包裝材料和容器變更的技術要求及案例分析-資料下載頁
2024-12-31 05:10本頁面
【正文】 歐洲藥典塑料添加劑 12 % 烷基酰胺： N,N’乙烯二硬脂酰胺（ EBS， Irgawax 280），以硬脂酸計 歐洲藥典塑料添加劑 03 1% 鋁碳酸鎂（羥基碳酸鎂 /鋁） 歐洲藥典添加劑 % 脂肪酸酯：單硬脂酸甘油酯（ GMS），以硬脂酸計 歐洲藥典添加劑 % 硬脂酸鈣，以硬脂酸計 歐洲藥典添加劑 % 氧化鎂 歐洲藥典添加劑 % PEPQ 歐洲藥典塑料添加劑 18 % 另，采用四種不同的提取介質(zhì)， %氯化鈉、 5%乙醇氯化鈉注射液，聚乙二醇、植物油， 121℃ /1小時制備提取物，按照USP關于 V類塑料材料的要求進行了生物反應性試驗，結果均通過試驗，證明材料的毒理學是安全的。 ? 無菌保證水平 最終滅菌工藝（ F0＞ 12）：滅菌工藝參數(shù)為121℃ /30min新增包裝滅菌工藝參數(shù)未變 新增包裝滅菌工藝驗證 新增包裝密封完整性驗證（微生物侵入試驗） ? 新增包裝的保護性 光穩(wěn)定性、加速（失水）和長期穩(wěn)定性試驗 對光具有保護作用； 40℃ /25%RH放置 6個月、 25℃ /60%RH放置 24個月，失重在 %左右；水蒸氣密封性較好 ? 相容性研究 提取試驗（采用四種介質(zhì)， 121℃ 提取 60min） ①注射用水；② ；③ ；④模仿膠體 /電解質(zhì)溶液（含羥乙基淀粉和氯化鈉） 遷移試驗： 121℃ /30min滅菌后，增加 121℃ /1小時高壓滅菌循環(huán)，進行追加遷移研究 吸附試驗：穩(wěn)定性試驗顯示主藥含量無明顯變化 安全性評估 初級膜可檢出的提取物 初級膜檢出的可提取物 注塑模制管可檢出的提取物 注塑模制管檢出的可提取物 主要可提取物的來源分析 主要可提取物的來源分析 可提取物和浸出物檢測所用的分析方法 可提取物和浸出物檢測所用的分析方法 可提取物和浸出物方法學驗證匯總表 待檢物 方法 驗證內(nèi)容 Irganox 1310 帶預柱濃縮的 HPLC法 專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限（ 10μg/l）、定量限、耐用性 叔丁醇、乙醇 GC法 專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限（叔丁醇 ，乙醇 ）、定量限、耐用性 2乙基己酸， 2乙基 1己醇，環(huán)己基甲基硅二醇，1,4二乙酰苯 GC法 專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限（ 2乙基己酸 、 2乙基己醇 、環(huán)己基甲基硅二醇 ， 1,4二乙酰苯 ）、定量限、耐用性 鎂 電感耦合等離子體 發(fā)射光譜法 專屬性、范圍、精密度、檢測限（ ）、定量限 改 專屬性、范圍、精密度、檢測限（ ）、定量限 硅 專屬性、范圍、精密度、檢測限（ ）、定量限 浸出物測定結果及安全性評估 浸出物測定結果及安全性評估 玻璃包裝的相容性問題 ? 一些偏酸或片堿藥品（維生素 B碳酸氫鈉、氨茶堿、磺氨嘧啶鈉注射液等）抽驗時發(fā)現(xiàn)玻璃被侵蝕后產(chǎn)生脫片，出現(xiàn)霧狀顆粒、小白點和小白塊，可見異物不合格 ? 一些 pH值敏感藥品，由于玻璃中的堿金屬、鋁離子等的浸出導致藥品 pH值升高、藥品變色、沉淀、出現(xiàn)可見異物 應該關注玻璃與藥品的相容性 特別是偏酸、偏堿或 pH值敏感藥品 食藥監(jiān)辦 [2023]132號 （關于加強藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知） ? 食藥監(jiān)辦注 [2023]132號 ? 責任主體 — 藥品生產(chǎn)企業(yè) ? 與玻璃的相容性研究應符合相關指導原則的要求 ? 包裝材料 — 依據(jù)藥品特性選擇并能保證其質(zhì)量 ? 對生物制品、偏酸偏堿、對 PH敏感的注射劑 — 雙 1級要用玻璃： 121℃ 顆粒法耐水性 1級 內(nèi)表面耐水性 HC1級 ? 按 GMP供應商評估要求，定期現(xiàn)場質(zhì)量審計、簽訂質(zhì)量協(xié)議、建立供應商質(zhì)量檔案，定期考察玻璃與藥品的相容性 ? 注冊政策：變更材質(zhì)、變更供應商 ? 監(jiān)管政策：宣傳、指導、監(jiān)督 中國及 ISO對玻璃的分類 材質(zhì)分類 Ⅰ ClassA Ⅰ ClassB Ⅱ ClassA Ⅲ ClassA 成分體系 低膨脹硼硅玻璃（高硼硅玻璃） 鋁硼硅玻璃 （中性硼硅玻璃） 鈉鈣玻璃 鈉鈣玻璃 線熱膨脹系數(shù) ~ ~ ~ ~ DIN12111(ISO 720) 1 1 2 3 JIS（日本） 1 1 2 2 EP 1 1 Ⅱ Ⅲ USP 1 1 2 2 用途 血液制品 注射劑 口服制劑 干粉及油劑 低硼硅玻璃，我國特有的玻璃品種，線脹系數(shù) ~，耐水級別為 1級或 1級 B 五、總結 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)是包裝變更及變更研究的主體 ? 其熟知產(chǎn)品的特性并了解變更、變更的程度及變更可能引發(fā)的風險 ? 根據(jù)產(chǎn)品的特性，分析評估擬進行的變更可能對產(chǎn)品質(zhì)量、穩(wěn)定性、無菌保證水平、安全性和有效性產(chǎn)生的影響 ? 針對變更（包括關聯(lián)變更）可能產(chǎn)生的影響，設計相應的試驗進行研究與驗證；對高風險制劑變更包裝除考慮包裝保護性、滅菌工藝適應性，還應進行包裝相容性研究 ? 對研究結果進行分析總結，證明變更未對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響或負面影響，變更是合理的 ? 變更研究的過程與結果應在申報資料中完整體現(xiàn) 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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