【正文】 Her2(CD340) 抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 EGFR 抑制腫瘤血管形成 轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌和頭頸部腫瘤，非鱗癌、非小細(xì)胞肺癌，對(duì)化療反應(yīng)差的多形性膠質(zhì)細(xì)胞瘤 CD41/CD61 (gpIIbIIIa) 抑制血小板凝聚 預(yù)防冠狀動(dòng)脈血管形成術(shù)中 血栓形成 US和 EU所批準(zhǔn)的治療性抗體 抗體針對(duì)的靶分子 作用機(jī)制 治療疾病 TNFa 阻斷 TNFa與受體結(jié)合 RA、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、 克隆氏病、強(qiáng)直性脊椎炎 CD11a 抑制白細(xì)胞黏附 斑狀牛皮癬 VEGF 抑制血管形成 年齡相關(guān)性黃斑變性 a4整合蛋白 抑制白細(xì)胞黏附 多發(fā)性硬化癥 IgE 阻斷 IgE與 IgE受體結(jié)合，抑制肥大細(xì)胞、 嗜堿性粒細(xì)胞釋放介質(zhì) 持續(xù)性哮喘 RSVgpF 中和病毒 預(yù)防兒童高危期 RSV感染 US和 EU所批準(zhǔn)的治療性抗體 鼠源性單克隆抗體將逐漸被人源化抗體所替代：鼠源性單克隆抗體與人補(bǔ)體成分結(jié)合能力低， CDC作用相應(yīng)較弱，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力較弱；它與 NK等免疫細(xì)胞表面 Fc受體親和力弱，介導(dǎo)的 ADCC作用較弱；鼠源抗體在人血循環(huán)中的半衰期短，它發(fā)揮 ADCC與CDC作用的時(shí)間較短；鼠單克隆抗體具有免疫原性，宿主易產(chǎn)生抗抗體引起過(guò)敏反應(yīng)。 抗體人源化改造及人源抗體制備 1. 人 鼠嵌合抗體 ： 應(yīng)用基因工程技術(shù)將小鼠單克隆抗體的恒定區(qū)用人源抗體恒定區(qū)代替而拼接成嵌合抗體。 2. 改型抗體如 CDR移植、 SDR移植 ： 用鼠單克隆抗體的 CDR、 SDR移植到人源抗體可變區(qū)，替代人源抗體 CDR、 SDR。 3. 表面氨基酸殘基人源化 抗體人源化的主要技術(shù) 提高抗體 效應(yīng)功能 偶聯(lián)細(xì)胞毒物質(zhì) 雙特異性抗體 抗體 Fc突變 改變抗體糖基化 細(xì)胞內(nèi)抗體 抗體融合蛋白 提高抗體效應(yīng)功能 Mj macrophage IL8 Activated T cell D NH2 COOH IL2 Cytockines are lowmolecularweight regulatory proteins or glycoproteins secreted by white blood cells and various cells (vascular endothelial cell, epidermic cell and fibroblast ) in body in response to a number of stimuli. Cytokine Biological effects IL1 TNFa GMCSF MCSF FGF PDGF VEGF IL12 IL15 IL6 LIF OSM Chemokines TGFb IL10 IL11 IL13 sTNFR IL1ra PROINFLAMMATORY ANTIINFLAMMATORY Cytokine imbalance during inflammation 細(xì)胞因子的研究熱點(diǎn) 新細(xì)胞因子的基因克隆化 細(xì)胞因子受體的基因克隆化 細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制 新一代細(xì)胞因子：高活性，多功能，低毒副作用，長(zhǎng)半衰期，高穩(wěn)定性 細(xì)胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（ BRM）的臨床應(yīng)用 細(xì)胞因子表達(dá)調(diào)控 細(xì)胞因子基因治療 Infections occur when the physical barriers of epithelium are breached, or when pathogens adhere to the epithelium 1. Pathogen replication 2. Recruitment of neutrophils and macrophages 3. Inflammation Pathogen adherence to epithelium Pathogens are carried to the closest lymph node where they stimulate specific T and Bcells ? Production of specific antibodies = Adaptive immunity Innate immunity Adaptive immunity Activation of adaptive immunity by innate immunity Time course of primary infection in healthy individuals, and