【正文】 損失或眼手術(shù)后用的眼用制劑，要求無菌，不允許加入抑菌劑。 除另有規(guī)定外，每一容器的裝量不能超過10ml 角膜 → 局部作用滴眼劑的吸收途徑 結(jié)合膜 → 鞏膜→ 眼球后部→ 全身作用用于滴眼液中增加黏度的黏度調(diào)節(jié)劑是：甲基纖維素。懸浮液型滴眼劑中混懸顆粒要求小于50um，其中含15um以下的顆粒不得少于90%。注射用混懸液的粒度應(yīng)≤15um，15 20um不超過10%。靜脈注射用乳劑粉碎球粒大小為：90%應(yīng)在1um，不得有大于5um的微粒。滴眼劑中一般不宜加入的附加劑是：表面活性劑。注射液的配制方法：稀配法、濃配法。稀配法：半成品加入溶劑中一次性配成規(guī)定的濃度。濃配法：半成品加入部分溶劑中，配成濃溶液，加熱過濾后再加溶劑至規(guī)定濃度。已經(jīng)調(diào)配好的注射液應(yīng)在當(dāng)日完成濾過，灌封、滅菌。5%葡萄糖注射液采用濃配法，濃配法制備輸液劑采用活性炭處理的目的是ABCA、 吸附雜質(zhì) B、脫色 C、吸附熱原 D、減少主要損失 E、減少藥量精濾的方法：垂熔玻璃濾器、微孔濾膜濾器。垂熔玻璃濾器中G6。 無菌粉末：冷凍干燥法、噴霧干燥法注射用無菌粉末（粉針）干燥 無菌塊狀物：冷凍干燥法。靜脈注射乳劑具有對某些臟器的定向分布作用以及對淋巴系統(tǒng)的指向性，故可將抗癌藥物制成靜脈注射用乳劑以增強(qiáng)藥物與癌細(xì)胞親合力，提高抗癌療效。乳狀型注射液不得用于椎管注射?；鞈倚妥⑸鋭┎坏糜糜陟o脈注射、椎管注射。適合做混懸型注射劑的藥物： 無適當(dāng)溶劑溶解的不溶性固體藥物。 在水溶液中不穩(wěn)定而制成的水不溶性衍生物 藥物需在機(jī)體內(nèi)定向分布及發(fā)揮長效作用。外用膏劑：具有保護(hù)、潤滑、局部治療作用，也可以透過皮膚和黏膜起全身治療作用，后者亦稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（簡稱TDS）。TDS中藥物透過皮膚進(jìn)入體循環(huán)，能避免肝臟的首過效應(yīng)，避免藥物在胃腸道破壞，減少血藥濃度的峰谷變化，降低藥物的副作用。外用膏劑藥物透皮吸收過程：釋放、穿透、吸收。釋放：藥物從基質(zhì)中脫離并擴(kuò)散到皮膚或黏膜表面穿透：藥物通過表皮進(jìn)入真皮、皮下組織，對局部起作用。吸收：藥物透過皮膚或黏膜通過血管或淋巴管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生全身作用?；|(zhì)影響藥物釋放、穿透和吸收的順序：乳劑型基質(zhì)＞吸水性軟膏基質(zhì)（凡士林+羊毛脂）＞烴基（ting）當(dāng)基質(zhì)PH小于弱酸性藥物的PKa或大于弱堿性藥物的PKa時(shí)，藥物的分子型顯著增加而利于吸收。外用膏劑透皮吸收途徑：完整的表皮而非皮膚表面的毛細(xì)血管。的角質(zhì)層細(xì)胞及其細(xì)胞間隙、皮膚的附屬器。外用膏劑透皮吸收的主要途徑是EA、真皮層 B、毛囊 C、汗管 D、皮脂腺 E、完整表皮外用膏劑的分類：軟膏劑、膏藥、貼膏劑（凝膠膏劑、透皮貼劑、橡膠膏劑）。軟膏劑多用于慢性皮膚病，急性損傷的皮膚不能使用軟膏劑，軟膏劑中的藥物通過透皮吸收，也可產(chǎn)生全身治療作用。