【導(dǎo)讀】葵花藥業(yè)集團(tuán)（重慶）有限公司噴霧劑、膠囊劑生產(chǎn)線擴(kuò)建工程。重慶劍誼工程管理咨詢有限公司1. 六、葵花藥業(yè)集團(tuán)做大做強(qiáng)打造葵花第二代知名品牌............16

　　

【正文】 。 （ 2）將小盒印上產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期后 ,裝入一瓶 ,放一張說(shuō)明書，貼好封口簽。 （ 3）紙箱蓋上產(chǎn)品批號(hào)及有效期，折疊成形，倒置，用封口膠封封口，正置，放入一張墊板，裝入 50 盒 ,再放一張墊板 ,裝入 50 盒 ,抽樣經(jīng) QC 檢驗(yàn)合格后 ,放一張合格證和成品檢驗(yàn)報(bào)告書再放入一張墊板，用封口膠封口，打包捆箱。 入庫(kù) 葵花藥業(yè)集團(tuán)（重慶）有限公司噴霧劑、膠囊劑生產(chǎn)線擴(kuò)建工程 重慶劍誼工程管理咨詢有限公司 27 經(jīng)質(zhì)量管理部抽樣檢驗(yàn)合格后方可入庫(kù)。 （二）雙虎腫痛寧噴霧劑生產(chǎn)過(guò)程控制 1 、生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制要點(diǎn) ： 表 61 雙虎腫痛寧噴霧劑生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制要點(diǎn) 工 序 控制項(xiàng)目 檢查人 頻 次 前處理 雜質(zhì)、異物、非藥用部分、選凈程度、水洗程度、干燥溫度（ 80130℃ ） QA 或工藝員及班組長(zhǎng) 30min/次 粉 碎 設(shè)備完好、品種、數(shù)量、篩網(wǎng)目數(shù)（ 24 目） QA 或工藝員及班組長(zhǎng) 每批 配 料 品種、數(shù)量、規(guī)格、稱量 QA 或工藝員及班組長(zhǎng) 每批 滲 漉 設(shè)備完好、混合時(shí)間（ 1020分）、乙醇量、乙醇濃度（ 65%）、浸漬時(shí)間（ 48 小時(shí)）、滲漉速度（ 510ml/min） QA 或工藝員及班組長(zhǎng) 10min/次 配 制 輔料品種、配制量 QA 或工藝員及班組長(zhǎng) 每批 灌 裝 裝量（ 60 或 80ml/瓶）、旋蓋 QA 或工藝員及班組長(zhǎng) 10min/次 外 包 裝量正確 (1 瓶 /盒 100 盒 /箱 )、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期 QA 或工藝員及班組長(zhǎng) 20min/次 打 包 打包帶距離、松緊度 QA 或工藝員及班組長(zhǎng) 30min/次 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法、貯存 表 62 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法、貯存 名 稱 檢查項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 及檢查方法 貯 存 搜山虎 全項(xiàng)檢查 《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》 （中藥成方制劑第四冊(cè)） 置通風(fēng)干燥處，防蛀 黃杜鵑根 全項(xiàng)檢查 《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》 （中藥成方制劑第四冊(cè)） 置通風(fēng)干燥處，防蛀 葵花藥業(yè)集團(tuán)（重慶）有限公司噴霧劑、膠囊劑生產(chǎn)線擴(kuò)建工程 重慶劍誼工程管理咨詢有限公司 28 川 烏 全項(xiàng)檢查 《中國(guó)藥典》 2020 版一部第 26 頁(yè) 置通風(fēng)干燥處，防蛀 草 烏 全項(xiàng)檢查 《中國(guó)藥典》 2020 版一部第 163 頁(yè) 置通風(fēng)干燥處，防蛀 天南星 全項(xiàng)檢查 《中國(guó)藥典》 2020 版一部第 39 頁(yè) 置通風(fēng)干燥處，防霉防蛀 半 夏 全項(xiàng)檢查 《中國(guó)藥典》 2020 版一部第 78 頁(yè) 置通風(fēng)干燥處，防蛀 樟 腦 全項(xiàng)檢查 《中國(guó)藥典》 2020 版二部第 833 頁(yè) 密封保存 薄荷腦 全項(xiàng)檢查 《中國(guó)藥典》 2020 版一部第 284 頁(yè) 密封，置陰涼處 中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法和貯存 表 63 中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法和貯存 檢查項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制 檢查方法 貯 存 腫痛 寧噴 霧劑 藥液 性狀：本品為黃棕色澄清液體，氣微香。 