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蛋白質(zhì)的生物合成-資料下載頁

2024-08-14 16:37本頁面
  

【正文】 peptide prolyl cistrans isomerase, PPI)。 1. 分子伴侶: 分子伴侶 是細胞內(nèi)一類保守蛋白質(zhì),可識別多肽鏈的非天然構(gòu)象,促進各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。包括: ⑴ 熱休克蛋白 ( heat shock protein, HSP): HSP70、 HSP40和 GreE族 ⑵ 伴侶素( chaperonins): GroEL和 GroES家族 2. 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶: 多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要,這一過程主要在細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行。 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中活性很高,可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接,最終使蛋白質(zhì)形成熱力學最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。 3. 肽 脯氨酰順反異構(gòu)酶: 多肽鏈中肽酰 脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體,空間構(gòu)象明顯差別。 肽 脯氨酰順反異構(gòu)酶 可促進上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。 肽 脯氨酰順反異構(gòu)酶 是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶,在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時,可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準確折疊。 N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸殘基,必須在多肽鏈折迭成一定的空間結(jié)構(gòu)之前被切除。 二、蛋白質(zhì)分子一級結(jié)構(gòu)的加工修飾 The processing and modification of primary structure of protein ① 去甲酰化: 甲?;? 甲酰蛋氨酸 肽 甲酸 + 蛋氨酸 肽 ② 去蛋氨酰基: 蛋氨酸氨基肽酶 蛋氨酰 肽 蛋氨酸 + 肽 (一) N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除 由專一性的蛋白酶催化,將部分肽段切除。 (二)氨基酸的共價修飾 由專一性的酶催化進行修飾,包括糖基化、羥基化、磷酸化、甲?;约笆杷湹墓矁r連接等。 (三)多肽鏈的水解修飾 鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 N C 信號肽 PMOC KR KR 103肽 ( ? ) ACTH ?LT ?MSH ?MSH Endophin 三、蛋白質(zhì)分子空間結(jié)構(gòu)的修飾 Modification of spatial structure of protein (一)亞基的聚合 具有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)由兩條以上的多肽鏈通過非共價鍵聚合形成寡聚體。 (二)輔基的連接 結(jié)合蛋白合成后需要結(jié)合相應的輔基才能成為具有天然活性的蛋白質(zhì)。 蛋白質(zhì)合成后即被定向輸送到特定的部位發(fā)揮作用。在大多數(shù)情況下,被輸送的蛋白質(zhì)分子需穿過膜性結(jié)構(gòu),才能到達特定的地點。 四、蛋白質(zhì)合成后靶向輸送到特定部位 Protein could be targeted to a special place after its synthesized 所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號,主要為 N末端特異氨基酸序列,可引導蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞的適當靶部位,這一序列稱為 信號序列( signal sequence) 。 What39。s signal sequence? (一)分泌型蛋白的靶向輸送 真核細胞分泌型蛋白前體合成后的靶向輸送過程首先要進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 What39。s signal peptide? 各種新生分泌型蛋白的 N端存在的保守氨基酸序列,可引導分泌型蛋白進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并分泌至細胞外,稱為 信號肽( signal peptide) 。 常見的信號肽由 10~40個氨基酸殘基組成,可分為三段。 N端為帶正電荷的氨基酸殘基,中間為疏水的核心區(qū),而 C端由小分子氨基酸殘基組成。接著是信號肽酶的裂解位點。 在蛋白質(zhì)被分泌后,信號肽序列可被 信號肽酶識別并裂解。 常見分泌型蛋白質(zhì)的信號肽序列 分泌型蛋白的定向輸送,就是靠信號肽與胞漿中的 信號肽識別顆粒( SRP) 識別并特異結(jié)合,然后再通過 SRP與膜上的 對接蛋白( DP) 或SRP受體 識別并結(jié)合后,將所攜帶的蛋白質(zhì)送出細胞。 信號肽引導分泌型蛋白進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (二)線粒體蛋白的靶向輸送 (三)細胞核蛋白的靶向輸送 Section 4 Interference amp。 Inhibition of Protein Biosynthesis 需要解決的問題: 1. 抑制蛋白質(zhì)生物合成的抗生素有哪些?其作用機制有何不同? 2. 干擾素抑制蛋白質(zhì)生物合成的機制是什么? 一、抗生素類抑制蛋白質(zhì)的生物合成 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) 如白喉毒素 (diphtheria toxin),可使真核生物延長因子 eEF2發(fā)生 ADP糖基化失活,阻斷肽鏈合成的延長過程。 (一)毒素( toxin) (二)干擾素 干擾素能誘導特異的蛋白激酶,使真核生物起始因子 eIF2磷酸化失活,抑制病毒蛋白質(zhì)合成。 課后討論: 胰島素是由胰腺 β細胞合成并分泌的一種蛋白質(zhì)類激素。其 mRNA翻譯的直接產(chǎn)物是稱為前胰島原的多肽,然后經(jīng)加工轉(zhuǎn)變成胰島素并分泌至細胞外。請討論胰島素合成、加工及分泌的具體過程。
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