（腦卒中）以及禮來（NYSE: LLY）的Prasugrel（抗血栓）等等，等等。也就是說，大型品牌藥企業(yè)不僅會因?qū)＠狡谑ズ艽笫袌?，其研發(fā)線也已經(jīng)蒼白到?jīng)]有“繼任重磅炸彈”的地步了。很多頂尖制藥企業(yè)的股價在年盈利額的1015倍徘徊，提示投資者對這些公司的成長失去信心。 禮來公司的例子最能說明大公司的尷尬境遇。2011年，禮來的最暢銷藥Zyprexa（適應(yīng)癥為精神?。┑膶＠麑⒌狡?，仿制藥將掠奪其20%的銷售額和50%的利潤。2013年和2014年，禮來的另外3個“重磅炸彈”藥品，Cymbalta（抗抑郁）、Evista（治療骨質(zhì)酥松）和Gemzar（抗腫瘤）的專利保護(hù)也將到期。這意味著公司120億美元的銷售額將被仿制藥吞噬。更可怕的是禮來新藥研發(fā)線上沒有其他潛在的“重磅炸彈”?？慷Y來自身的力量開發(fā)具有“重磅炸彈”潛力的新藥無論如何是不趕趟了。唯一的途徑是與他人合作，特別是那些新藥候選者已經(jīng)進(jìn)入II期臨床研究以后的中小型公司。除了收購還有別的出路嗎？！ 大公司的收購戰(zhàn)略為中小型新藥研發(fā)公司提供了重大發(fā)展機(jī)遇，今年第三季度至今至少有6起制藥公司并購事件發(fā)生，僅11月就發(fā)生了4起。 2007年11月29日，基地在美國明尼阿波利斯的MGI 制藥公司(Nasdaq: MOGN)宣布委托Lehman Brothers銀行評價“其他的發(fā)展戰(zhàn)略”，言外之意，該公司待價而沽。MGI制藥有3個產(chǎn)品，包括Aloxi（緩解癌癥化療惡心嘔吐）、Gliadel Wafer（腦癌治療的給藥裝置）和Dacogen（血液病）。由于MGI 制藥不僅僅是個研發(fā)公司，收購競爭勢必激烈，可能的買家有安進(jìn)（Nasdaq: AMGN）、施貴寶（NYSE: BMY）、阿斯利康、健贊(Nasdaq: GENZ)、默克和葛蘭素(NYSE: GSK)。消息宣布當(dāng)日。實際上，今年一直有MGI制藥將被收購的傳言，股價上漲了85%，市值達(dá)到28億美元， 同日，法國最大的制藥企業(yè)賽諾菲安萬特（NYSE: SNY）宣布將增加持有美國生物技術(shù)公司Regeneron（Nasdaq: REGN）的股份，從目前的4%增加到19%。消息傳出后。賽諾菲將向Regeneron支付8500萬美元的研究啟動經(jīng)費。賽諾菲將獲得所有Regeneron新藥的共同開發(fā)權(quán)，第一個合作開發(fā)的新藥候選者是抗白細(xì)胞介素6受體的單克隆抗體，適應(yīng)癥是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。 11月22日，加強(qiáng)自身的心血管藥物研發(fā)力量。Reliant的心血臟病藥Lovaza于2005年在美上市，今年前9個月的銷售額為2億美元，比去年同期增長了1倍，占非Statin類血脂異常治療藥市場份額的10%，此類藥物的銷售每年增長20%。此外，為豐富自身的研發(fā)線，葛蘭素已經(jīng)采取了一系列收購行動。2006年12月，以22億美元收購了丹麥生物技術(shù)公司Germab的治療惡性血液病新藥候選者的全球開發(fā)權(quán)利，同時獲得Germab公司的部分股權(quán)；今年10月又與三家美國生物技術(shù)公司Synta、Anacor和Tolerx簽約聯(lián)合開發(fā)新藥。 11月18日，總部在美國新澤西州的Celgene（Nasdaq: CELG）宣布以29億美元收購另一家基地在美國科羅拉多州的制藥公司Pharmion（Nasdaq: PHRM）。次日。 Pharmion主要研發(fā)和上市腫瘤和血液病治療藥，是惡性血液病治療藥開發(fā)的主力軍。