含醇量： 5258% 總固體： ≧ % 含量測(cè)定： ≥ 《半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程》、 《雙虎腫痛寧半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》 密閉，防止污染 成品 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法、貯存 表 64 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法、貯存 檢查項(xiàng)目 法定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 檢查方法 性 狀 本品的藥液為黃棕色澄 清液體，氣微香 本品的藥液為黃棕色 澄清液體，氣微香 《雙虎腫痛寧成品 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)》 葵花藥業(yè)集團(tuán)（重慶）有限公司噴霧劑、膠囊劑生產(chǎn)線擴(kuò)建工程 重慶劍誼工程管理咨詢有限公司 29 鑒 別 （ 1）、（ 2）（ 3）呈正反應(yīng) （ 1）、（ 2）（ 3）呈正反應(yīng) 《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（試 行）頒布件》 噴射試驗(yàn) 為 為 見《中國(guó)藥典》 2020年版一部附錄 IZ 酯型生物堿 不超過(guò) % 不超過(guò) % 見《中國(guó) 藥典》 2020年版一部附錄 VB 乙醇含量 5060% 5258% 見《中國(guó)藥典》 2020年版一部附錄 IXM 總固體 不少于 % 不少于 % 《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（試 行）頒布件》 含量測(cè)定 ≥ ≥ 《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（試 行）頒布件》 裝量差異 平均裝量不得少于標(biāo)示量，每支裝量不少于標(biāo)示裝量的 97% 平均裝量不得少于標(biāo)示量，每支裝量不少于標(biāo)示裝量的 98% 見《中國(guó)藥典》 2020年版一部 附錄XIIC。 微生物限度檢查 細(xì)菌數(shù) ≤100 個(gè)； 霉菌、酵母菌數(shù) ≤100 個(gè) 不得檢出金葡 球菌、銅綠假單胞菌 細(xì)菌數(shù) ≤50 個(gè)； 霉菌、酵母菌數(shù) ≤50 個(gè) 不得檢出大腸桿菌、金葡球菌、銅綠假單胞菌 見《中華人民共和國(guó)藥典》 2020 年版一部 附錄 XIV。 貯 存 密閉、室溫貯藏。 包裝材料規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存、有效期 表 65 包裝材料規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和貯存、有效期 名稱 材質(zhì) 規(guī)格 外觀與印制質(zhì)量 塑料瓶 高密度聚乙烯 60ml、 80ml 光滑，無(wú)毛邊。 說(shuō)明書 70g 雙膠紙 170115 ㎜ 與標(biāo)準(zhǔn)樣相符。黑色印刷。要求文字清晰正確。表面整潔，無(wú)明顯污漬、殘 缺；紙張無(wú)斷裂，分切尺寸準(zhǔn)確、端正。同批之間和不同批之間不允許有明顯色差。 葵花藥業(yè)集團(tuán)（重慶）有限公司噴霧劑、膠囊劑生產(chǎn)線擴(kuò)建工程 重慶劍誼工程管理咨詢有限公司 30 小盒 300g 白卡紙 ① 1505443㎜（ 80ml） ② 5213440㎜ (60ml) 與標(biāo)準(zhǔn)樣相符。