含藥材細(xì)粉的軟膏劑不得檢出大于180um的粒子，除另有規(guī)定外，軟膏劑應(yīng)置遮光容器中密閉貯存。軟膏劑常用的基質(zhì)分為：油脂性、水溶性和乳劑型三種類型。 油脂性基質(zhì)：潤滑、無刺激性，能封閉皮膚表面，促進(jìn)皮膚的水合作用，對皮膚的保護(hù)及軟化比其他基質(zhì)強(qiáng)，但油膩性大，藥物釋放較差，不易與水性液混合，也不易用水洗除，不宜用于急性炎性滲出液較多的創(chuàng)面。油脂性強(qiáng)的基質(zhì)封閉性強(qiáng)，可顯著增加皮膚水合作用。對皮膚的保護(hù)及軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng)。 乳劑型基質(zhì)：對水和油均有一定親和力，有利于藥物的釋放與穿透，易涂布、易清洗，忌用于糜爛、潰瘍及化膿性創(chuàng)面，遇水不穩(wěn)定的藥物不宜制成乳劑型軟膏。乳劑型基質(zhì)中含有水相。 水溶性基質(zhì)：無油膩性或刺激性，能吸收組織滲出液，可用于糜爛創(chuàng)面，不適用于干燥創(chuàng)面。保濕作用較差。易失水、發(fā)霉，常加保濕劑與防腐劑。需要加保濕劑和防腐劑的軟膏基質(zhì)有：水溶性基質(zhì)、0/W型乳劑基質(zhì)。引起皮膚水合作用最強(qiáng)的基質(zhì)是：油脂性基質(zhì)。具有較強(qiáng)吸水作用的油脂性基質(zhì)為：羊毛脂，可吸水150%。對藥物的釋放穿透作用最好的基質(zhì)是：O/W型。雪花膏的基質(zhì)是：O/W型。具有透皮促進(jìn)作用的軟膏基質(zhì)是：卡波姆。是水性凝膠基質(zhì)（不是水溶性基質(zhì)）。尤其適于脂溢性皮炎的治療。主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度的基質(zhì)是：液體石蠟。適用于制備保護(hù)性軟膏的基質(zhì)是：烴類基質(zhì)。在制備軟膏劑時(shí)，加入揮發(fā)性、熱敏性及共熔成分時(shí)基質(zhì)的溫度應(yīng)降至40176。C。軟膏劑的制備方法：研合法、熔合法、乳化法。研合法：藥物不宜加熱者或藥物為不溶性及少量制備時(shí)采用研合法制備軟膏。熔合法：基質(zhì)為油脂性基質(zhì)且熔點(diǎn)不同，常溫下不能混合均勻者，主藥需用油加熱浸提時(shí)可用熔合法制備。乳化法：基質(zhì)為乳劑型時(shí)用乳化法制備軟膏。單硬脂酸甘油酯在軟膏劑中的作用是BDA、 乳化作用 B、增稠作用 C、濕潤作用 D、穩(wěn)定作用 E、抗氧化作用 析：單硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O/W型乳劑基質(zhì)中作為穩(wěn)定劑并有增稠作用。眼膏劑比一般滴眼液療效持久，且能減輕眼瞼對眼球的摩擦，眼膏劑屬滅菌制劑。所用基質(zhì)、藥物、用具與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，且在無菌條件下操作。眼膏劑（眼部無傷口）為無菌制劑，應(yīng)在無菌條件下制備，一般在無菌操作室或無菌操作臺進(jìn)行，所以在質(zhì)量檢查項(xiàng)目中無需檢查無菌。眼膏劑中不溶性藥物應(yīng)先研碎成極細(xì)粉，并通過八號篩，且含有能通過九號篩的不少于95%的粉末。