【正文】 已成為企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的主要“瓶頸”之一。因此，政府必須通過相關(guān)政策的實(shí)施，吸引投資者注入資金，強(qiáng)化現(xiàn)有企業(yè)自身的融資功能，逐步建立起以企業(yè)為主體，多渠道、全方位的資金支持和保障體系。研究發(fā)達(dá)國家的技術(shù)創(chuàng)新政策可以發(fā)現(xiàn)，政府通過直接的財(cái)政撥款和稅收優(yōu)惠是激勵(lì)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的普遍做法，其原因主要有兩個(gè)：一是通過政府的財(cái)政扶持，鼓勵(lì)企業(yè)的多樣化技術(shù)創(chuàng)新或研究開發(fā)活動(dòng)，掌握一定時(shí)期內(nèi)技術(shù)發(fā)展和技術(shù)突破的主流方向；二是增加科學(xué)技術(shù)的供應(yīng)量，增加替代技術(shù)的選擇可能性。發(fā)達(dá)國家之所以能夠保持較高的技術(shù)創(chuàng)新能力，重要原因之一就是技術(shù)創(chuàng)新和研究開發(fā)的多樣化使技術(shù)創(chuàng)新者通過替代技術(shù)的使用而在相當(dāng)程度上降低了技術(shù)創(chuàng)新過程中的技術(shù)因素風(fēng)險(xiǎn)。目前，我國對企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展都有較大幅度的稅收優(yōu)惠，國家財(cái)政在科技方面的撥款也在不斷增加，極大地促進(jìn)了技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)的開展。與此同時(shí)，我國在激勵(lì)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的財(cái)政政策安排上還存在一定的缺陷，一些技術(shù)創(chuàng)新企業(yè)能得到政策支持，而不少?zèng)]有或較少從事技術(shù)創(chuàng)新的企業(yè)卻也一直享受著政策的優(yōu)惠。因此，在選擇財(cái)政資助對象時(shí)，除了要保持政策平衡和加強(qiáng)考察外，還應(yīng)該向潛在的技術(shù)創(chuàng)新企業(yè)和受國家產(chǎn)業(yè)政策鼓勵(lì)的創(chuàng)新型企業(yè)傾斜，在保證政府資助效率的同時(shí)，保持一定程度的多樣化。另外，政府的財(cái)政資助應(yīng)當(dāng)適度地打破所有制界限，對于符合國家產(chǎn)業(yè)政策發(fā)展方向的創(chuàng)新型企業(yè)，采取同等待遇的政策。此外，盡早建立風(fēng)險(xiǎn)資金機(jī)制，將是未來緩解資金問題的一個(gè)主導(dǎo)方向。國內(nèi)的IT業(yè)已經(jīng)得到了風(fēng)險(xiǎn)基金的支持，而生物制藥業(yè)還缺乏與這種資金的溝通。其實(shí)，在國外，風(fēng)險(xiǎn)投資是生物技術(shù)的強(qiáng)大支柱，有資料表明，1999年，美國對生物技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)總投資已超過500億美元，而且每年追加50億美元。（四）市場培育政策除產(chǎn)權(quán)外，市場也是一種實(shí)施費(fèi)用低、效率高的激勵(lì)制度，市場競爭具有對企業(yè)創(chuàng)新行為的強(qiáng)大激勵(lì)作用。雖然市場可以自發(fā)形成技術(shù)創(chuàng)新的自組織機(jī)制，但如何做到最有利于企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的市場環(huán)境卻是市場本身無法完成的，必須借助政府的政策安排。目前，我國市場結(jié)構(gòu)中普遍存在集中度障礙和規(guī)模經(jīng)濟(jì)障礙，即醫(yī)藥企業(yè)大多規(guī)模小、層次低。這些集中度過低的生產(chǎn)、分散過度的競爭又使競爭缺乏效率。眾多分散的企業(yè)在競爭方式上仍然停留在初級水平，創(chuàng)新的方式極少，多數(shù)企業(yè)把降低產(chǎn)品價(jià)格作為主要手段，而把使用新技術(shù)、開發(fā)新產(chǎn)品放在次要地位，降低了市場的透明度，在客觀上為不正當(dāng)競爭的行為提供了滋生的土壤。這既不利于實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新資源的優(yōu)化配置，又不能有效推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新。要改變這一狀況，必須通過政府這一非市場力量，加快培養(yǎng)醫(yī)藥企業(yè)集團(tuán)，提升醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模，創(chuàng)造有利于企業(yè)競爭的良性環(huán)境，以外在競爭壓力迫使企業(yè)致力于技術(shù)創(chuàng)新機(jī)制的完善。