要求色澤印刷正確，圖樣、文字正確、清晰；無(wú)重影，套印處無(wú)露白，無(wú)毛邊、花斑。表面整潔，不得有污漬、殘缺，折疊壓痕清晰，不得有斷裂現(xiàn)象，接頭處粘膠牢固。同批之間和不同批之間不允許有明顯色差。 紙箱 五層瓦塄 表面整潔，平整光滑，無(wú)明顯污漬、殘缺，切邊整齊。 裝訂要 求：裝訂牢固，訂距應(yīng)均勻，訂箱時(shí)應(yīng)訂透，不得有疊訂。 合縫要求：紙箱搖蓋經(jīng) 180186。開合往復(fù) 5次 ,上下蓋板不得出現(xiàn)傾斜、錯(cuò)位、不整齊。 同批之間和不同批之間不允許有明顯色差。 裝箱單 70g 雙膠紙 13092 ㎜ 黑色印刷，要求文字、色澤、線條印制正確，清晰端正，不毛不花，與標(biāo)準(zhǔn)樣相符。分切尺寸準(zhǔn)確、端正，表面整潔，不得有污跡、破損。同批之間和不同批之間不允許有明顯色差。 進(jìn)行驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及工藝驗(yàn)證的具體要求 表 66 進(jìn)行驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及工藝驗(yàn)證的具體要求 序號(hào) 驗(yàn)證對(duì)象 主要驗(yàn) 證內(nèi)容及要求 1 粉 碎 均勻性、細(xì)度 2 滲 漉 時(shí)間、乙醇含量 3 灌 裝 灌裝速度、裝量、噴頭旋緊度 （ 三 ）天菊腦安膠囊制劑生產(chǎn)技術(shù)方案 提取濃縮 （ 1）將處理合格的川芎、菊花、蔓荊子、藁本按處方比例稱取一起倒入多功能提取罐內(nèi)，加水量為藥材總量的 6 倍，第一次熱回流提取 2 小時(shí)，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò) 100 目，濾液濃縮至相密度 —（ 60℃ ），備用；藥渣加入白芍、墨旱蓮、女貞子、葵花藥業(yè)集團(tuán)（重慶）有限公司噴霧劑、膠囊劑生產(chǎn)線擴(kuò)建工程 重慶劍誼工程管理咨詢有限公司 31 牛膝加水提取，加 6 倍量水煎煮提取 3 次，分別提取 1 小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液減壓濃縮至 —（ 60℃ ）過(guò)濾（ 100 目），收膏，與川芎等水煎濃溶液合并打入指定的醇沉罐中，操作人檢查浸膏的收率。 （ 2）將水提浸膏加入指定醇沉罐內(nèi)后放冷，加入 95%乙醇充分?jǐn)嚢?，使溶液的含醇量達(dá) 65%，靜置 24 小時(shí)，取上清液 120 目篩濾過(guò)，減壓濃縮至相對(duì)密度 —(60℃ )流浸膏，貯存于潔凈容器中密封，容器注明品名，生產(chǎn)日期，重量，操作人，操作人檢查浸膏的收率。具體詳見《酒精外循環(huán)濃縮器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，《醇沉罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》。 （ 3）將水提浸膏進(jìn)行噴霧流化干燥得浸膏粉，備用 1 小時(shí)，合并濾液，減壓 回收乙醇。 醇提 將處理合格的丹參用 85%乙醇回流提取 小時(shí)，再加 50%乙醇回流提取二次，每次 1 小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇濃縮至相對(duì)密度 ——（ 60℃ 測(cè)），得丹參流浸膏，貯存于潔凈容器中密封備用，容器注明品名，生產(chǎn)日期，重量，操作人，操作人檢查浸膏的收率。將丹參流浸膏進(jìn)行噴霧流化干燥得丹參浸膏粉，備用。 粉碎 天麻干燥粉碎成細(xì)粉，水分 ≤3%，過(guò) 80 目篩，并進(jìn)行原生藥材粉高頻滅菌，合格后貯存于潔凈容器中密封，容器注明品名，生產(chǎn)日期，重量，操作人，操作人檢查細(xì)粉的收率。 葵花藥業(yè)集團(tuán)（重慶）有限公司噴霧劑、膠囊劑生產(chǎn)線擴(kuò)建工程 重慶劍誼工程管理咨詢有限公司 32 混合 取 天麻粉，丹參醇浸膏粉，水提醇沉浸膏粉及適量淀粉，按等量遞增法過(guò) 80 目篩混合，混合粉與川芎等揮發(fā)油同時(shí)投入三維混合機(jī)混合 3060 分鐘，混合均勻后，加蓋密封 4 小時(shí)，制得半成品。貯存于潔凈容器中密封，容器注明品名，生產(chǎn)日期，重量，操作人，操作人檢查混合粉的收率。 