眼膏劑常用基質(zhì)：凡士林：液狀石蠟：羊毛脂=8:1:1 ，尤適用于抗生素和中藥眼膏。眼膏劑的基質(zhì)在配制前應(yīng)濾過并滅菌。羊毛脂有吸水性，易于與眼淚混合，羊毛脂尤適宜做抗生素和中藥眼膏的基質(zhì)。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧化劑眼膏劑不得檢驗(yàn)出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌硅酮類對皮膚無刺激性，潤滑而易于涂布，但對眼有刺激性，不宜作為眼膏劑基質(zhì)。除另有規(guī)定外，每個(gè)容器的眼膏劑裝量應(yīng)不超過5g?；鞈倚脱鄹鄤┎坏脵z出大于90μm的粒子。黑膏藥主要用于跌打損傷、風(fēng)濕痹痛，可發(fā)揮局部或全身治療作用。黑膏藥基質(zhì)的原料：植物油，紅丹 植物油，以麻油最好。 紅丹，別名黃丹、鉛丹。主要成分是四氧化三鉛（Pb3O4），含量要求在95%以上。紅丹與植物油中脂肪酸反應(yīng)生成脂肪酸鉛鹽，即黑膏藥基質(zhì)。制備黑膏藥的工藝流程：藥料提?。ㄕ希捰?、下丹收膏、去“火毒”、攤涂。制備黑膏藥常選用的植物油為：麻油。黑膏藥制備工藝中的關(guān)鍵操作是：煉油。煉油程度過老，膏藥松脆，黏著力小，用時(shí)易脫落。煉油太嫩，膏藥質(zhì)軟，貼后易移動，且粘著力強(qiáng)，不易剝離。黑膏藥下丹收膏中油、丹用量比一般為：500：（150 210）。（冬少夏多）煉油以煉至藥油“滴水成珠”為度。煉油能使藥油中油脂在高溫下氧化聚合、增稠。若煉油過“老”，則膏藥粘著力小，易脫落。火毒很可能是高溫氧化及分解生成的具有刺激性的低分子產(chǎn)物，大多具有水溶性、揮發(fā)性或不穩(wěn)定性，故在水中浸泡或用動態(tài)流水去除。需進(jìn)行軟化點(diǎn)測定的外用膏藥是：黑膏藥。膏藥老嫩程度可用測定軟化點(diǎn)的方法控制。影響黑膏藥老嫩程度的因素有ABDA、 煉油的程度 B、下丹的量 C、去火毒時(shí)間的長短 D、油、丹反應(yīng)時(shí)間的長短 E、浸提用油量的多少 析：去火毒主要是將一些大分子分解的產(chǎn)物去除。浸提用油量的多少只能影響有效成分的浸出效率，與老嫩程度無關(guān)。橡膠膏劑由膏面覆蓋物、膏料、裱背材料組成。貼膏劑的組成：背襯層、藥物貯庫層、粘膠層、防粘層貼膏劑在涂布過程中若有使用有機(jī)溶劑，應(yīng)檢查殘留溶劑。橡膠膏劑的基質(zhì)中常加入凡士林橡膠膏劑中起軟化作用的是凡士林。作為：軟化劑。凡士林吸水性較低（故不宜用于有多量滲出液的患處。），常加入羊毛脂增加其吸水性。羊毛脂與皮脂的組成接近，故有利于藥物的滲透，但過于黏稠而不宜單獨(dú)使用，常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性和滲透性。具有較強(qiáng)吸水作用的油脂性基質(zhì)為：羊毛脂。軟膏的類脂類基質(zhì)有：BDA、 凡士林 B、羊毛脂 C、石蠟 D、蜂蠟 E、硅酮類析：ACE屬于烴類。（ting）適用于制備保護(hù)性軟膏的基質(zhì)是：烴類基質(zhì)。巴布劑的基質(zhì)常用親水性較強(qiáng)的：聚丙烯酸鈉、明膠、硅膠等。水值：表示軟膏基質(zhì)的吸水能力，水值系指在規(guī)定溫度下（20176。