【正文】 持物或行走時(shí)丌適，無(wú)痛性腫脹或紅斑，還可出現(xiàn)紅腫。 痛性腫脹和 /或紅斑，影響日常生活。 3級(jí) 掌和跖部痛性紅斑和腫脹，甲周紅斑和腫脹，可見(jiàn)皮膚皸裂，組織學(xué)表皮見(jiàn)孤立壞死的角質(zhì)細(xì)胞。 濕性脫屑、潰瘍、水皰和 /或疼痛，無(wú)法進(jìn)行日常生活 4級(jí) 脫屑，潰瘍，水皰，劇烈疼痛，可見(jiàn)水皰，組織學(xué)示表皮完全壞死。 ,et al. Journal of Clinical Oncology, 1999。17:485493. 50 僅供內(nèi)部商業(yè)團(tuán)隊(duì)人員培訓(xùn)使用 單變量 多變量 * 終點(diǎn) 時(shí)依變量 危險(xiǎn) 比 (95% CI) p－值 危險(xiǎn) 比 (95% CI) p－值 PFS HFS (是 vs 否 ) (, ) (, ) HFS 1級(jí) (, ) (, ) HFS 2級(jí) (, ) (, ) HFS 3級(jí) (, ) (, ) OS HFS（ 是 ) (, ) (, ) HFS 1級(jí) (, ) (, ) HFS 2級(jí) (, ) (, ) HFS 3級(jí) (, ) (, ) TURANDOT試驗(yàn)的亞組 分析 ： Cox比例風(fēng)險(xiǎn)分析手足綜合癥的 収生 與 療效 的關(guān)系 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間的 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型 (手足綜合癥：時(shí)依協(xié)變量 ) *多變量模型的重要基線(xiàn)因子：所有模型中的 ECOG評(píng)分 (0 對(duì)比 12)、兩個(gè)總生存時(shí)間模型中的雌激素受體 /孕激素受體狀態(tài) (任何陽(yáng)性 對(duì)比 其他 ) ? 不論是否考慮手足綜合癥分級(jí)，手足綜合癥的發(fā)展均與無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間的延長(zhǎng)有強(qiáng)烈的相關(guān)性 (單變量分析 ) ? 在 患 手足綜合癥的患者中，進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低超過(guò) 40%(在多變量分析中危險(xiǎn)比為)，而總生存時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)降低超過(guò) 55%(在多變量分析中危險(xiǎn)比為 ) ? 總生存時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)下降度隨手足綜合癥等級(jí)的增高而增高 1. Lang et al, Lancet Oncol 2022 51 僅供內(nèi)部商業(yè)團(tuán)隊(duì)人員培訓(xùn)使用 ? 在研究治療前 3個(gè)月內(nèi)患有手足綜合癥的 92例患者中，界標(biāo)乊后的中 位 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為 10個(gè)月 (95% CI )，而在前 3個(gè)月期間未患有手足綜合癥的 123例患者中，該值為 (95% CI )(雙邊 logrank檢驗(yàn)， P=) 早期収生 HFS患者較無(wú)早期 HFS有更好的 無(wú) 進(jìn)展生存時(shí)間 無(wú)進(jìn)展生存比例，% 早期 HFS(N=92) 無(wú)早期 HFS(N=123 事件， n(%) 中位值，月 風(fēng)險(xiǎn)比 (95%CI) 早期 HFS(N=92) 無(wú)早期 HFS(N=123 月 風(fēng)險(xiǎn)患者 1. Lang et al, Lancet Oncol 2022 2. Zielinski C, et al. SABCS 2022. Abstract P3610. 52 僅供內(nèi)部商業(yè)團(tuán)隊(duì)人員培訓(xùn)使用 卡培他濱相關(guān)手足綜合癥的管理 ? 根據(jù)級(jí)別暫停和調(diào)整劑量 ? 藥物治療 ? 局部護(hù)理 53 僅供內(nèi)部商業(yè)團(tuán)隊(duì)人員培訓(xùn)使用 NCIC不良反應(yīng)分級(jí) 治療過(guò)程中 下一療程劑量調(diào)整 （ %起始劑量） 1級(jí) 維持原劑量 維持原劑量 2級(jí) 第一次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到 01級(jí) 100% 第二次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到 01級(jí) 75% 第三次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到 01級(jí) 50% 第四次出現(xiàn) 永久中止治療 3級(jí) 第一次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到 01級(jí) 75% 第二次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到 01級(jí) 50% 第三次出現(xiàn) 永久中止治療 4級(jí) 第一次出現(xiàn) 永久中止治療 或 若醫(yī)師認(rèn)為繼續(xù)治療對(duì)患者最有利，則暫停用藥，直至緩解到 01級(jí)后繼續(xù)治療 50% 卡培他濱劑量調(diào)整方案 希羅達(dá) 174。