【正文】 % 19% 順鉑 w/oFU(N=2,664) % 24% *相對(duì)于常規(guī)局部、區(qū)域放療 1. Bourhis et al,Lancet 2022, 2. Pignon amp。 Bourhis,Multidiscipl. H amp。 NMeeting07 基因表達(dá)狀態(tài)是侵襲性腫瘤的標(biāo)記 —EGFR是一個(gè)因子 Christine H. Chung等說： ? 在美國(guó)頭頸部惡性腫瘤仍是具毀滅性的疾病 ? 極盡努力總生存率提高有限，有 30%~40%病例最終有復(fù)發(fā) ? 目前研究認(rèn)為 EGFR是禍?zhǔn)字? 頭頸部腫瘤 EGFR有表達(dá)者 95% Int J Radiat Oncol Biol Phys2022。69(2),s102~s105 ErbB1 HER1 EGFR ErbB2 HER2 neu ErbB3 HER3 ErbB4 HER4 EGF TGFα Epiregulin Betacellulin HBEGF Heregulins NRG2 NRG3 Heregulins Betacellulin TK TK TK 表皮生長(zhǎng)因子受體家族成員 EGFR是表皮生長(zhǎng)因子受體 HER家族成員之一 EGFR在不同部位腫瘤中的表達(dá) 腫瘤類型 表達(dá)范圍 % 材料來源 結(jié)腸癌 25~77 Salomon, Messa 頭頸部癌 80~100 Salomon, Grandis 胰腺癌 30~50 Salomon, Uegaki 95 Imclone(存擋資料 ) 非小細(xì)胞肺癌 40~80 Fujo, Rusch, Fontanini 食管癌 71~88 Salomno, Ltakura 腎癌 50~90 Salomon, Yoshida 乳腺癌 14~91 Klijn, Bechman, Bucci, Walker 卵巢癌 35~70 Bartlett, FischerColbrie 神經(jīng)膠質(zhì)瘤 40~63 Salomon, Watanabe, Rieske 膀胱癌 31~48 Salomon, Chow Akimoto等研究結(jié)果報(bào)告 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示： (乳腺癌、宮頸癌、肝癌、鱗狀細(xì)胞癌及腺鱗癌等 9 種腫瘤細(xì)胞株 ) ● EGFR表達(dá)程度與 腫瘤細(xì)胞的放射抗拒程度呈正相關(guān) ● EGFR表達(dá)程度與 放療誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡水平呈負(fù)相關(guān) ? 放療前檢測(cè) EGFR可預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)放射治療的反應(yīng) Clin Cancer Res 1999。5:2884~2890 EGFR對(duì)實(shí)體瘤預(yù)后的影響 腫瘤類型 生存影響 病期 遠(yuǎn)轉(zhuǎn)危險(xiǎn) 頭頸部 降低無(wú)病生存率 期別晚 增加 降低總生存率 結(jié)、直腸癌 降低無(wú)病生存率 Dukes期別晚 增加 降低總生存率 分化差的腫瘤 非倍體更多 胰腺癌 降低總生存率 腫瘤大、期別晚 肺癌 (包括 NSCLC) 降低總生存率 分化差病理級(jí)別高 增加 食管癌 降低總生存率 腫瘤易外侵 增加 腎透明細(xì)胞癌 降低總生存率 腫瘤級(jí)別較高 增加 Lasken jj. Cancer Treatment Reviews,2022。30:1~17 Nicholson等報(bào)告 EGFR升高是腫瘤不良預(yù)后的指標(biāo) 腫瘤類型 降低無(wú)復(fù)發(fā)生存 % 降低總生存 % EGFR是強(qiáng)預(yù)后指標(biāo) 膀胱癌 60 (n=5) 63 (n=11) 宮頸癌 75 (n=4) 71 (n=7) 食管癌 0 (n=1) 69 (n=13) 頭頸癌 75 (n=8) 82 (n=11) 卵巢癌 80 (n=5) 67 (n=9) 總體 / 70 (n=51) Eur J Cancer 2022,37(suppl 4)。s9~15 EGFR表達(dá)升高與腫瘤的預(yù)后關(guān)系 (1) Magne等報(bào)告 77例不能手術(shù)的口咽、下咽癌行同步放、化療的結(jié)果： EGFR表達(dá) 3年總生存率 低表達(dá) 95 % 中表達(dá) 51 % 高表達(dá) 16 % ｐ = Eur J Cancer 2022。37(17):2169~2177 EGFR表達(dá)升高與腫瘤預(yù)后的關(guān)系 (2) 該組病例于放、化療后，腫瘤達(dá)到完全緩解時(shí) EGFR表達(dá) 3年總生存率 低表達(dá) 100 % 中表達(dá) 70 % 高表達(dá) 13 % EGFR是顯著影響無(wú)復(fù)發(fā)生存率的重要因素 Eur J Cancer 2022。37(17):2169~2177 頭頸部腫瘤 EGFR表達(dá) ? 醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院吳潤(rùn)葉教授等報(bào)告： ~ 91例 其中鼻咽癌： 87例 EGFR+ % (71例 ) 其他： 4例 EGFR+ 75 % ( 3例 ) 有完善病史資料的 鼻咽癌患者 58例 ，其 3年隨訪結(jié)果： 總生 無(wú)病 無(wú)局部區(qū)域 無(wú)遠(yuǎn)轉(zhuǎn) p值 存率 生存率 復(fù)發(fā)生存率 生存率 EGFR + % % % % EGFR 100% 100% 100% 100% 晚期鼻咽癌 EGFR表達(dá)及預(yù)后關(guān)系 (1) Chua DT等報(bào)告 54例 臨床 III~IV期鼻咽癌免疫組化檢查結(jié)果： EGFR (+)： 89 % (48例 ) EGFR (–)： 11 % ( 6例 ) EGFR表達(dá)強(qiáng)度： 弱 表達(dá)： 43 % (23例 ) 中 表達(dá)： 13 % ( 7例 ) 強(qiáng) 表達(dá)： 33 % (18例 ) EGFR表達(dá)范圍： 5 % ： 15 % ≥5 % 25 % ： 13 % ≥25 % ： 18 % Int J Radiat Oncol Biol Phys 2022。59:11~20 晚期鼻咽癌 EGFR表達(dá)及預(yù)后的關(guān)系 (2) 結(jié)果 5年 (%) 10年 (%) p值 疾病專項(xiàng)生存 EGFR表達(dá)范圍 ≥25 % 48 40 25 % 86 78 無(wú)復(fù)發(fā)生存 EGFR表達(dá)范圍 ≥25 % 36 30 25 % 80 73 局部 —區(qū)域無(wú)復(fù)發(fā)生存 EGFR表達(dá)范圍 ≥25 % 60 48 25 % 93 85 無(wú)遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移 EGFR表達(dá)范圍 ≥25 % 55 55 25 % 86 78 目前對(duì) EGFR的研究結(jié)論是 分子靶向治療的種類 藥物作用靶點(diǎn) 靶 向治療藥物 1. 小分子 EGFR酪氨酸激酶抑制劑 吉非替尼 易瑞沙 2. 抗 EGFR單抗 泰欣生 愛必妥 (C225) 3. 抗 HER2的單抗 赫賽汀 4. BcrAb1酪氨酸激酶抑制劑 伊馬替尼 5. 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑 Avastin 6. 抗 CD20的單抗 利妥昔