C）100g基質(zhì)能容納的最大水量。酸堿度：某些軟膏的基質(zhì)在純化過程中用酸、堿處理，故應(yīng)檢查酸堿度。栓劑的作用特點(diǎn)： 既能發(fā)揮局部治療作用又能發(fā)揮全身治療作用 藥物不受胃腸道PH或酶的破壞。 可避免藥物對胃黏膜的刺激性 大部分藥物不受肝臟首過作用的破壞，同時(shí)可減少藥物對肝臟的毒副作用。 適宜于不能或不愿口服給藥的患者。栓劑是固體制劑，不是半固體制劑。栓劑藥物吸收的途徑：（3條） 當(dāng)栓劑位于距肛門6cm處，主要通過直腸上靜脈門靜脈肝臟大循環(huán) 當(dāng)栓劑位于距肛門2cm處，主要通過直腸下靜脈和肛門靜脈髂（qia）內(nèi)靜脈下腔大靜脈大循環(huán) 通過直腸淋巴系統(tǒng)吸收。影響栓劑中藥物吸收的因素： 生理因素：使用部位，為避免或減少肝臟的首過作用，栓劑納入位置應(yīng)距肛門2cm處為宜。PH及直腸液緩沖能力，弱酸、弱堿比強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)電離藥物易吸收，分子型藥物易透過腸粘膜，而離子型藥物則不易透過。 直腸內(nèi)容物：直腸內(nèi)無糞便時(shí)吸收好，故應(yīng)用栓劑之前先灌腸排便。 藥物因素：溶解度，水溶性大的藥物易溶解于分泌液中，能增加吸收 。粒徑，粒徑越小越易溶解吸收 。 脂溶性與解離度：脂溶性好、非解離型藥物容易吸收。 基質(zhì)因素：油脂性基質(zhì)中，水溶性藥物釋放快，水溶性基質(zhì)或油水分配系數(shù)小的油脂性基質(zhì)中，脂溶性藥物釋放快，基質(zhì)中加適宜濃度的表面活性劑可增加藥物的親水性，有助于藥物釋放吸收，但大濃度的表面活性劑可產(chǎn)生膠團(tuán)包裹藥物，反而不利于藥物釋放吸收。不溶性藥物一般應(yīng)粉碎成細(xì)粉過六號篩（100目）再與基質(zhì)混勻制成栓劑。軟膠囊內(nèi)填充固體藥物時(shí)藥物粉末應(yīng)過五號篩。將脂溶性藥物制成起效迅速的栓劑應(yīng)選下列哪種基質(zhì)DA、 可可豆脂 B、半合成椰子油酯 C半合成棕櫚油酯 D、聚乙二醇 析：脂溶性藥物分散于水溶性基質(zhì)中能較快釋放。栓劑基質(zhì)的類型：（室溫下不宜軟化、熔融或溶解，熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)相距較近，水值較高。） 油脂性基質(zhì)： （1）可可豆脂，是同質(zhì)多晶型基質(zhì)，有 α、β、γ3種晶型，其中β晶型較穩(wěn)定，熔點(diǎn)為34176。C，樟腦可使其熔點(diǎn)降低。α、γ晶型熔點(diǎn)僅為24176。C，難于成形和包裝。β晶型加熱熔化若迅速冷卻，則形成大量的α、γ晶型。因此，在制備時(shí)應(yīng)緩緩加熱至總量2/3熔化時(shí)停止加熱，利于余熱使其全部熔化，在基質(zhì)凝固時(shí)，將溫度控制在2832176。C，持續(xù)幾小時(shí)或幾天，使不穩(wěn)定的晶型轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定型。 (2)半合成甘油脂肪酸酯類：含不飽和基團(tuán)少，不易酸敗。