蛋白質生物合成ppt課件-資料下載頁
2025-05-02 08:56本頁面
【正文】 個或幾個帶正電荷的堿性氨基酸殘基 ， 如賴氨酸 、 精氨酸； ② 中段為疏水核心區(qū) ， 主要含疏水的中性氨基酸 ， 如亮氨酸 、 異亮氨酸等； ③ C端加工區(qū)由一些極性相對較大 、 側鏈較短的氨基酸（ 如甘氨酸 、 丙氨酸 、 絲氨酸 ） 組成 ， 緊接著是被信號肽酶 (signal peptidase)裂解的位點 。 目錄 ?信號序列引導蛋白質進入內質網 目錄 ?內質網中含有多種幫助新生肽鏈折疊成天然構型的蛋白質 ， 如分子伴侶等 。 與分泌型蛋白質一樣 ，需要停留在內質網中執(zhí)行功能的蛋白質先經粗面內質網上的附著核糖體合成并進入內質網腔 ， 然后隨囊泡輸送到高爾基復合體 。 （二） 定位于內質網的蛋白質 C端含有滯留信號序列 目錄 （三） 大部分線粒體蛋白質在細胞液合成后靶向輸入線粒體 ?線粒體雖然含有 DNA 、 核糖體 、 mRNA 及tRNA等 ， 可以進行蛋白質的生物合成 ， 但絕大部分線粒體蛋白質是由核基因組編碼 、 在胞液中的游離核蛋白體上合成后釋放 、 靶向輸送到線粒體中的 。 目錄 真核細胞線粒體蛋白質的靶向輸送 目錄 （四）質膜蛋白質由囊泡靶向轉運至細胞膜 ?質膜蛋白質合成時在粗面內質網上的跨膜機制與分泌型蛋白質的跨膜機制相似，但是，質膜蛋白質的肽鏈并不完全進入內質網腔，而是錨定在內質網膜上。 ?不同類型的跨膜蛋白質以不同的形式錨定于膜上。 目錄 囊泡形成和轉運。帶陰影的字母為堿性氨基酸殘基，帶下劃線的部分為疏水性氨基酸區(qū)域 目錄 （五）細胞核蛋白質由核輸入因子運載經核孔入核 目錄 第五節(jié) 蛋白質生物合成的干擾和抑制 Interference and Inhibition of Protein Biosynthesis 目錄 ?蛋白質生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點?？股氐染褪峭ㄟ^阻斷真核、原核生物蛋白質翻譯體系某組分功能、干擾和抑制蛋白質生物合成過程而起作用的。 ?可針對蛋白質生物合成必需的關鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點。同時盡量利用真核、原核生物蛋白質合成體系的任何差異，以設計、篩選僅對病原微生物特效而不損害人體的藥物。 目錄 一、許多抗生素通過抑制蛋白質生物合成發(fā)揮作用 抗生素 (antibiotics)是一類由某些真菌 、細菌等微生物產生的藥物 ， 有抑制其他微生物生長或殺死其他微生物的能力 ， 對宿主無毒性的抗生素可用于預防和治療人 、 動物和植物的感染性疾病 。 目錄 ?影響翻譯起始的抗生素 ?影響翻譯延長的抗生素 干擾進位的抗生素 引起讀碼錯誤的抗生素 影響肽鍵形成的抗生素 影響轉位的抗生素 抗生素 作用位點 作用原理 應用 伊短菌素 原核、真核核蛋白體小亞基 阻礙翻譯起始復合物的形成 抗病毒藥 四環(huán)素、土霉素 原核核蛋白體小亞基 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結合 抗菌藥 鏈霉素、新霉素、巴龍霉素 原核核蛋白體小亞基 改變構象引起讀碼錯誤、抑制起始 抗菌藥 氯霉素、林可霉素、紅霉素 原核核蛋白體大亞基 抑制轉肽酶、阻斷肽鏈延長 抗菌藥 嘌呤霉素 原核、真核核蛋白體 使肽酰基轉移到它的氨基上后脫落 抗腫瘤藥 放線菌酮 真核核蛋白體大亞基 抑制轉肽酶、阻斷肽鏈延長 醫(yī)學研究 夫西地酸、細球菌素 EFG 抑制 EFG、阻止轉位 抗菌藥 壯觀霉素 原核核蛋白體小亞基 阻止轉位 抗菌藥 常用抗生素抑制肽鏈生物合成的原理與應用 目錄 嘌呤霉素作用示意圖 目錄 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 目錄 二、某些毒素抑制真核生物蛋白質合成 ?某些毒素能在肽鏈延長階段阻斷蛋白質合成而呈現毒性 ， 如白喉毒素是真核細胞蛋白質合成的抑制劑 ， 它作為一種修飾酶 ， 可使eEF2發(fā)生 ADP糖基化共價修飾 ， 生成 eEF2腺苷二磷酸核糖衍生物 ， 使 eEF2失活 。 1．白喉毒素 (diphtheria toxin) ? 白喉毒素的作用機理： NCON H 2N+OC H2OO HO HA D PCON H2白喉毒素 + + 延長因子 2 （ 有活性 ） OC H 2OO HO HA D P 延長因子 2 （ 無活性 ） 目錄 2．蓖麻蛋白 (ricin) ?蓖麻蛋白是蓖麻籽中所含的植物糖蛋白 ， 由 A、B兩條多肽鏈組成 。 ?A鏈是一種蛋白酶 ， 可作用于真核生物核蛋白體大亞基的 28S rRNA， 催化其中特異腺苷酸發(fā)生脫嘌呤基反應 ， 使 28S rRNA降解 ， 使核蛋白體大亞基失活； ?B鏈對 A鏈發(fā)揮毒性具有重要的促進作用 ， 且B鏈上的半乳糖結合位點也是毒素發(fā)揮毒性作用的活性部位 。 目錄 ?干擾素 (interferon, IFN)是真核細胞被病毒感染后分泌的一類具有抗病毒作用的蛋白質 ， 可抑制病毒的繁殖 。 ?干擾素分為 α（ 白細胞 ） 型 、 β（ 成纖維細胞 ）型和 γ（ 淋巴細胞 ） 型三大類 ， 每類各有亞型 ，分別具有其特異作用 。 三、干擾素經抑制蛋白質生物合成而呈現抗病毒作用 目錄 ?干擾素抑制病毒的作用機制有兩方面： ?一是干擾素在某些病毒雙鏈 RNA存在時 ， 能誘導特異的蛋白激酶活化 ， 該活化的蛋白激酶使 eIF2磷酸化而失活 ， 從而抑制病毒蛋白質合成； ?二是干擾素能與雙鏈 RNA共同活化特殊的 2?5?寡聚腺苷酸 （ 2?5?A） 合成酶 ， 催化 ATP聚合 ， 生成單核苷酸間以 2?5?磷酸二酯鍵連接的 2?5?A， 經 2?5?A活化核酸內切酶 RNase L， 后者可降解病毒mRNA， 從而阻斷病毒蛋白質合成 。 ?干擾素的作用機理 : 干擾素誘導的蛋白激酶 dsRNA 1. 干擾素誘導 eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2P（失活） Pi 磷酸酶 2. 干擾素誘導病毒 RNA降解 dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 2?5?A合成酶 降解 mRNA RNaseL RNaseL 活化
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