Celgene收購Pharmion獲得了后者的惡性血液病治療藥物Vidaza。 9月24日，以加強(qiáng)研發(fā)癌癥治療藥。Adnexus將為新東家貢獻(xiàn)一個抗腫瘤新藥的候選者Angiocept，其機(jī)制是抗腫瘤新生血管的形成，即將進(jìn)入II期臨床研究。施貴寶認(rèn)為Adnexus將是公司生物制藥的研發(fā)引擎。施貴寶自身也一直是大型制藥企業(yè)收購的對象，賽諾菲安萬特（NYSE: SNY）和先靈葆雅（NYSE: SGP）都試圖收購施貴寶，但均沒有成功。分析家認(rèn)為施貴寶最終會被賽諾菲安萬特收購。 9月19日，（Other OTC: RNVS），并購后爭取在美Nasdaq上市，有3個新藥候選者在臨床研究階段或即將進(jìn)入臨床，研發(fā)領(lǐng)域是神經(jīng)生物和炎性疾病。Renovis正在與輝瑞聯(lián)合開發(fā)止痛藥。 實際上，不僅中小型公司，近來大型制藥公司的合并也是鋒頭正健。Biogen（Nasdaq: BIIB）準(zhǔn)備出售，將有異常激烈的收購價格戰(zhàn)。還有輝瑞和塞諾菲安萬特合并的傳言。 仿制藥時代的并購風(fēng)潮不會終止，只會越演越烈。這為我國新藥研發(fā)公司的發(fā)展提供了巨大機(jī)遇，也為這類公司的發(fā)展戰(zhàn)略提供了深度思考。12. 面對機(jī)遇 國內(nèi)藥企應(yīng)快速行動（中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報）近日，世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）采購負(fù)責(zé)人向中國制藥企業(yè)發(fā)出邀請。然而，面對這個能夠帶來數(shù)十億元直接市場和上百億元潛在市場（國際機(jī)構(gòu)采購和政府采購多會參照聯(lián)合國采購目錄）的大買家，“中國的藥企似乎還沒有完全行動起來”。中國每年直接向聯(lián)合國采購機(jī)構(gòu)的出口只占聯(lián)合國全球采購總額的１％左右。對于采購要求較高的藥品，國內(nèi)企業(yè)更是鮮有作為，甚至一度連供應(yīng)商資格都沒有。 究其原因，一方面是大多數(shù)中國制藥企業(yè)對聯(lián)合國采購這一商業(yè)機(jī)會缺乏基本認(rèn)識，對聯(lián)合國采購聞所未聞或僅停留在“概念”層面，對其采購的范圍、性質(zhì)、程序、要求等知之甚少；另一方面，國內(nèi)企業(yè)對參與國際競爭缺少遠(yuǎn)見和能力。 首先是墨守成規(guī)。聯(lián)合國采購的信息發(fā)布程序皆通過互聯(lián)網(wǎng)完成，這似一道門檻橫亙在缺乏電子商務(wù)能力的國內(nèi)企業(yè)面前，加之不少企業(yè)已經(jīng)習(xí)慣外貿(mào)出口傳統(tǒng)的配額限制，不會主動關(guān)注新業(yè)務(wù)模式帶來的機(jī)會。 其次是缺乏信心。一些企業(yè)的市場戰(zhàn)略過于保守，或?qū)ζ髽I(yè)能力缺乏信心，以至于聽到“聯(lián)合國”的頭銜便認(rèn)為其采購的要求一定很高，不進(jìn)行詳細(xì)了解和分析便主動放棄。 第三是能力欠缺。參與國際采購語言障礙不可避免，另外聯(lián)合國醫(yī)藥產(chǎn)品采購標(biāo)準(zhǔn)十分嚴(yán)格，疫苗和藥品都必須符合ＷＨＯ－ＧＭＰ和技術(shù)評估，要通過ＷＨＯ的預(yù)認(rèn)證，醫(yī)療器械也要滿足ＧＭＰ要求，而中國企業(yè)的ＧＭＰ軟件達(dá)不到要求是其難以入圍聯(lián)合國采購的主要困難之一。 第四是沒有耐心。