是目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)。 水溶性及親水性基質(zhì)（1） 甘油明膠，在體溫時(shí)不熔融，溶出速度可隨水、明膠、甘油三者比例改變而改變，一般明膠和甘油等量，水控制在10%以下，甘油與水的含量越高越易溶解，但水分過多成品變軟。甘油明膠常做陰道栓的基質(zhì)，但不適用于鞣酸等與蛋白質(zhì)有配伍禁忌的藥物。（2） 聚乙二醇（PEG）：對直腸黏膜有刺激性，加入20%以上的水可避免刺激性。附加劑聚山梨酯80在栓劑中的作用：吸收促進(jìn)劑、增塑劑。栓劑的制法：搓捏法、冷壓法、熱熔法。油脂性基質(zhì)可選任意一種，而水溶性基質(zhì)多采用熱熔法。熱熔法是目前最常用的一種方法，尤其中藥栓劑更為常用。熱熔法制備栓劑的工藝流程是：熔融基質(zhì)加入藥物（混勻）注模冷卻刮削取出成品栓劑?？仔柰磕櫥瑒┮员憷淠竺撃！?用于油脂性基質(zhì)的潤滑劑，常用一定比例的軟肥皂、甘油、90%乙醇混合制成的醇溶液。 用于水溶性基質(zhì)的潤滑劑：常用液體石蠟、植物油等油脂性基質(zhì)栓劑的融變時(shí)限是30min，水溶性基質(zhì)栓劑的融變時(shí)限是60min。碘值：表示油中不飽和鍵的多少。碘值大，表面油中不飽和鍵多，易氧化。皂化值：表示油中所有（游離的和結(jié)合的）脂肪酸重量。酸值：表示油中游離脂肪酸的多少，酸值大，表面油脂酸敗程度嚴(yán)重，質(zhì)量差，置換價(jià)：藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。置換價(jià)在栓劑生產(chǎn)中對保證投料的準(zhǔn)確性有重要意義。置換價(jià)f=W/[G(MW)]W為栓劑中藥物的質(zhì)量，G為純基質(zhì)栓劑（空白栓）的質(zhì)量 M為正常含藥栓劑的重量。G(MW)：空白栓劑與含藥栓劑中基質(zhì)重量之差。即與藥物同體積的基質(zhì)的重量。例：制備鞣酸栓劑50粒，用可可豆油為基質(zhì)，，求需基質(zhì)多少克？ 析：已知G=，W= ，f=有公式可求得每粒正常含藥栓劑的重量M=所以50粒栓劑所需的基質(zhì)重量為：50 x （）=軟化點(diǎn)是黑膏藥的質(zhì)量檢查稠度是軟膏劑的質(zhì)量檢查耐寒、耐熱是是橡膠膏劑的質(zhì)量檢查融變時(shí)限是栓劑的質(zhì)量檢查。膠囊劑分類：硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑、控釋膠囊、緩釋膠囊。不宜制成膠囊劑的藥物： 藥物的水溶液、稀乙醇液、乳劑等，因其能使膠囊壁溶解。 刺激性較強(qiáng)的易溶性藥物藥物，因其在胃中溶解后局部濃度過高而對胃黏膜刺激性增強(qiáng)。 易風(fēng)化藥物，會使膠囊壁變軟。 吸濕性藥物，會使膠囊壁過分干燥而變脆。但有特殊氣味的藥物可制成膠囊掩蓋其氣味。硬膠囊劑空膠囊的原料：明膠?？漳z囊的規(guī)格共有8種，體積最大的是000號膠囊，體積最小的是5號。規(guī)格越大、容積越小，一般常用0~3號。(000、00、0、1~5號)軟膠囊的囊材：由膠料（明膠、阿拉伯膠）、增塑劑、水以及防腐劑、遮光劑等輔料組成。膠料、增塑劑、水三者的比例是軟膠囊能否成型的關(guān)鍵，通常比例是1：（~）：1。增塑劑用量過高則囊壁過軟，增塑劑用量過低則囊壁過硬。不宜制成軟膠囊的藥物：