【正文】 膠料、增塑劑、水三者的比例是軟膠囊能否成型的關(guān)鍵，通常比例是1：（~）：1。硬膠囊劑空膠囊的原料：明膠。 刺激性較強(qiáng)的易溶性藥物藥物，因其在胃中溶解后局部濃度過高而對胃黏膜刺激性增強(qiáng)。即與藥物同體積的基質(zhì)的重量。酸值：表示油中游離脂肪酸的多少，酸值大，表面油脂酸敗程度嚴(yán)重，質(zhì)量差，置換價(jià)：藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。 用于水溶性基質(zhì)的潤滑劑：常用液體石蠟、植物油等油脂性基質(zhì)栓劑的融變時(shí)限是30min，水溶性基質(zhì)栓劑的融變時(shí)限是60min。油脂性基質(zhì)可選任意一種，而水溶性基質(zhì)多采用熱熔法。甘油明膠常做陰道栓的基質(zhì)，但不適用于鞣酸等與蛋白質(zhì)有配伍禁忌的藥物。C，持續(xù)幾小時(shí)或幾天，使不穩(wěn)定的晶型轉(zhuǎn)變成穩(wěn)定型。α、γ晶型熔點(diǎn)僅為24176。將脂溶性藥物制成起效迅速的栓劑應(yīng)選下列哪種基質(zhì)DA、 可可豆脂 B、半合成椰子油酯 C半合成棕櫚油酯 D、聚乙二醇 析：脂溶性藥物分散于水溶性基質(zhì)中能較快釋放。 脂溶性與解離度：脂溶性好、非解離型藥物容易吸收。PH及直腸液緩沖能力，弱酸、弱堿比強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)電離藥物易吸收，分子型藥物易透過腸粘膜，而離子型藥物則不易透過。 適宜于不能或不愿口服給藥的患者。C）100g基質(zhì)能容納的最大水量。軟膏的類脂類基質(zhì)有：BDA、 凡士林 B、羊毛脂 C、石蠟 D、蜂蠟 E、硅酮類析：ACE屬于烴類。凡士林吸水性較低（故不宜用于有多量滲出液的患處。橡膠膏劑由膏面覆蓋物、膏料、裱背材料組成。需進(jìn)行軟化點(diǎn)測定的外用膏藥是：黑膏藥。（冬少夏多）煉油以煉至藥油“滴水成珠”為度。黑膏藥制備工藝中的關(guān)鍵操作是：煉油。主要成分是四氧化三鉛（Pb3O4），含量要求在95%以上。混懸型眼膏劑不得檢出大于90μm的粒子。眼膏劑的基質(zhì)在配制前應(yīng)濾過并滅菌。所用基質(zhì)、藥物、用具與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，且在無菌條件下操作。熔合法：基質(zhì)為油脂性基質(zhì)且熔點(diǎn)不同，常溫下不能混合均勻者，主藥需用油加熱浸提時(shí)可用熔合法制備。在制備軟膏劑時(shí)，加入揮發(fā)性、熱敏性及共熔成分時(shí)基質(zhì)的溫度應(yīng)降至40176。是水性凝膠基質(zhì)（不是水溶性基質(zhì)）。具有較強(qiáng)吸水作用的油脂性基質(zhì)為：羊毛脂，可吸水150%。保濕作用較差。對皮膚的保護(hù)及軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng)。含藥材細(xì)粉的軟膏劑不得檢出大于180um的粒子，除另有規(guī)定外，軟膏劑應(yīng)置遮光容器中密閉貯存。外用膏劑透皮吸收途徑：完整的表皮而非皮膚表面的毛細(xì)血管。外用膏劑藥物透皮吸收過程：釋放、穿透、吸收。適合做混懸型注射劑的藥物： 無適當(dāng)溶劑溶解的不溶性固體藥物。 無菌粉末：冷凍干燥法、噴霧干燥法注射用無菌粉末（粉針）干燥 無菌塊狀物：冷凍干燥法。濃配法：半成品加入部分溶劑中，配成濃溶液，加熱過濾后再加溶劑至規(guī)定濃度。靜脈注射用乳劑粉碎球粒大小為：90%應(yīng)在1um，不得有大于5um的微粒。不得添加抑菌劑的注射劑有BCDEA、肌內(nèi)注射 B、靜脈輸液 C、硬膜外注射液 D、腦內(nèi)注射液 E、椎管內(nèi)注射液眼用溶液劑質(zhì)量要求： PH， 滲透壓與眼淚滲透壓近似 對眼部損失或眼手術(shù)后用的眼用制劑，要求無菌，不允許加入抑菌劑。大輸液的滅菌方法是：熱壓滅菌115176。一次性注射量超過15ml的注射液、椎管內(nèi)用注射液、腦池內(nèi)、硬膜外、靜脈輸液不得添加抑菌劑，多劑量包裝的注射劑可加適宜抑菌劑。