蛋白質(zhì)的生物合成-資料下載頁
2025-08-05 16:37本頁面
【正文】 peptide prolyl cistrans isomerase, PPI）。 1. 分子伴侶： 分子伴侶 是細(xì)胞內(nèi)一類保守蛋白質(zhì)，可識(shí)別多肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。包括： ⑴ 熱休克蛋白 （ heat shock protein, HSP）： HSP70、 HSP40和 GreE族 ⑵ 伴侶素（ chaperonins）： GroEL和 GroES家族 2. 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶： 多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對(duì)穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這一過程主要在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯(cuò)配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。 3. 肽 脯氨酰順反異構(gòu)酶： 多肽鏈中肽酰 脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。 肽 脯氨酰順反異構(gòu)酶 可促進(jìn)上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。 肽 脯氨酰順反異構(gòu)酶 是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時(shí)，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。 N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸殘基，必須在多肽鏈折迭成一定的空間結(jié)構(gòu)之前被切除。 二、蛋白質(zhì)分子一級(jí)結(jié)構(gòu)的加工修飾 The processing and modification of primary structure of protein ① 去甲?；? 甲?；? 甲酰蛋氨酸 肽 甲酸 + 蛋氨酸 肽 ② 去蛋氨?；? 蛋氨酸氨基肽酶 蛋氨酰 肽 蛋氨酸 + 肽 （一） N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除 由專一性的蛋白酶催化，將部分肽段切除。 （二）氨基酸的共價(jià)修飾 由專一性的酶催化進(jìn)行修飾，包括糖基化、羥基化、磷酸化、甲?；约笆杷湹墓矁r(jià)連接等。 （三）多肽鏈的水解修飾 鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 N C 信號(hào)肽 PMOC KR KR 103肽 ( ？ ) ACTH ?LT ?MSH ?MSH Endophin 三、蛋白質(zhì)分子空間結(jié)構(gòu)的修飾 Modification of spatial structure of protein （一）亞基的聚合 具有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)由兩條以上的多肽鏈通過非共價(jià)鍵聚合形成寡聚體。 （二）輔基的連接 結(jié)合蛋白合成后需要結(jié)合相應(yīng)的輔基才能成為具有天然活性的蛋白質(zhì)。 蛋白質(zhì)合成后即被定向輸送到特定的部位發(fā)揮作用。在大多數(shù)情況下，被輸送的蛋白質(zhì)分子需穿過膜性結(jié)構(gòu)，才能到達(dá)特定的地點(diǎn)。 四、蛋白質(zhì)合成后靶向輸送到特定部位 Protein could be targeted to a special place after its synthesized 所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號(hào)，主要為 N末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這一序列稱為 信號(hào)序列（ signal sequence） 。 What39。s signal sequence? （一）分泌型蛋白的靶向輸送 真核細(xì)胞分泌型蛋白前體合成后的靶向輸送過程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 What39。s signal peptide? 各種新生分泌型蛋白的 N端存在的保守氨基酸序列，可引導(dǎo)分泌型蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并分泌至細(xì)胞外，稱為 信號(hào)肽（ signal peptide） 。 常見的信號(hào)肽由 10~40個(gè)氨基酸殘基組成，可分為三段。 N端為帶正電荷的氨基酸殘基，中間為疏水的核心區(qū)，而 C端由小分子氨基酸殘基組成。接著是信號(hào)肽酶的裂解位點(diǎn)。 在蛋白質(zhì)被分泌后，信號(hào)肽序列可被 信號(hào)肽酶識(shí)別并裂解。 常見分泌型蛋白質(zhì)的信號(hào)肽序列 分泌型蛋白的定向輸送，就是靠信號(hào)肽與胞漿中的 信號(hào)肽識(shí)別顆粒（ SRP） 識(shí)別并特異結(jié)合，然后再通過 SRP與膜上的 對(duì)接蛋白（ DP） 或SRP受體 識(shí)別并結(jié)合后，將所攜帶的蛋白質(zhì)送出細(xì)胞。 信號(hào)肽引導(dǎo)分泌型蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （二）線粒體蛋白的靶向輸送 （三）細(xì)胞核蛋白的靶向輸送 Section 4 Interference amp。 Inhibition of Protein Biosynthesis 需要解決的問題： 1. 抑制蛋白質(zhì)生物合成的抗生素有哪些？其作用機(jī)制有何不同？ 2. 干擾素抑制蛋白質(zhì)生物合成的機(jī)制是什么？ 一、抗生素類抑制蛋白質(zhì)的生物合成 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) 如白喉毒素 (diphtheria toxin)，可使真核生物延長因子 eEF2發(fā)生 ADP糖基化失活，阻斷肽鏈合成的延長過程。 （一）毒素（ toxin） （二）干擾素 干擾素能誘導(dǎo)特異的蛋白激酶，使真核生物起始因子 eIF2磷酸化失活，抑制病毒蛋白質(zhì)合成。 課后討論： 胰島素是由胰腺 β細(xì)胞合成并分泌的一種蛋白質(zhì)類激素。其 mRNA翻譯的直接產(chǎn)物是稱為前胰島原的多肽，然后經(jīng)加工轉(zhuǎn)變成胰島素并分泌至細(xì)胞外。請(qǐng)討論胰島素合成、加工及分泌的具體過程。
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