川芎嗪對大鼠移植肝的保護作用-資料下載頁
2025-07-23 17:33本頁面
【正文】 調(diào)控機制［8］。 bcl2基因家族是最受關(guān)注的基因之一，任何一個死亡啟動子與bcl2或bclxl形成異型二聚體時，細胞就可以避免發(fā)生凋亡［9］。bcl2蛋白是一種膜整合蛋白，主要分布在線粒體內(nèi)膜細胞膜內(nèi)表面、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核膜等處，具有抑制凋亡的作用［10］。 目前 認為其抗凋亡的主要機制是：抑制細胞內(nèi)織網(wǎng)鈣庫釋放鈣，維持細胞內(nèi)鈣的穩(wěn)定；恢復線粒體膜電位和調(diào)制線粒體內(nèi)外膜之間通透性轉(zhuǎn)變孔（ptp），抑制線粒體釋放促凋亡蛋白質(zhì)如細胞色素c、凋亡蛋白激活因子（apaf1）、凋亡誘導因子（aif）等［11，12］；抑制caspase如caspase9的激活，從而抑制細胞凋亡級聯(lián)放大反應［13，14］；直接抗氧化，對抗氧化應激所致的細胞凋亡［15］；抑制凋亡蛋白bax及bak的細胞毒作用等。，與假手術(shù)組比較差異有非常顯著性（p），隨再灌注時間延長，bcl2表達進行性降低，肝功能形態(tài)損害進行性加重，再灌注后6h最明顯，提示移植肝在保存再灌注損傷中可能通過增加bcl2表達而抑制凋亡，但其作用是有限的，隨著再灌注時間延長，其抑制作用逐漸減弱。tpp干預組bcl2表達比肝移植對照組顯著性上調(diào)（p），肝功能形態(tài)損害明顯減輕，提示tmp可能上調(diào)bcl2表達，進一步抑制凋亡而保護移植肝。 bax為bcl2家族中的一員，與bcl2不同的是，bax是促進凋亡。其機制可能是通過誘導caspase的釋放來實現(xiàn)的，而caspase能激活來自線粒體的細胞色素c，因而可能對抗bcl2的抑制細胞凋亡作用［16，17］；bax的過度表達還可以促進細胞因子缺乏介導的細胞凋亡。本實驗發(fā)現(xiàn)bax的表達在肝移植后，隨著再灌注時間延長逐漸增加，以再灌注6h最明顯，后又進行性下降，24h后基本恢復正常（與假手術(shù)組比較），提示移植肝保存再灌注期間可能激發(fā)bax表達而促進細胞凋亡，tmp干預對bax表達無明顯 影響 。 綜上所述，川芎嗪可以通過上調(diào)bcl2或bcl2/bax表達而有效地減輕肝移植體的低溫保存再灌注損傷，對供肝有保護作用。但其上調(diào)bcl2或bcl2/bax表達的具體機制尚有待進一步 研究 。
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