以多成分制備的中藥注射劑，其中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不低于總固體量的60%。注射用水是無熱原的蒸餾水。注射用水：一般應(yīng)在無菌條件下保持，并在制備12小時(shí)內(nèi)使用，采用80176。 天然水 凈化 飲用水 蒸餾法、離子交換法、反滲透法 純化水 蒸餾法、反滲透法 注射用水 滅菌滅菌注射用水注射用水制備的工藝流程：飲用水→細(xì)過濾器→電滲析裝置或反滲透裝置→陽離子樹脂床→脫氣塔→陰離子樹脂床→混合樹脂床→純化水→多效蒸餾水器→熱貯水器（80176。主要用于配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及精洗容器。純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得。C。)/=%()因?yàn)閃=，而題目中只要配50ml。1%氫溴酸后馬托品，配成等滲滴眼液60ml（氫溴酸后馬托品的NaCl等滲當(dāng)量E= 7），需加氯化鈉多少g？ Vml藥液中應(yīng)加氯化鈉的克數(shù)X=%%V — G1G1：為藥液中溶質(zhì)的克數(shù)。%氯化鈉溶液既是等滲溶液也是等張溶液。需標(biāo)明滲透壓摩爾濃度的注射劑有：靜脈輸液、營養(yǎng)液、電解質(zhì)、滲透利尿藥（如甘露醇注射液）人體血液的滲透壓摩爾濃度：285~310mosmol/kg（毫滲透壓摩爾濃度），%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液的滲透壓摩爾濃度與人體血液相當(dāng)。除去中藥注射劑中鞣質(zhì)的主要方法有：明膠沉淀法、醇溶液調(diào)PH法、聚酰胺吸附法、酸性沉淀法及超濾法、熱處理冷藏法等。眼用制劑的質(zhì)量要求： ，~ 。D、 抑制微生物增殖的附加劑：苯酚、三氯叔丁醇、苯甲醇E、 幫助主藥混懸或乳化的附加劑：F、 調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑：氯化鈉、葡萄糖G、 調(diào)節(jié)PH的附加劑：鹽酸、枸櫞酸、磷酸氫二鈉H、 減輕疼痛與刺激的附加劑：苯甲醇、三氯叔丁醇。除去容器上熱原的方法：高溫法、酸堿處理法。需做陰性對照和陽性對照試驗(yàn)， 家兔致熱實(shí)驗(yàn)法（熱原檢查法）。革蘭氏陰性桿菌的熱原性產(chǎn)物致熱能力最強(qiáng)，因?yàn)槠渑c其他細(xì)菌比較，多了一層細(xì)胞外膜，由蛋白質(zhì)LPS和磷脂組成，而LPS為熱原的致熱活性中心，熱原的性質(zhì)：水溶性 耐熱性 不揮發(fā)性 可濾過性 可吸附性 不耐酸堿性（能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化劑、超聲波等破壞）。故一般采用180176。其中致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌，真菌和病毒也能產(chǎn)生熱原。真溶液、高分子溶液屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系。其中凝聚法需先制備過飽和溶液，不適合疏水膠體的制備，故制備疏水膠體溶液常用的方法是分散法。決定高分子溶液穩(wěn)定性的主要因素是水化膜的形成（水化作用）。精制6大法寶：兩沉、兩析、兩吸。、助溶、制成鹽類、應(yīng)用潛溶劑、應(yīng)用混合溶劑。而非擴(kuò)散速率。浸提的基本過程：溶劑的浸潤與滲透，成分的解吸與溶解，浸出成分的擴(kuò)散。浸漬法和滲漉法都不宜用水做浸出溶劑。在干燥的恒速階段，影響干燥速率的因素有：ABC在干燥的降速階段，影響干燥速率的因素有：ADEA、干燥溫度 B、干燥介質(zhì)濕度 C、干燥介質(zhì)流動(dòng)情況 D、物料厚度 E、物料結(jié)構(gòu)浸漬法為靜態(tài)提取，滲漉法為動(dòng)態(tài)提取。干燥過程分為恒速階段和降速階段在一定溫度下，一種物料的表面氣化速度基本不變恒速階段：物料內(nèi)部擴(kuò)散速度大于表面氣化速度，此時(shí)干燥速度取決于表面氣化。