【正文】 74%， 在 40～ 60%之間較適宜 。 ?分層的速度 μ 與相容積分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)； ?不超過(guò) 74%的條件下 ， φ 愈大 ， 愈不易發(fā)生分層 ， 即乳劑愈穩(wěn)定； ?φ 值低于 20%時(shí)乳劑不穩(wěn)定 ， 而達(dá) 50%（ 體積比1： 1） 時(shí)較穩(wěn)定 。 ④ 乳化的溫度與時(shí)間 ? 升高溫度可降低連續(xù)相的粘度 ， 有利于剪切力的傳遞 ，便于乳劑的形成； ? 升高溫度界面膜膨脹 ， 乳滴的動(dòng)能增加 ， 乳滴易聚集合并 ， 乳劑穩(wěn)定性降低； ? 乳化溫度一般控制在 70℃ 左右 ， 非離子型乳化劑 ， 不宜超過(guò)其曇點(diǎn) ； ? 降低溫度特別是經(jīng)過(guò)凝固 熔化循環(huán) ， 使乳劑的穩(wěn)定性降低 ， 往往比升高溫度的影響還大 ， 可使乳劑破裂 。 ? 在乳化開(kāi)始階段 ， 攪拌可使液滴分散 ， 但乳劑形成后繼續(xù)攪拌則增加乳滴間的碰撞機(jī)會(huì) ， 促使乳滴聚集合并 ， 因此應(yīng)避免乳化時(shí)間過(guò)長(zhǎng) 。 （六）舉 例 （ 1）魚(yú)肝油乳（ cod liver oil emulsion） 【 處方 】 魚(yú)肝油 500ml 阿拉伯膠（細(xì)粉） 125g 西黃蓍膠（細(xì)粉） 7g 揮發(fā)杏仁油 1ml 糖精鈉 尼泊金乙酯 蒸餾水 適量加至 1000ml 【 制法 】 將阿拉伯膠與魚(yú)肝油研勻 ， 一次加入蒸餾水 250ml， 研磨制成初乳 ， 加糖精鈉水溶液 、揮發(fā)杏仁油 、 尼泊金乙酯醇液 ， 再緩緩加入西黃蓍膠膠漿 ， 加蒸餾水至全量 ， 攪勻 ， 即得 。 【 注解 】 ① 本品系用干膠法制成的 O/W型乳劑 ，制備初乳時(shí)油 、 水 、 膠的比例為 4： 2： 1。 ② 本品在工廠大量生產(chǎn)時(shí)可采用濕膠法 ，即油相加到含乳化劑的水相中 ， 在高壓乳勻機(jī)中生產(chǎn) ， 所得產(chǎn)品潔白細(xì)膩 ， 粒子直徑在 1～5μm 之間 。 （ 2）硅乳 【 處方 】 硅油 300CS 2ml 二氧化硅 (45號(hào) ) 平平加 A20 尼泊金乙酯 蒸餾水 適量加至 100ml 【 制法 】 取上述諸藥共同加熱至 75℃ ，電動(dòng)攪拌成乳。 【 注解 】 本法系采用機(jī)械法制備。 ? 一、概述 ? 二、乳化劑 ? 三、乳劑的形成理論 ? 四、乳劑的制備 ? 五、乳劑的穩(wěn)定性 ? 六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定 第六節(jié) 乳 劑 （一）分層 ? 放置 —— 出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析 (creaming) ? 分層的主要原因： 密度差（由重力產(chǎn)生） 分層特點(diǎn) ?輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來(lái)狀態(tài) （界面膜、乳滴大小沒(méi)有變） － 可逆過(guò)程 ?容易引起 絮凝 和 破壞 。 （二）絮凝 ? 乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑的現(xiàn)象 —— 乳劑合并的前奏。 ? 絮凝的主要原因 ：電解質(zhì)和離子型乳化劑 （乳滴間的相互作用力） 輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)； 液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。 加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。 絮凝特點(diǎn) （三）轉(zhuǎn)相 O/W型乳劑 W/O型 乳劑 轉(zhuǎn)相的原因： 乳化劑的性質(zhì)： O/W型乳劑 中 加入氯化鈣 —— W/O型； 相容積比的變化： W/O型乳劑 —— ф50% ～ 60%時(shí)易轉(zhuǎn)相； O/W型乳劑 —— ф90% 時(shí)易轉(zhuǎn)相 。 （四）合并和破壞 ? 合并 (coalescence)—— 乳滴周圍的乳化膜破壞，分散相液滴合并成大液滴。 ? 乳劑的破裂 （ breaking or creaking） —— ? 乳滴合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。 ? 合并和破裂是不可逆過(guò)程（乳化膜被破壞） 不可逆過(guò)程！ （五）酸敗 光、熱、空氣等 微生物等 變質(zhì)乳劑 有效措施 ? 抗氧劑 ? 防腐劑 六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定 ? （一）乳劑的粒徑和粒度分布的測(cè)定 ? （二）分層現(xiàn)象的觀察 ? （三）乳滴合并速度的測(cè)定 ? （四）穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定 ? （五）粘度的測(cè)定 （一）測(cè)定乳劑的粒徑大小及其分布 ?乳滴粒徑大小及其分布是乳劑的最重要性質(zhì)之一 ， 是衡量乳劑質(zhì)量的重要指標(biāo) 。 ?不同用途的乳劑對(duì)粒徑大小要求不同 ， 如靜脈注射乳劑要求乳滴直徑 80%小于 1μm ， 乳滴大小均勻 ， 不得有大于 5μm 的乳滴 。 ?在對(duì)乳劑作 長(zhǎng)期留樣觀察或加速試驗(yàn) 時(shí) ， 在不同時(shí)間取樣測(cè)定乳滴大小 ， 繪出乳滴粒徑分布圖 ， 與前次測(cè)定結(jié)果比較 ， 就可以對(duì)這個(gè)貯存期內(nèi)乳劑的穩(wěn)定性作出評(píng)價(jià) 。 若乳滴的平經(jīng)粒徑隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增大或粒徑分布發(fā)生改變 ， 提示乳劑不穩(wěn)定 。 乳劑粒徑的測(cè)定方法 ? 顯微鏡測(cè)定法 測(cè)得大量乳滴的直徑以及直徑為 d的乳滴數(shù) n測(cè)乳滴平均直徑 Dm可由下式計(jì)算： Dm=?nidi3)1/3/n ? 庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器 (coulter counter)測(cè)定法 ? 激光散射光譜 (PCS)法 測(cè)定范圍在 ～ ?m。 ? 透射電鏡 (TEM)法 測(cè)定范圍在 ～ 20?m。 （二）分層現(xiàn)象的觀察 ?離心法 加速其分層 ， 以 4000r/min離心 15分鐘 ，如不分層可認(rèn)為乳劑質(zhì)量穩(wěn)定 。 ?此法可用于篩選處方或比較不同乳劑的穩(wěn)定性 。 ?另外 ， 將乳劑放在半徑為 10cm的離心管中以3750r/min速度離心 5小時(shí) ， 可相當(dāng)于放置 1年因密度不同產(chǎn)生的分層 ， 絮凝或合并的結(jié)果 。 （三）乳滴合并速度的測(cè)定 測(cè)定合并的速度常數(shù) K。 乳滴合并速度符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，其直線方程為： logN=logN0Kt/ 。 。 （四）穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定 ? 離心分光光度法： 將乳劑離心前后光密度變化百分率稱為穩(wěn)定常數(shù) （ Ke） ， 表達(dá)式為： ? A0可大于或小于 A，其差值取絕對(duì)值以保證 Ke為正值。 ? 在同樣條件下， Ke愈小，乳劑愈穩(wěn)定。離心速度和波長(zhǎng)的選擇可通過(guò)試驗(yàn)加以確定。 ? 對(duì)特別穩(wěn)定的乳劑，可以 2022～ 3000r/min離心 10分鐘，對(duì)不很穩(wěn)定的乳劑，可以 500～ 1000r/min離心 5分鐘，稀釋倍數(shù)以吸光度值在 ～ 。 )82(%1 0 0/0 ???? AAAKe（五）粘度測(cè)定 ? 乳劑屬于 非牛頓流體 ， 許多因素可影響乳劑的粘度 ，如乳滴大小 、 數(shù)目等均可影響乳劑的表觀粘度 。 ? 采用 圓錐 — 平板型粘度計(jì) 定期測(cè)定乳劑的粘度 ， 以粘度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間的對(duì)數(shù)作圖 ， 可表示粘度隨時(shí)間變化的關(guān)系 。 ? 如粘度不隨時(shí)間變化 ， 表示乳劑穩(wěn)定 ， 相反如乳劑的粘度先增加 ， 隨后下降 ， 提示該乳劑不穩(wěn)定 。