【正文】 。此代謝物抑制HMGCoA還原酶的活性是普伐他汀的1/101/40。老年男性（6575歲）與年輕男性(1931歲）比較，服用單劑量普伐他汀20mg，前者AUC較后者約增加27%，平均累計尿排泄量(CUE)減少19%。老年女性(6578歲)與年輕女性(1838歲)比較，前者AUC約增加46%，平均累計尿排泄量(CUE)減少18%。Cmax Tmax和tl/2在這兩項研究中不隨年齡改變。每日口服20mg普伐他汀，兒童(811歲，n=14)和青年人(1216歲，n=10) (CV44%)(CV89%) nghr/mL， (CV54%)(CV100%)。因為試驗樣本量較小且變異性大，其結(jié)論尚不能確定?！具m應(yīng)癥】 適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥患者(lla型和llb型)?！居梅ㄓ昧俊砍扇碎_始劑量為10mg20mg， —日1次，臨睡前服用，一日最高劑量40mg?！静涣挤磻?yīng)】本品不良反應(yīng)輕微、短暫，因不良反應(yīng)中止治療者少見，多為無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶升高以及輕度非特異性胃腸道不適。其他較為常見的不良事件為：心血管系統(tǒng)：胸痛，心絞痛。皮膚：皮疹。胃腸道：惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，便祕，胃腸脹氣，胃灼熱感，消化不良。肌肉與骨路：局部疼痛，肌痛，骨骼痛（包括關(guān)節(jié)痛）。神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈，睡眠不良，抑郁，焦慮/緊張。腎臟/泌尿系統(tǒng)：排尿異常(排尿困難，尿頻，夜尿)。呼吸系統(tǒng)：感冒，鼻炎，咳嗽，呼吸困難。特殊感覺器官：視覺障礙(包括視物模糊、復(fù)視)。其他：疲勞。長期臨床研究中，很可能、可能與普伐他汀有關(guān)或關(guān)系不確定的，其發(fā)生率%的不良事件：皮膚：瘙癢癥，皮膚炎，皮膚干燥，頭皮頭發(fā)異常(包括脫發(fā))，蕁麻疹。內(nèi)分泌/代謝：性功能障礙，性欲改變。胃腸道：食欲減退。一般反應(yīng)：發(fā)熱，潮紅。免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)，頭頸部水腫。肌肉與骨骼：肌肉無力。神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常，眩暈，失眠，記憶損害，震顫，神經(jīng)病(包括周圍神經(jīng)疾患)。特殊感覺器官：晶狀體渾濁，味覺障礙。其他罕見的與藥物相關(guān)性不明的不良事件包括：肌肉與骨骼：肌病，模紋肌溶解癥。神經(jīng)系統(tǒng)：一些顱神經(jīng)的功能障礙(包括味覺改變，眼球外肌肉運(yùn)動的障礙、面癱)，周圍神經(jīng)麻痹。過敏：過敏反應(yīng)，紅斑狼瘡樣綜合癥，多肌痛，風(fēng)濕病，皮膚肌炎，結(jié)節(jié)性脈管炎，紫癜，溶血性貧血抗核體陽性，血沉增加，關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)痛，無力，光敏反應(yīng)，寒戰(zhàn)，不適，毒性表皮壞死，多型性紅斑，包括StevensJohnson綜合癥。胃腸道：胰腺炎，肝炎，包括慢性活動性肝炎，膽汁淤積型黃疸，脂肪肝，肝硬化，爆發(fā)性肝臟壞死，肝細(xì)胞瘤。皮膚?。憾喾N皮膚改變(如小結(jié)節(jié)，色素沉著，粘膜干燥，毛發(fā)，指甲改變)。生殖：男子女性型乳房。實驗室檢查異常：血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT， AST)水平升高，肌酸磷酸激酶CPK水平升高，無癥狀性嗜酸粒細(xì)胞增多，尿素氮和血清肌酐上升少見。此外，HMGCoA還原酶抑制劑可引起貧血，血小板減少和白細(xì)胞的減少已有報告?！窘伞?對本品過敏者，活動性肝炎或肝功能試驗持續(xù)升高者，以及妊娠及哺乳期的婦女禁用?！咀⒁馐马棥颗c其他HMGCoA還原酶抑制劑類似，本品可能升高堿性磷酸酶及轉(zhuǎn)氨酶的水平。建議在治療前，調(diào)整劑量前或其他需要時，應(yīng)測定肝功能。伴有活動性肝臟疾病或不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，禁用普伐他汀。對近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾病(例如，不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸)、酗酒的患者，使用普伐他汀需謹(jǐn)慎。對于這些患者，宜從最小推薦劑量開始，逐步調(diào)整到有效治療劑量，并需密切觀察。