冷凍干燥：也稱升華干燥，在低溫、高真空條件下干燥，成品含水量低，利于長期保存。沸騰干燥：又稱流化床干燥，適于濕顆粒性物料的干燥。鹽析法：主要用于蛋白質(zhì)類成分的精制，也常用于芳香水中揮發(fā)油的分離。當(dāng)醇含量達(dá)50%~60%時(shí)，可除去淀粉等雜質(zhì)。（可用于揮發(fā)油的提取與分離）透析法：小分子通過半透膜，大分子截留，用于除去大分子雜質(zhì)及植物多糖的純化。水提醇沉法可除去藥液中的：蛋白質(zhì)，淀粉、粘液質(zhì)。離心分離：利用相對密度不同實(shí)現(xiàn)分離。制藥工業(yè)篩篩孔目數(shù)：每英寸長度上篩孔數(shù)目?？紫堵蚀螅硎疚锪鲜杷啥嗫?，堆密度小。堆密度：單位容積粉體的質(zhì)量（包括粉體本身容積、粉粒內(nèi)部空隙容積及粉體間的空隙容積）。常用消毒劑：75%乙醇，%~%新潔爾滅溶液，3%~5%煤酚皂溶液常用于物體表面滅菌。濾過滅菌法：，或G6垂熔玻璃濾器。熱壓滅菌法：高壓飽和水蒸氣，為熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣泛的滅菌方法。C熱壓滅菌時(shí)殺死容器中全部微生物所需的時(shí)間。F值：在一定溫度下殺死容器內(nèi)全部微生物所需的時(shí)間。豆豉神曲又特殊，質(zhì)量體積五百一。是一萬，丸劑含粉是三萬。3 細(xì)菌和霉菌不同機(jī)型和給藥方式有不同的細(xì)菌數(shù)和霉菌數(shù)的限度標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌數(shù)霉菌數(shù)和酵母菌大腸埃希菌大腸菌群每1克每1毫升每1g或1ml每1g或1ml口服給藥制劑不含中藥原粉不超過1千個(gè)/g不超過1百個(gè)/ml不超過一百個(gè)不得檢出不得檢出含中藥原粉不超過1萬個(gè)/g（丸劑3萬個(gè)）不超過5百個(gè)/ml不超過一百個(gè)不得檢出＜100個(gè)/g＜10個(gè)/ml含豆豉、神曲等發(fā)酵成分的不超過10萬個(gè)/g不超過1千個(gè)/ml每1g不超過5百個(gè)每1ml不超過1百個(gè)不得檢出＜100個(gè)/g＜10個(gè)/ml局部給藥制劑表皮或黏膜不完整不超過1000個(gè)/g不超過100個(gè)/ml不超過100個(gè)/g或/ml不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。 鼻、呼吸道：不得檢查出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：１、所有制劑中不得檢出：致病菌。如無菌凍干粉針劑。內(nèi)包材：直接接觸藥品的包裝材料。2. 層流型潔凈凈化系統(tǒng)， 氣流形式可分為水平層流和垂直層流，可將操作室內(nèi)塵粒排出，潔凈度能達(dá)100級。對含毒劇藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊時(shí)采用等量遞增的原則進(jìn)行混合。散劑分裝室的相對濕度應(yīng)控制在臨界相對濕度以下為好。中藥材的浸提過程一般可分為：浸潤、滲透階段；脫吸附、溶解階段；擴(kuò)散、置換階段。藥物透皮吸收的過程為：釋放、穿透、吸收。崩解劑通過毛細(xì)管作用、膨脹作用、產(chǎn)氣作用、酶解作用，而使片劑崩解。通常對于半衰期為6~ 24小時(shí)的藥物，多劑量給藥的最佳方案為：首劑加倍。物料中所含的總水分為自由水分和平衡水分之和，在干燥過程中可以除去的水分只能是自由水分（包括全部非結(jié)合水和部分結(jié)合水），不能除去平衡水分。硬膠囊的內(nèi)容物，除另有規(guī)定外，%干淀粉發(fā)揮崩解作用的機(jī)理是：遇水后形成熔濁性孔洞滾壓式制粒不屬于濕法制粒壓力過大不會(huì)導(dǎo)致片劑黏沖，即壓力過大不是導(dǎo)致片劑黏沖的原因膜劑的制備多采用涂膜法固體分散物存在的主要問題是：久儲(chǔ)不夠穩(wěn)定透皮吸收：可避免肝臟首過作用，只起局部治療作用，熱壓滅菌法滅菌可靠性的控制指標(biāo)是：F0值。