制藥：工藝變更指導(dǎo)意見(jiàn)-資料下載頁(yè)
2024-10-04 17:57本頁(yè)面
【正文】 生產(chǎn)過(guò)程控制方法可采用更簡(jiǎn)單的方法替代，或限度可以適當(dāng)放寬。這種變更應(yīng)不引起藥品質(zhì)量下降，不會(huì)影響生產(chǎn)過(guò)程的有效控制。對(duì)于因?yàn)樗幤飞a(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)不良事件或發(fā)現(xiàn)藥品存在穩(wěn)定性問(wèn)題而增加新的生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制方法，或嚴(yán)格原質(zhì)量控制的限度不屬于此類變更。，以清晰說(shuō)明變更的合理性。、膠囊、栓劑或陰道栓形狀、尺寸變更這種變更包括片劑、膠囊、栓劑或陰道栓形狀變化，如圓形片變?yōu)楫愋纹庑蔚龋┑?但制劑處方?jīng)]有改變。對(duì)于緩釋制劑、控釋制劑，制劑形狀與藥物釋放行為有一定關(guān)系,因此,外形變化在某些時(shí)候?qū)λ幬镝尫判袨榭赡苁怯杏绊懙?，需注意?duì)變更前后藥物釋放行為進(jìn)行較為充分的比較研究。，或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化參數(shù)或指標(biāo)保持一致。，變更后藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有改變或更加嚴(yán)格。：（生產(chǎn)過(guò)程控制方法、限度等），提供變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細(xì)過(guò)程控制情況。，重點(diǎn)證明變更前后藥物溶出/釋放行為，或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化參數(shù)或指標(biāo)保持一致。，標(biāo)準(zhǔn)修訂一般僅限于制劑外觀。，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。，需注意進(jìn)行方法學(xué)研究和驗(yàn)證。7. 藥品生產(chǎn)過(guò)程或生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化。如口服固體制劑由濕法制粒改變?yōu)楦煞ㄖ屏＃蛳喾醋兏?；如生產(chǎn)過(guò)程干燥方法從烘箱干燥變?yōu)榱骰哺稍锘蛳喾醋兏取?、安全性、有效性產(chǎn)生較顯著的影響，需進(jìn)行全面的研究和驗(yàn)證工作。：。通過(guò)進(jìn)行詳細(xì)的工藝研究證明工藝變更的合理性，提供變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細(xì)過(guò)程控制情況。，具體技術(shù)要求可參照有關(guān)制劑處方及制備工藝方面技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。對(duì)于無(wú)菌制劑，工藝驗(yàn)證研究還包括對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)、滅菌過(guò)程的驗(yàn)證研究。、劑型特性和藥物性質(zhì)，選擇適當(dāng)?shù)捻?xiàng)目對(duì)變更前后藥品進(jìn)行比較性研究，重點(diǎn)證明生產(chǎn)工藝變更并未引起藥品溶出/釋放行為改變，或并未引起藥品與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化參數(shù)或指標(biāo)的改變。如研究發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝變更后出現(xiàn)新雜質(zhì)，需注意研究和分析雜質(zhì)的毒性。如標(biāo)準(zhǔn)其他項(xiàng)目同時(shí)變更，需進(jìn)行有關(guān)研究，提供充分的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。，及緩釋、控釋制劑，此類變更對(duì)藥品質(zhì)量、安全性、有效性均可能產(chǎn)生較顯著的影響，一般需考慮進(jìn)行人體生物等效性研究或/及臨床驗(yàn)證。如申請(qǐng)免除生物等效性實(shí)驗(yàn)，需進(jìn)行充分的研究和分析，提供翔實(shí)的依據(jù)。如無(wú)法進(jìn)行生物等效性實(shí)驗(yàn)，需考慮進(jìn)行臨床驗(yàn)證。8．藥品生產(chǎn)工藝變更可能影響制劑控釋或緩釋特性的，影響制劑（如吸入劑、噴霧劑）體內(nèi)的給藥量及給藥速度的，或影響制劑其他特性（如藥物粒度）的。、安全性、有效性產(chǎn)生較顯著的影響，需進(jìn)行全面的研究和驗(yàn)證工作。：。