治療期間，患者若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝臟疾病的癥狀或體征，需肝功能復(fù)檢，直到肝功能恢復(fù)正常。若AST或ALT持續(xù)超出正常值上限三倍或三倍以上，則停用普伐他汀。普伐他汀和其他同類藥物，罕見引起橫紋肌溶解伴繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭。普伐他汀可引起無并發(fā)癥的肌痛。肌病表現(xiàn)為肌肉壓痛或者關(guān)節(jié)附近肌無力，并有肌酸磷酸激酶(CPK)升高達(dá)正常上限的10倍以上。有彌散性肌痛、肌肉壓痛或者肌無力，和/或CPK顯著升高的患者，需考慮肌病的可能性。若出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛或肌肉無力，特別是伴有乏力或發(fā)熱，需立即向醫(yī)生報告。如果出現(xiàn)CPK明顯升高，懷疑有肌病或者確診有肌病，停用普伐他汀。若患者出現(xiàn)急性或嚴(yán)重的會導(dǎo)致發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的急性腎功能衰竭，如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、創(chuàng)傷；重癥代謝性、內(nèi)分泌疾病，電解質(zhì)紊亂；未控制的癲癇等情況，暫停使用普伐他汀。同時使用紅霉素、環(huán)孢霉素、煙酸、貝特類藥物，可增加其他HMGCoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合藥物治療組患者的CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發(fā)生率，與安慰劑對照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比有升高的趨勢。單用貝特類藥物治療偶有肌病發(fā)生。除非聯(lián)合用藥的降脂作用的益處明顯大于它們的危害，一般情況下，普伐他汀不應(yīng)與貝特類藥物合用。純合子家族性高膽固醇血癥患者：本品的效果尚未確定。有報告認(rèn)為該類患者由于缺乏LDL受體，故療效較差。腎功能不良的患者每日口服本品20mg，雖未見明顯藥代動力學(xué)變化，但AUC及半衰期有輕微升高。若腎功能不良患者以該劑量服用應(yīng)予以嚴(yán)密觀察。內(nèi)分泌功能：HMGCoA還原酶抑制劑干擾膽固醇的合成并使血液中膽固醇的濃度降低，理論上可能會影響腎上腺和類固醇性激素的合成，臨床試驗中，本品對男子和絕經(jīng)期婦女的類固醇性激素合成影響不同。在一項21名男性參加的試驗中，經(jīng)16周本品40mg治療后睪丸酮對絨毛膜促性腺激素的反應(yīng)顯著下降(P)。然而≥50%的患者睪丸酮水平并未下降。對精子生成及生育的影響尚無足夠的研究資料，使用本品后內(nèi)分泌功能下降的患者應(yīng)予以適當(dāng)?shù)脑u價，與其他可能降低類固醇激素水平的藥物合用時更應(yīng)特別注意?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】禁用。如在治療期間發(fā)現(xiàn)受孕，應(yīng)立即停藥。【兒童用藥】雖國外已有在818歲兒童和青少年中評價本品每天劑量在40mg療效和安全性的研究，但尚未建立在中國18歲以下人群中的資料。因此，目前對18歲以下患者暫不推薦使用?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏耆丝诜辗ニ∑骄鵄UC比健康年輕人稍高(2550%)，但是平均Cmax，Tmax和半衰期在這兩組中均無差別。未見普伐他汀在老年人中產(chǎn)生明顯的蓄積作用?！舅幬锵嗷プ饔谩客瑫r使用紅霉素、環(huán)孢霉素等免疫抑制劑、煙酸、貝特類藥物，會增加其他HMGCoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。雖在普伐他汀與普羅布考或吉非貝齊合用的試驗中，未見不良事件與單用普伐他汀有差異，但未見增加LDL降低療效。由于已有HMGCoA還原酶抑制劑，與免疫抑制藥、吉非貝齊、紅霉素和降血脂劑量的煙酸聯(lián)合用藥后，出現(xiàn)肌病和橫紋肌溶解癥(伴有或不伴有急性腎衰竭)的報告，所以建議HMGCoA還原酶抑制劑不與這些藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥。細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑：體外和體內(nèi)實驗數(shù)據(jù)表明普伐他汀被細(xì)胞色素P450 3A4代謝的程度很低，沒有臨床意義。