蛋白質(zhì)的生物合成(5)-資料下載頁
2025-01-07 07:58本頁面
【正文】 基酸的修飾 （三）多肽鏈的水解修飾 鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 N C 信號肽 PMOC KR KR 103肽 ( ？ ) ACTH ?LT ?MSH ?MSH Endophin 三、高級結(jié)構(gòu)的修飾 （一）亞基聚合 （二）輔基連接 （三）疏水脂鏈的共價連接 蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過復(fù)雜機制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細胞靶部位，這一過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。 四、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送 ?蛋白質(zhì)的靶向輸送 (protein targeting) 所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號 ，主要為 N末端特異氨基酸序列 ， 可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞的適當(dāng)靶部位 ， 這一序列稱為信號序列 。 ? 信號序列 (signal sequence) 靶向輸送蛋白 信號序列或成分 分泌蛋白 信號肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白 信號肽， C端 LysAspGluLeuCOO(KDEL序列 ) 線粒體蛋白 N端靶向序列（ 20～ 35氨基酸殘基） 核蛋白 核定位序列（ ProProLysLysLysArgLysVal， SV40 T抗原） 過氧化體蛋白 SerLysLeu（ PST序列） 溶酶體蛋白 Man6P（甘露糖 6磷酸） 靶向輸送蛋白的信號序列或成分 （一）分泌蛋白的靶向輸送 真核細胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過程首先要進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 ? 信號肽 (signal peptide) 各種新生分泌蛋白的 N端有保守的氨基酸序列稱信號肽。 信號肽的一級結(jié)構(gòu) 信號肽引導(dǎo)真核分泌蛋白進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 目 錄 （二）線粒體蛋白的靶向輸送 目 錄 （三）細胞核蛋白的靶向輸送 目 錄 蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制 Interference amp。 Inhibition of Protein Biosynthesis 第 四 節(jié) ? 蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點。它們就是通過阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能，干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過程而起作用的。 ? 可針對蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點。同時盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計、篩選僅對病原微生物特效而不損害人體的藥物。 ?抗生素 (antibiotics) 是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細菌的一類藥物。 ?抗代謝藥物 指能干擾生物代謝過程，從而抑制細胞過度生長的藥物，如 ： 6MP。 ? 某些毒素也作用于基因信息傳遞過程 。 嘌呤霉素作用示意圖 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 目 錄 二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) ? 毒素 (toxin) ? 干擾素 (interferon) ?白喉毒素 (diphtheria toxin)的作用機理 NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON H2白喉毒素 + + 延長因子 2 （ 有活性 ） OC H 2OO HO HADP 延長因子 2 （ 無活性 ） ?干擾素的作用機理 干擾素誘導(dǎo)的蛋白激酶 dsRNA 1. 干擾素誘導(dǎo) eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2P（失活） Pi 磷酸酶 2. 干擾素誘導(dǎo)病毒 RNA降解 降解 mRNA dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 25A合成酶 RNaseL RNaseL 活化
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