通過(guò)進(jìn)行詳細(xì)的工藝研究證明工藝變更的合理性，提供變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細(xì)過(guò)程控制情況。，具體技術(shù)要求可參照有關(guān)制劑處方及制備工藝方面技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。對(duì)于無(wú)菌制劑，工藝驗(yàn)證研究還包括對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)、滅菌過(guò)程的驗(yàn)證研究。、劑型特性和藥物性質(zhì)，選擇適當(dāng)?shù)捻?xiàng)目對(duì)變更前后藥品進(jìn)行比較性研究，重點(diǎn)證明生產(chǎn)工藝變更并未引起藥品溶出/釋放行為改變，或并未引起藥品與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化參數(shù)或指標(biāo)的改變。如研究發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝變更后出現(xiàn)新雜質(zhì)，需注意研究和分析雜質(zhì)的毒性。如標(biāo)準(zhǔn)其他項(xiàng)目同時(shí)變更，需進(jìn)行有關(guān)研究，提供充分的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。，及緩釋、控釋制劑，此類變更對(duì)藥品質(zhì)量、安全性、有效性均可能產(chǎn)生較顯著的影響，一般需考慮進(jìn)行人體生物等效性研究或/及臨床驗(yàn)證。如申請(qǐng)免除生物等效性實(shí)驗(yàn)，需進(jìn)行充分的研究和分析，提供翔實(shí)的依據(jù)。如無(wú)法進(jìn)行生物等效性實(shí)驗(yàn)，需考慮進(jìn)行臨床驗(yàn)證。9．無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程變更可能影響藥品無(wú)菌性能的9．1變更類型9．11變更滅菌方法，包括從熱壓滅菌、蒸汽滅菌、射線滅菌中的一種變更為另一種，也包括將產(chǎn)品無(wú)菌濾過(guò)或無(wú)菌處理制備工藝變更為最終滅菌處理等。9．12增加、刪除或替代原滅菌步驟。9．13用不同操作原理的滅菌設(shè)備替代原滅菌設(shè)備。9．14在原無(wú)菌生產(chǎn)線中增加可以接觸到無(wú)菌中間體溶液的新設(shè)備，但生產(chǎn)該設(shè)備使用的材料與原生產(chǎn)線設(shè)備不一致?；驈脑瓱o(wú)菌生產(chǎn)線中刪除生產(chǎn)設(shè)備。9．15使用不同容量的設(shè)備增加或替代原有凍干設(shè)備，但該設(shè)備與原凍干設(shè)備操作參數(shù)不同。、安全性、有效性產(chǎn)生較顯著的影響，需進(jìn)行全面的研究和驗(yàn)證工作。：。通過(guò)進(jìn)行詳細(xì)的工藝研究證明工藝變更的合理性，提供變更后完整的生產(chǎn)工藝及詳細(xì)過(guò)程控制情況。，具體技術(shù)要求可參照有關(guān)制劑處方及制備工藝方面技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。對(duì)于無(wú)菌制劑，工藝驗(yàn)證研究還包括對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)、滅菌過(guò)程的驗(yàn)證研究。、劑型特性和藥物性質(zhì)，選擇適當(dāng)?shù)捻?xiàng)目對(duì)變更前后藥品進(jìn)行比較性研究，重點(diǎn)證明生產(chǎn)工藝變更并未引起藥品溶出/釋放行為改變，或并未引起藥品與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化參數(shù)或指標(biāo)的改變。如研究發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝變更后出現(xiàn)新雜質(zhì)，需注意研究和分析雜質(zhì)的毒性。如標(biāo)準(zhǔn)其他項(xiàng)目同時(shí)變更，需進(jìn)行有關(guān)研究，提供充分的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。，并與原產(chǎn)品穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較。，及緩釋、控釋制劑，此類變更對(duì)藥品質(zhì)量、安全性、有效性均可能產(chǎn)生較顯著的影響，一般需考慮進(jìn)行人體生物等效性研究或/及臨床驗(yàn)證。如申請(qǐng)免除生物等效性實(shí)驗(yàn)，需進(jìn)行充分的研究和分析，提供翔實(shí)的依據(jù)。如無(wú)法進(jìn)行生物等效性實(shí)驗(yàn)，需考慮進(jìn)行臨床驗(yàn)證
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