中間品的檢驗(yàn) 由 QC 對(duì)配制好的半成品抽樣，檢測(cè)，合格后進(jìn)入下道工序。 膠囊填充 將檢查合格的混合粉加入膠囊填充機(jī)填充膠囊，膠囊型號(hào)為 0號(hào)，每粒裝量 ，裝量差異控制范圍為 177。5%，拋光檢查合格后的膠囊用潔凈容器盛裝，容器注明品名、批號(hào)、生產(chǎn)日 期、數(shù)量，操作人。 鋁塑泡罩 將合格的膠囊裝入鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行包裝，每板打好生產(chǎn)批號(hào)，有效期，包裝規(guī)格為每板 15 粒。用周轉(zhuǎn)箱盛裝，并計(jì)數(shù)。 外包裝 （ 1）所用外包裝材料必須檢驗(yàn)合格，專人領(lǐng)取，計(jì)數(shù)發(fā)放。 （ 2）將鋁塑泡罩包裝好的膠囊用枕式自動(dòng)包裝機(jī)封合，封合溫度為橫封 160℃ 180℃ ，縱封 180200℃ 。每袋上打好批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期 ,每袋裝 3 板。小盒打好生產(chǎn)批號(hào)，生產(chǎn)日期及有效期后進(jìn)行包裝，每盒裝 1 袋，放說(shuō)明書 1 張，貼上封口簽。 （ 3）將紙箱蓋上生產(chǎn)批號(hào)，生產(chǎn)日期及有效期，折疊成形，倒葵花藥業(yè)集團(tuán)（重慶）有限公司噴霧劑、膠囊劑生產(chǎn)線擴(kuò)建工程 重慶劍誼工程管理咨詢有限公司 33 置，用封 口膠封口，正置，分四層裝，每層裝 30 盒（ 120 盒 /箱）。待驗(yàn)， QA 抽樣，成品檢驗(yàn)合格后每件放一張合格證和一張成品檢驗(yàn)報(bào)告書。用封口膠封口，用打包帶捆箱（四條）。打包員檢查數(shù)量是否正確，有無(wú)合格證、報(bào)告書，打包帶松緊、寬窄要合適。 （ 4）成品生產(chǎn)結(jié)束及時(shí)寄庫(kù)，檢驗(yàn)合格后辦理入庫(kù)。 生產(chǎn)監(jiān)控 表 67 天菊腦安膠囊制劑生產(chǎn)監(jiān)控 天菊腦安膠囊制劑原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法及貯存 表 68 天菊腦安膠囊制劑原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法及貯存 名 稱 檢查項(xiàng)目 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法 貯 存 川 芎 全 檢 《中國(guó)藥典》 2020 年版一部 28 頁(yè) 置陰涼干燥 監(jiān)控點(diǎn) 監(jiān) 控 內(nèi) 容 檢查人 頻 次 藥材前處理 品名、數(shù)量、選凈程度、洗凈程度、切制規(guī)格、性狀、方法、雜質(zhì)、干燥溫度（ 6080℃ ）。 QA 或工藝員及操作員 45min/次 提取濃縮 提取時(shí)間、溫度、次數(shù)、相對(duì)密度 QA 或工藝員及操作員 15min/次 醇 沉 加入乙醇濃度（ 95%）含醇量（ 65%）、靜置時(shí)間（ 24 小時(shí)） QA 或工藝員及操作 員 60min/次 粉 碎 粉碎細(xì)度、篩網(wǎng)（ 80 目） QA 或工藝員及操作 員 隨時(shí) /班 干 燥 時(shí)間（ 8 小時(shí)）、溫度（ 80℃ 以下） QA 或工藝員及操作 員 15min/次 配料 品名、數(shù)量、稱量雙人復(fù)核、 QA 或工藝員及操作 員 每批 混 合 時(shí)間（ 3060 分鐘）、均勻度 QA 或工藝員及 操作員 每批 填充、泡罩 裝量（ ）、鎖口、外觀 QA 或工藝員及操作員 15min/次 外包裝 裝量準(zhǔn)確、外觀、封口嚴(yán)密、批號(hào)清晰、說(shuō)明書、復(fù)合膜、小盒、打包帶松緊合適 QA 或工藝員及操作員 30min/次 葵花藥業(yè)集團(tuán)（重慶）有限公司噴霧劑、膠囊劑生產(chǎn)線擴(kuò)建工程 重慶劍誼工程管理咨詢有限公司 34 天 麻 全 檢 《中國(guó)藥典》 2020 年版一部 39 頁(yè) 置通風(fēng)干燥 菊 花 全 檢 《中國(guó)藥典》 2020 年版一部 218 頁(yè) 置陰涼干燥、密封 蔓荊子 全 檢 《中國(guó)藥典》 2020 年版一部