（五）行業(yè)管理政策政府在市場環(huán)境下對醫(yī)藥行業(yè)的適度管制不僅常見而且十分必要，政府的管制一方面可以通過知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)方式，給予創(chuàng)新者“一定時(shí)間內(nèi)對其創(chuàng)新的獨(dú)家使用權(quán)和壟斷”，另一方面可以通過反壟斷措施消除阻礙技術(shù)創(chuàng)新的因素。但是，政府的管制政策必須精心策劃，科學(xué)安排，保持適度。過于松散的管制會(huì)危害技術(shù)創(chuàng)新的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)環(huán)境，如對知識產(chǎn)權(quán)不實(shí)施有效的保護(hù)，將使技術(shù)創(chuàng)新者失去創(chuàng)新的積極性；而過于嚴(yán)厲的管制又會(huì)對技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)生負(fù)面影響，如延長新產(chǎn)品的開發(fā)時(shí)間以及較長時(shí)間等待政府管制部門的批準(zhǔn)會(huì)影響到新產(chǎn)品和新工藝進(jìn)入市場的時(shí)機(jī)，同樣對技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)生不利影響。從目前國內(nèi)的情況來看，政府管制的程度相對偏緊，使技術(shù)創(chuàng)新資源不能得到最優(yōu)化的配置。因此，必須注意實(shí)行適度監(jiān)管、適度競爭的方針，減少技術(shù)創(chuàng)新過程中的官僚程序，消除各種抵制和阻礙技術(shù)創(chuàng)新的不利因素。六、模仿創(chuàng)新在我國新藥研究和開發(fā)中的應(yīng)用模仿創(chuàng)新是以市場上已獲得成功的率先研究者的創(chuàng)新思路和創(chuàng)新行為為榜樣，并以其創(chuàng)新產(chǎn)品為示范，跟隨它的思路，充分吸取率先者的成功經(jīng)驗(yàn)和失敗教訓(xùn)。并在此基礎(chǔ)上對率先創(chuàng)新進(jìn)行改進(jìn)和完善，進(jìn)一步開發(fā)和生產(chǎn)富有競爭力的產(chǎn)品參與競爭的一種漸進(jìn)性創(chuàng)新活動(dòng)。（一）模仿創(chuàng)新的優(yōu)勢相對于率先創(chuàng)新而言，模仿創(chuàng)新的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在：。有現(xiàn)成的成功范例，模仿創(chuàng)新者可以從中學(xué)習(xí)到先進(jìn)的方法并吸取失敗的教訓(xùn)。曼斯費(fèi)爾德曾對美國化工、醫(yī)藥、電子等行業(yè)的48項(xiàng)產(chǎn)品的率先創(chuàng)新和模仿創(chuàng)新的成本進(jìn)行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)模仿創(chuàng)新相對于率先創(chuàng)新而言，成本約為65％，耗時(shí)約為70％。也有學(xué)者認(rèn)為模仿創(chuàng)新者在市場份額、市場引導(dǎo)性方面具有一定的優(yōu)勢，主要原因可能是由于率先者產(chǎn)品的不完善及市場開發(fā)的難度影響了其首先進(jìn)入市場帶來的一部分利益。模仿創(chuàng)新之所以具有如此多的優(yōu)勢，其根本原因在于率先創(chuàng)新者的一部分利益溢出：如新思想對跟進(jìn)者的啟迪、創(chuàng)新中的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)、以及對新市場的開辟等。模仿創(chuàng)新者可以無償?shù)負(fù)碛羞@一部分利益溢出，促進(jìn)其自身創(chuàng)新活動(dòng)的進(jìn)行。具體到新藥的研究和開發(fā)而言，模仿創(chuàng)新是指在別人專利藥物的基礎(chǔ)上，以已知藥物結(jié)構(gòu)作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾和改造，并通過系統(tǒng)的臨床前及臨床研究，獲取自己的專利藥，它不同于完全照抄他人化學(xué)結(jié)構(gòu)的仿制藥。同時(shí)，這種方法不需進(jìn)行發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物這一過程，而且有可供借鑒的藥理評價(jià)體系，目的性強(qiáng)、投資少、周期短、成功率高，目前已得到廣泛的使用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在1975年至1994年期間，全世界共上市1061個(gè)新化學(xué)實(shí)體，其中屬于模仿創(chuàng)新的共802個(gè)，占總數(shù)的76％?？