people who lack immune or adaptive immunity In the absence of innate immunity, there is also no adaptive immunity Infection is cleared from the body by bined actions of innate and adaptive immunity T Cells maitain the homostasis of innate inflammation Pathogen Danger signal Lymphocyte Inflammatory/Innate immune cell INNATE IMMUNITY ADAPTIVE IMMUNITY PROTECTION IMMUNOPATHOLOGY Failure of the immune system 1. Ineffective response Immunodeficiency 2. Overactive response Hypersensitivity 3. Autoreactive response Autoimmunity 免疫的基本功能 功能 正常表現(xiàn)（有利） 異常表現(xiàn)（有害） 免疫防御 immune defence 抗病原微生物 的侵襲 超敏反應(yīng) 易受感染或免疫缺陷病 免疫穩(wěn)定 immune homeostasis 清除損傷、衰老、死亡細(xì)胞 自身免疫性疾病 免疫監(jiān)視 immune surveillance 清除突變或畸變的惡性細(xì)胞 惡性腫瘤 ，病毒持續(xù)性感染 免疫學(xué)研究的主要內(nèi)容 ? 基礎(chǔ)免疫學(xué)研究 ①免疫系統(tǒng)的形成機(jī)制、免疫器官與免疫細(xì)胞組成以及不同種類(lèi)免疫細(xì)胞和亞群的形成過(guò)程與相互之間調(diào)控機(jī)制。 ② 抗原的結(jié)構(gòu)特性與免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答的關(guān)系與機(jī)制。 ③ 免疫細(xì)胞感受外界危險(xiǎn)信號(hào)、識(shí)別抗原的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 ④ 天然免疫應(yīng)答的細(xì)胞與分子機(jī)制。 ⑤ 獲得性免疫應(yīng)答的細(xì)胞與分子機(jī)制。 ⑥ 免疫耐受及免疫負(fù)相調(diào)控的方式與機(jī)制。 ⑦ 免疫效應(yīng)分子的結(jié)構(gòu)、功能與作用機(jī)制。 ⑧ 免疫細(xì)胞的功能調(diào)控及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。 ⑨ 免疫細(xì)胞的遷移觸發(fā)、遷移過(guò)程與定居機(jī)制。 ⑩ 免疫記憶形成的細(xì)胞與分子機(jī)制。 ? 臨床免疫學(xué)研究和應(yīng)用 ? 圍繞著重大疾病如感染性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病與過(guò)敏性疾病以及器官移植排斥等的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、診斷與病程的動(dòng)態(tài)觀察和預(yù)后分析、治療與預(yù)防措施開(kāi)展應(yīng)用性研究。 ? 腫瘤免疫逃逸機(jī)制與腫瘤防治新方法的設(shè)計(jì)以及腫瘤早期特異性免疫診斷如何提高 ,急性感染與免疫病理現(xiàn)象 ,慢性感染與免疫耐受現(xiàn)象 (例如機(jī)體為何不能有效識(shí)別、清除 HBV 感染而導(dǎo)致慢性乙肝 ) ,器官移植排斥的預(yù)警與免疫藥物和免疫調(diào)節(jié)控制 ,自身免疫性疾病的診斷與治療等 ? 免疫學(xué)技術(shù)的研究和應(yīng)用 ? 疫苗、單克隆抗體、基因工程、細(xì)胞因子和免疫抑制藥物等相關(guān)的免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用 免疫學(xué)研究的前沿?zé)狳c(diǎn) ? 天然免疫識(shí)別機(jī)制與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究 ? 炎性復(fù)合體的研究 ? 免疫細(xì)胞的分化及新型亞群功能的研究 ? 免疫記憶的研究 ? 免疫治療的研究 ? microRNA參與免疫細(xì)胞的分化發(fā)育及免疫應(yīng)答調(diào)控 ? 表觀遺傳學(xué)在免疫細(xì)胞分化及疾病發(fā)生中的作用機(jī)制 ? 系統(tǒng)生物學(xué)與免疫學(xué)研究的結(jié)合 ? 免疫系統(tǒng)與免疫應(yīng)答過(guò)程的可視化研究 免疫學(xué)發(fā)展趨勢(shì)是整合和細(xì)化：與其他生命科學(xué)相交叉，推動(dòng)免疫學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展。 參考教材 ? 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 何維主編 ? 現(xiàn)代動(dòng)物免疫學(xué) 王世若、王興龍、韓文瑜主編