凡士林應(yīng)選用干熱滅菌法滅菌。滲漉法6個(gè)步驟：藥材粉碎→ 濕潤→ 裝筒→ 排氣→浸漬→滲濾水醇法中當(dāng)醇含量為50%~ 60%可除去：淀粉。滲漉法適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度制劑或有效成分含量較低的藥材的提取。各種劑型吸收速度順序：靜脈注射劑＞氣霧劑（吸入給藥）＞肌肉注射＞皮下注射＞直腸或舌下給藥＞水溶液＞混懸液、乳劑＞散劑＞顆粒劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片劑＞皮膚給藥不同給藥途徑吸收速度：靜脈＞吸入＞肌內(nèi)＞皮下＞舌下或直腸＞口服＞皮膚口服給藥吸收速度：溶液劑＞混懸劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片吸入給藥只比靜脈注射起效慢。生物半衰期：血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。TDDS：靶向給藥系統(tǒng)， tp： 達(dá)峰時(shí)間，單劑量給藥后，血藥濃度達(dá)到最大值（峰值）所對應(yīng)的時(shí)間。露劑：指含揮發(fā)性成分的藥材用水蒸氣蒸餾法制成的芳香水劑。用于含多量油質(zhì)、粘液質(zhì)的藥物制備大蜜丸蜜水：用于一般性藥物以泛制法制備小蜜丸。C, 含水量：14%~ 16%。溶散時(shí)限小蜜丸、水蜜丸、水丸：1h；濃縮丸和糊丸：2h滴丸：30min包衣滴丸：1h蠟丸：人工胃液2h不崩解，人工腸液1h全部崩解大蜜丸：不檢查溶散時(shí)限老蜜：溫度：119~122176。大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸、膠劑中所含水分不得超過15%。 注模后，應(yīng)放冷，待完全凝固以后，才可用刀切去溢出部分。栓劑給藥不受肝臟首過作用破壞，不受胃腸PH值或酶的破壞。干膠法的特點(diǎn)是先制備初乳，干膠法制備脂肪油的初乳，脂肪油：水：膠的比列是4:2:1揮發(fā)油：水、膠=2：2：1軟膏劑的制備方法：研合法、熔合法、乳化法。乳劑破裂的前奏是絮凝。乳劑的分層與破裂：分層: 由于分散相上浮或下沉造成乳劑內(nèi)部濃度不均的現(xiàn)象。乳劑不穩(wěn)定性的現(xiàn)象：分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂、酸敗分層、絮凝是可逆的。乳化劑的類型：表面活性劑、高分子溶液、固體粉末。乳劑的類型：水包油型（O/W）、油包水型（W/O），復(fù)乳。CMC越高，親水性越強(qiáng)，其HLB值越大。原理：難溶性藥物+助溶劑→絡(luò)合物、復(fù)合物、可溶性鹽類→助溶例：處方：碘50g，碘化鉀100g，蒸餾水配制成1000ml，方中碘化鉀為CA、 主藥 B、增溶劑 C、助溶劑 D、助懸劑 E、反絮凝劑潛溶：溶質(zhì)在混合溶劑中的溶解度要比在單一溶劑中的溶解度大的現(xiàn)象稱為潛溶性，具有潛溶性的混合溶劑稱為潛溶劑。增溶劑的HLB：15~18，將被增溶藥物分散于増溶劑中，然后再用溶劑分次稀釋至規(guī)定體積。但當(dāng)溫度下降時(shí)，起曇現(xiàn)象是可恢復(fù)的。（1—X）]/[X+(1—X)] = 解得X=，所以需要加Span80為：=表面活性劑中有起曇現(xiàn)象的聚山梨酯類。HLB值的計(jì)算：混合乳化劑的HLBab值=（HLBa （油為分散相，分散在水中）W/O型乳化劑的HLB為3 ~ 8HLB為15以上的表面活性劑一般適宜作増溶劑HLB為7~9的表面活性劑一般適宜作潤濕劑HLB為1~3的表面活性劑一般適宜作消泡劑。下列屬于陰離子表面活性劑的是EA、 聚山梨酯80 B、司盤80 C、卵磷脂 D、新潔爾滅 E、月桂醇硫酸鈉 析：A、B屬于非離子型表面活性劑 C為兩性離子型表面活性劑 D為陽離子表面活性劑HLB：表面活性劑親水親油平衡值。兩性離子：豆磷脂、卵磷脂。羧酸鹽型有分為氨基酸型和甜菜堿型。兩性離子型表面活性劑有天然制品，也有人