細(xì)胞色素P450 3A4抑制物包括地爾硫卓、伊曲康唑、酮康唑、鈣通道阻繼劑咪拉地爾和紅霉素。地爾硫卓：地爾硫卓是一個已知的細(xì)胞色素P450 3A4弱抑制劑，在其血濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)期間，對普伐他汀的藥物代謝動力學(xué)沒有影響。但試驗表明，另一經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4代謝的HMGCoA還原酶抑制藥物。伊曲康唑：伊曲康唑是一個已知的細(xì)胞色素P450 3A4強(qiáng)效抑制劑，它能抑制p糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體。普伐他汀的平均半衰竭期t1/2不受伊曲康唑的影響，由于伊曲康唑是p糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑，因此該結(jié)果提示普伐他汀AUC和Cmax的輕度增加主要是由于其生物利用度的增加，而不是因為其清除降低。p糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體影響包括普伐他汀在內(nèi)的HMGCoA還原酶抑制藥物的生物利用度和排泄。另一個已知的能被細(xì)胞色素P450 3A4代謝的HMGCoA還原酶抑制藥物，與伊曲康唑同時服用，其AUC和Cmax可分別增加19和17倍。 安替比林：同時服用普伐他汀對安替比林的清除沒有影響，按此推理，普伐他汀和其他經(jīng)相同肝臟細(xì)胞色素同功酶代謝的藥物也不會發(fā)生相亙作用?？紒硐┌?考來替泊：本品與膽酸結(jié)合樹脂(如考來烯胺、考來替泊)合用可增強(qiáng)降低總膽固醇和LDLC的效果，但應(yīng)注意，普伐他汀與此類藥物同時服用可降低普伐他汀的平均AUC約40%50%。因此普伐他汀應(yīng)服用考來烯胺一小時前或四小時后服用；或者在服用考來替泊和進(jìn)餐一小時前服用。華法令：華法令與40mg普伐他汀同時服用對凝血酶原時間不會產(chǎn)生影響。西咪替?。簡斡闷辗ニ?12小時的AUC和普伐他汀與西咪替丁合用時的012小時的AUC沒有區(qū)別。單用普伐他汀或普伐他汀與西咪替丁合用的AUC與普伐他汀與抗酸藥合用時的AUC具顯著差異。地高辛：在一項18名健康男性的交叉研究中，地高辛的生物利用度未發(fā)生改變：普伐他汀的AUC有增高趨勢，但普伐他汀與其代謝產(chǎn)物SQ31，906和SQ31，945合并生物利用度沒有發(fā)生改變。環(huán)孢霉素：至今為止，已有一些環(huán)孢霉素與普伐他汀(劑量高至20mg)合用的臨床資料，這些資料沒有顯示環(huán)孢霉素的藥物濃度會受到普伐他汀的影響。在單劑量研究中發(fā)現(xiàn)，器官移植患者服用環(huán)孢霉素會增加普伐他汀的血藥濃度。因此環(huán)孢霉素的患者，若與普伐他汀同時使用，應(yīng)注意普伐他汀的起始劑量為10mg，每日睡前服用，并謹(jǐn)慎逐步遞增至更高劑量。大多數(shù)進(jìn)行這種聯(lián)合用藥的患者，普伐他汀的最大劑量為每日20mg。1吉非貝齊：臨床試驗發(fā)現(xiàn)，普伐他汀與吉非貝齊合用，CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發(fā)生率，與安慰劑對照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比，有升高的趨勢，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白結(jié)合均減少，同時普伐他汀代謝物SQ31，906的AUC， Cmax值明顯增加，Tmax延長。建議普伐他汀不要和吉非貝齊聯(lián)合使用。1其他：與阿斯匹林、抗酸劑(服用本品1小時后)、西咪替丁、煙酸合用藥代動力學(xué)無明顯差異。與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻斷劑、受體阻斷劑及硝酸甘油合用無明顯藥物相互作用?！舅幬镞^量】迄今在關(guān)于普伐他汀過量的報告中，未見明顯臨床癥狀與相關(guān)的臨床實驗室異常。如果發(fā)生過量服用，應(yīng)該進(jìn)行系統(tǒng)治療，按要求建立支持性監(jiān)測方法。不宜超過最大推薦劑量?！疽?guī)格】 (1)5mg；(2) 10mg；(3)20mg；【貯藏】 避光，密封保存?！景b】 鋁箔包裝。5mg，每盒14片； 10mg，每盒7片或28片； 20mg，每盒5片。【有效期】 二年【批準(zhǔn)文號】5mg：國藥準(zhǔn)字H10950314 10mg：國藥準(zhǔn)字H10950315 20mg：國藥準(zhǔn)字H20033215【生產(chǎn)企業(yè)】中美上海施貴寶制藥有限公司資料來源 藥房網(wǎng)商城 轉(zhuǎn)載請注明。