聯(lián)合國采購手續(xù)相對復(fù)雜，且具有機(jī)動性，企業(yè)需要具備大單小單都接、市場旺季淡季皆能供應(yīng)的能力，因而一些企業(yè)即便獲得了聯(lián)合國供應(yīng)商資格也并不看重。 在中國全面參與國際競爭之時，能夠抓住機(jī)會、學(xué)習(xí)規(guī)則、適應(yīng)規(guī)則，意味著企業(yè)已經(jīng)具有國際化的視野和魄力，也是企業(yè)邁向國際化的關(guān)鍵一步。這一步一旦邁出，整個企業(yè)的治理和發(fā)展就將進(jìn)入一個新的階段。13. 2007年第三季度世界醫(yī)藥風(fēng)向標(biāo)(上)（醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息）2007年10月以來，各制藥巨頭陸續(xù)公開發(fā)布了其在本季度的銷售業(yè)績?？傮w而言，本季度的銷售情況良好，但仍有幾多歡喜幾多愁。醫(yī)藥行業(yè)的高風(fēng)險、高投入使它有別于其他行業(yè)，一個超級重磅炸彈可以在專利壁壘下，傲立市場十年。同時， 醫(yī)藥行業(yè)的高利潤使得它同其他行業(yè)一樣，激烈的競爭無法避免。我們在觀望市場風(fēng)云的同時，我們也在期盼和搜尋下一個繼往開來者。那么具備如何特質(zhì)的產(chǎn)品，才能獨領(lǐng)風(fēng)騷。從2007年11月30日，湯姆森科技信息集團(tuán)發(fā)表的第三季度版《The Ones to Watch》中，也許可以給我們新的啟發(fā)，燃起新的期盼。 2007第三季度超級“重磅炸彈” 所謂超級“重磅炸彈”藥品是指“單季”銷售額超過或接近10億美元的藥品。目前市場上銷售的年銷售額超過10億美元的“重磅炸彈”藥品約90個，其中超級“重磅炸彈”約22個，化學(xué)藥12個和生物制藥（包括重組蛋白和單克隆抗體藥物，不包括疫苗和生化提取藥物）10個。 以下數(shù)據(jù)來源于《世界制藥巨頭2007年第三季度業(yè)績綜述》。 表1：“超級重磅炸彈”化學(xué)藥品第三季度銷售排名排名藥品名稱公司銷售額（億：美元）同期增長率適應(yīng)癥1阿托伐他?。╝torvastatin，立普妥，Lipitor）輝瑞　5%　降血脂2氟替卡松+沙美特羅（fluticasone+salmeterol，Advair）葛蘭素+7%哮喘3纈沙坦 （valsartan，代文，Diovan）諾華+16%高血壓4辛伐他汀+依澤替米貝(simvastatin+ezetimibe ，Vytorin/Zetia)先靈葆雅默克+26%降血脂5埃索美拉唑 （esomeprazole，耐信，Nexium）阿斯利康1%胃灼熱6氯吡格雷 （clopidogrel，Plavix）施貴寶+13%抗血栓7奧氮平 （olanzapine，Zyprexa）禮來+8%抗精神病8利培酮 （risperidone， Risperdal）強(qiáng)生+%抗精神病9富馬酸喹硫平 （quetiapine fumarate，思瑞康，Seroquel）阿斯利康+22%抗精神病10孟魯司特 （montelukast，Singulair） 默克+17%哮喘11文拉法新 （venlafaxine，Effexor）惠氏+4%抗抑郁12依諾肝素 （enoxaparin，Lovenox）賽諾菲+13%抗血栓　12個超級“重磅炸彈”按適應(yīng)癥分布降血脂藥排在第一位，占超級“重磅炸彈”銷售額合計的27%；抗精神病藥（精神病和抑郁）緊隨其后，占約26%；心血管藥物（抗高血壓和抗血栓）排名第三，占23%。其中， Lipitor , Advair , Plavix , Zyprexa , Risperdal , Effexox 這六個化合物的專利將在20082011年到期。這些藥物占超級重磅炸彈本季度銷售總額的50%。 其中，輝瑞公司的阿托伐他汀本季度的銷售額下降了5%，其競爭來自于辛伐他?。╯imvastatin）的非專利藥。