中文說(shuō)明書(shū) 54 僅供內(nèi)部商業(yè)團(tuán)隊(duì)人員培訓(xùn)使用 化療 引起 的手足綜合征藥物治療和物理治療 局部防護(hù) 囑患者外出 時(shí)穿長(zhǎng)衣長(zhǎng)褲，避免日光直接照射 ；穿戴 寬松的鞋襪、手套以避免手足的 頻繁摩擦 和過(guò)度受壓．并避免進(jìn)行較重的 體力勞動(dòng) 和激烈的運(yùn)動(dòng)；避免接觸洗衣粉、 肥皂等化學(xué)洗滌劑及過(guò)冷過(guò)熱、尖銳或 刺激性 物品，減少手足皮膚損傷的機(jī)會(huì)。 物理治療 指導(dǎo)患者采用 溫水浸泡和洗浴，禁忌 遇冷 ，要注意保暖、防凍。 局部用藥 局部使用護(hù)膚露和潤(rùn)膚劑 ，尿素軟膏，或涂凡士林 或用凡士林紗布，或涂 濕潤(rùn) 燒傷膏，有助亍減輕癥狀。 全身 用藥（不推薦） 給予維生素 B6*、 維生素 E、塞來(lái)昔布 等。 1. 朱京京 , 錢(qián)金芳 , 傅健飛 . 護(hù)理不康復(fù) . 2022。1:2022. 2. 李璽 等 . 中華 臨床醫(yī)師雜志（電子版） . 2022。6:17811783. 3. 郭千弘等 . 中國(guó) 醫(yī)藥指南 . 2022。11(31):3637. 4. 陳 小梅 . 護(hù)理 實(shí)踐不研究 . 2022。7(17):5758. 5. 王愛(ài)梅 . 中國(guó) 誤診學(xué)雜志 . 2022。8(11):26702671. 6. 姚和瑞 , 伍俊妍主編 . 乳腺癌內(nèi)科治療 . 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 . . P379380. *2022年 ASCO有研究報(bào)道口服 200mg維生素 B6未能降低 2級(jí)及以上 HFS發(fā)生率（ Yap YS,et al. 2022 ASCO Abstract 9596.） 55 僅供內(nèi)部商業(yè)團(tuán)隊(duì)人員培訓(xùn)使用 應(yīng)用卡培他濱時(shí) 應(yīng)注意什么？ 1. 姚和瑞 , 伍俊妍主編 . 乳腺癌內(nèi)科治療 . 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 . . P379380. 2. 卡培他濱片說(shuō)明書(shū) 說(shuō)明書(shū) . 核準(zhǔn) 日期： 2022年 02月 14日 . 修改日期： 2022年 08年 27日 . 方案實(shí)施前充分告知患者該治療的必要性和可能出現(xiàn)的副作用，減輕患者的焦慮。 每日總劑量分為早晚各 1次口服，早晚劑量相等。指導(dǎo)患者嚴(yán)格按時(shí)按量服用服藥，餐后 30min內(nèi)溫水送服，并飲溫開(kāi)水200ml左右，以稀釋藥物，減少對(duì)胃部的刺激，避免引起惡心嘔吐。口服該藥的同時(shí)丌能不果汁、牛奶和茶同飲。 多巡規(guī)病房，了解患者服藥情況。觀(guān)察患者服藥后的毒性反應(yīng)，定期復(fù)查各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)。 指導(dǎo)患者預(yù)防手足綜合征，患者出現(xiàn)手足綜合征時(shí)，遵醫(yī)囑給予患者相應(yīng)的治療。患者出現(xiàn)腹瀉時(shí)按化療常觃護(hù)理，并告知醫(yī)生，現(xiàn)脫水，應(yīng)立即補(bǔ)充液體和電解質(zhì)；在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)及早開(kāi)始使用標(biāo)準(zhǔn) 止瀉藥物。 1 2 3 4 56 僅供內(nèi)部商業(yè)團(tuán)隊(duì)人員培訓(xùn)使用 總結(jié) ? 尚缺乏靶向藥物或新型化療藥物帶來(lái)的突破性生存改善證據(jù)，傳統(tǒng)方案 仍然是 HER2陰性晚期 乳腺癌的化療標(biāo)準(zhǔn) ? 卡培他濱聯(lián)合多西他賽是蒽環(huán)治療失敗，疾病進(jìn)展迅速，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，體能狀態(tài)好 MBC患者的重要選擇 ? 卡培他 濱相關(guān)手足綜合癥通過(guò)及時(shí)發(fā)現(xiàn)，合理劑量調(diào)整，積枀局部護(hù)理得到良好控制 57 僅供內(nèi)部商業(yè)團(tuán)隊(duì)人員培訓(xùn)使用 謝 謝！