人類疾病動物模型-資料下載頁
2024-10-09 15:15本頁面
【正文】 血清生物化學(xué)分析實(shí)驗(yàn)提供足夠的血樣，也可以為各種研究提供足夠的瘤組織，同時裸大鼠易于進(jìn)行外科手術(shù)，為各種部位腫瘤移植和腫瘤供血研究提供方便。 性連鎖免疫缺陷小鼠 ? CBA/N小鼠，其 B細(xì)胞功能缺陷，基因符號 xid， 位于 X性染色體上。 ? 純合子雌鼠（ xid/xid） 和雜合子雄鼠(xid/y） 對非胸腺依耐性 II型抗原沒有體液免疫反應(yīng)，血清中 IgM和 IgG含量降低，對 B細(xì)胞分裂素缺乏反應(yīng)，分泌 IgM和IgG亞類的 B細(xì)胞數(shù)量減少，其 T細(xì)胞功能正常。如果移植正常鼠的骨髓到 xid宿主， B細(xì)胞缺損可以達(dá)到恢復(fù)。 Beige小鼠 ? Beige小鼠為 NK細(xì)胞活性缺陷的突變系小鼠，在第 13號染色體上的隱性遺傳基因 bg發(fā)生突變引起，純合的小鼠（ bg/bg） 被毛完整，但毛色變淺，耳廓及尾尖色素減少，出生時眼睛顏色很淡。這種小鼠的表現(xiàn)型特征與人的齊 希二氏綜合癥相似。 ? 其內(nèi)源性 NK細(xì)胞功能缺乏，是由于細(xì)胞溶解作用的識別過程受損傷所致。純合 bg基因還使細(xì)胞毒 T細(xì)胞功能受損傷、粒細(xì)胞趨化性和殺菌活性降低、巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)抗腫瘤殺傷作用的發(fā)生延遲、溶酶體膜受損、溶酶體功能缺陷。對各種致病因子較敏感，需 SPF環(huán)境。 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠 ? 起源： 1983年由美國的 FoxChase癌癥中心的Bosma發(fā)現(xiàn)于 ，位于 16號染色體的稱之為 scid的單個隱性突變基因所導(dǎo)致的嚴(yán)重免疫缺陷。 ? SCID免疫學(xué)特征： ? 組織、器官 ：外觀與正常小鼠無異，生長發(fā)育正常，但胸腺、脾、淋巴結(jié)的重量為正常的 30%，組織學(xué)上表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞缺失；胸腺沒有皮質(zhì)結(jié)構(gòu)，僅留殘跡；脾臟無淋巴細(xì)胞聚集；淋巴結(jié)無明顯的皮質(zhì)區(qū)，副皮質(zhì)區(qū)缺失，呈淋巴細(xì)胞脫空狀，由網(wǎng)狀細(xì)胞占據(jù)。 ? 免疫： 所有的 T、 B細(xì)胞功能測試均為陰性，對外源性抗原無細(xì)胞免疫及抗體反應(yīng)，體內(nèi)缺乏攜帶前 B細(xì)胞、 B細(xì)胞和 T細(xì)胞表面標(biāo)志的細(xì)胞；外周血白細(xì)胞較少，淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的 10%20%。 SCIDhu動物 ? 指科學(xué)家利用 SCID小鼠缺乏有效的免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)，移植人免疫組織或免疫細(xì)胞，使SCID小鼠具備人類部分免疫系統(tǒng)的 SCID小鼠。 ? 應(yīng)用： ? 病毒學(xué) HIV、 肝炎、致瘤病毒的致病性、機(jī)制、抗病毒藥物的篩選和疫苗制備。 ? 免疫學(xué)：人類免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程及功能、單克隆抗體的制備等 ? 血液學(xué)：研究人類鐮刀性貧血、白血病及地中海貧血。 ? 其他：糖尿病基因組成（糖尿病孕婦流產(chǎn)胎兒組織移植）等。 三、衰老模型 ? 自然衰老模型 取大、小 鼠，一般老年小鼠為 1224月齡；大鼠 衰老早期為 2126月 齡 ，晚期為 3036月 齡。此模型最準(zhǔn)確。 ? D半乳糖致亞急性衰老 模型 取約 20克的小 鼠，頸背部皮下注射 5%D半乳糖生理鹽水液（ 12mg/kg） ,每天一次，連續(xù)３０－６０天，可造成亞亞急性糖代謝 衰老模型 ．成功 模型可神經(jīng)功能、免疫功能及抗氧化作用均下降。 四、 心血管系統(tǒng)疾病模型 ? 動脈粥樣硬化（Ａ s）模型 １、 大 鼠誘發(fā) Ａ s模型： 喂服１－４％膽固醇、１０ ％豬油、０ .２％甲基硫氧嘧啶及８６－８９％基礎(chǔ)飼料，７－１０天． ２、兔 誘發(fā) Ａ s模型： 取體重２Ｋ g左右的兔，每天喂服膽固醇０ .３ g，４個月后可見Ａ s斑塊。 但兔作Ａ s模型不理想，因表現(xiàn)血源性泡沫細(xì)胞增多，且病變分布與人有差異。近年發(fā)現(xiàn)豬、狗等能自發(fā)或誘發(fā)Ａ s模型 五、內(nèi)分泌及代謝性疾病模型 ? 糖尿病動物模型 復(fù)制糖尿病動物模型的方法主要有：注射致高血糖因子（如生長激素、胰高血糖素等）、注射化學(xué)物質(zhì)（如四氧 嘧啶、鏈脲佐菌素）、手術(shù)切除部分或全部胰腺并給予高 糖飲食等。
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