阿斯利康的富馬酸喹硫平，本季度銷售額與同期相比增加了22%。由于阿斯利康推出的每日1次型緩釋片劑，使本品在美國的專利保護(hù)期延長至2017年。同時享有在英國市場上的排他權(quán)。分析家認(rèn)為該產(chǎn)品很有可能成為下一個10年中銷售排名第二的藥物。 表2：“超級重磅炸彈”重組蛋白和單抗藥品銷售排名排名藥品名稱公司銷售額億：美元同期增長率適應(yīng)癥1依那西普（etanercept，Enbrel）安進(jìn)/惠氏＋16%類風(fēng)濕等免疫性疾病2利妥昔單抗（rituximab，MabThera/Rituxan）羅氏/基因泰克+17%類風(fēng)濕，非何杰淋巴瘤3英利昔單抗（infliximab/Remicade）強(qiáng)生/先靈葆雅+%類風(fēng)濕免疫性疾病4聚乙二醇化非格司亭（pegfilgrastim，Neulasta）和非格司亭（filgrastim，Neupogen）安進(jìn)+10%癌癥及化療感染5曲妥珠單抗（trastuzumab，赫賽汀，Herceptin）羅氏/基因泰克+18%腫瘤6貝伐單抗（bevacizumb， Avastin）羅氏/基因泰克+37%腫瘤7阿法達(dá)貝泊?。╠arbepoetin alfa，Aranesp）安進(jìn)23%貧血8阿達(dá)木單抗（adalimumab，Humira）雅培+49%類風(fēng)濕等免疫性疾病9甘精胰島素（insulin glargine，Lantus）賽諾菲+31%糖尿病10促紅細(xì)胞生長素（erythropoietin，Procrit）強(qiáng)生%腎性貧血　表2中單克隆抗體藥物共有5個，銷售額占合計的50%，腫瘤和自身免疫性疾病是單克隆抗體藥物市場的主流。 14. 2007年第三季度世界醫(yī)藥風(fēng)向標(biāo)(下)（醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息）基因泰克在2006年上市的靶向血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的抗體產(chǎn)品ranibizumab （Lucentis），適應(yīng)癥為老年性黃斑退化病，是唯一不屬于腫瘤和自身免疫性疾病的單克隆抗體。目前也有發(fā)展針對老年性癡呆的單克隆抗體藥物，都在臨床前研究階段。 重組蛋白藥物的類別非常集中，包括促紅細(xì)胞生成素（貧血，包括腎病慢性貧血、癌癥化療貧血）、促白細(xì)胞生成素（癌癥和癌癥化療患者感染）和胰島素。由于諾和諾德公司沒有公布本季度胰島素產(chǎn)品的銷售額，所以文中沒有提及。 這22個超級“重磅炸彈”，如果按處方藥銷售額的2007年預(yù)計值7000億美元計算（每季度平均1750億美元），超級“重磅炸彈”超過銷售總額的15%，可謂是重中之重。 開發(fā)類似于上述重磅炸彈的藥物是制藥商們夢寐以求的目標(biāo)，那么本季度又有哪些備受分析家關(guān)注和推崇的新星呢？ 湯姆森公司專家推薦的本季度前景廣闊的藥物 湯姆森公司 (The Thomson Corporation)旗下子公司湯姆森科技信息集團(tuán) (Thomson Scientific)于2007年11月30日 發(fā)布了其《The Ones to Watch》季度報告，就2007年7月至9月間進(jìn)入各個新臨床開發(fā)階段的五種前景最廣闊的藥物提供了專家觀點。 湯姆森科技信息集團(tuán)社論內(nèi)容經(jīng)理 Peter Robins 表示：“該季度的藥物名單中包括3種阿爾茨海默病的潛在治療藥物，其中2種剛剛進(jìn)入臨床試驗階段，一種已經(jīng)獲得了美國食品與藥物管理局 (FDA) 的批準(zhǔn)。本期前景廣泛的獲批產(chǎn)品來自US和EU， 榜首藥物諾華公司的