梢娔７聞?chuàng)新是國際上流行的一種新藥研究和開發(fā)的基本方法。（二）從科學(xué)技術(shù)發(fā)展水平角度看模仿創(chuàng)新新藥的研究和開發(fā)是一項(xiàng)涉及到化學(xué)、生物學(xué)、藥學(xué)、生理學(xué)、醫(yī)學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)等學(xué)科的復(fù)雜的系統(tǒng)的創(chuàng)新活動(dòng)。作為一項(xiàng)創(chuàng)新活動(dòng)，它就具有累積性的特點(diǎn)，也就是說：(1)在大多數(shù)情況下，企業(yè)、組織以及國家實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新的可能性是由它們已達(dá)到的技術(shù)水平?jīng)Q定的；(2)隨著創(chuàng)新活動(dòng)的不斷進(jìn)行，從業(yè)人員可以不斷地獲取新的經(jīng)驗(yàn)以進(jìn)行更新的創(chuàng)新活動(dòng)。因此新藥研究和開發(fā)的進(jìn)步歷程大致遵循以下發(fā)展模式：滯后性模仿—跟隨性模仿—模仿創(chuàng)新一率先性創(chuàng)新。目前新藥研究和開發(fā)過程中一個(gè)關(guān)鍵的瓶頸問題是候選化合物的確定。常規(guī)的方法是化合物經(jīng)藥效學(xué)篩選確定后，再進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)和安全性的逐項(xiàng)評價(jià)。其中產(chǎn)生的各種不定參數(shù)又導(dǎo)致反復(fù)的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，最終得到一個(gè)最佳的臨床候選藥物。由于很少有率先性創(chuàng)新藥物研究和開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，我國在構(gòu)效關(guān)系研究和藥物篩選方面的水平是相當(dāng)?shù)偷?。從這個(gè)角度看，我們可以認(rèn)為就目前中國現(xiàn)狀而言，直接進(jìn)行率先創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)還有相當(dāng)大的困難。模仿創(chuàng)新的技術(shù)積累有相當(dāng)一部分是通過“看中學(xué)”，即通過觀察、選擇、借鑒、模仿已有專利藥的發(fā)明過程，在觀察率先者的成功和失誤中學(xué)習(xí)，在模仿中吸取大量的外部知識，培養(yǎng)、提高自身技能，從而促進(jìn)自身創(chuàng)新能力的提高。因而，它特別適用于科學(xué)技術(shù)相對落后的國家或企業(yè)。針對我國的具體情況來說，模仿創(chuàng)新則是一條突破瓶頸問題，自主進(jìn)行研發(fā)的捷徑。通過這種方式可明顯降低新藥研究和開發(fā)的難度。另一方面，作為世界上最大的發(fā)展中國家，我國在化學(xué)、生物學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科方面具有相當(dāng)?shù)膶?shí)力。而且，在新藥專利和藥品行政保護(hù)實(shí)施之前，我國從事新藥研究和開發(fā)的科技工作者已積累了大量的仿制經(jīng)驗(yàn)，合成工藝也具有相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)。現(xiàn)在，我們不能像過去一樣無條件地仿制新藥。因此客觀條件要求我國的科研機(jī)構(gòu)把過去的仿制能力轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新能力。而在這種轉(zhuǎn)化過程中，模仿創(chuàng)新無疑是一個(gè)很好的切人點(diǎn)。通過模仿創(chuàng)新可以有效地整合我國研究和開發(fā)方面的優(yōu)勢資源。在模仿發(fā)達(dá)國家研發(fā)新藥思路、吸取其失敗經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上有效地開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥。（三）從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看模仿創(chuàng)新新藥研究和開發(fā)是一種投資大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高的工作。目前在美國一個(gè)新藥從研究到上市的平均費(fèi)用超過3億美元，研究周期為10年左右，甚至還更長。而且一個(gè)新化合物能最終成為新藥上市的幾率僅為萬分之—。經(jīng)濟(jì)學(xué)上有一個(gè)重要的概念：機(jī)會(huì)成本。這一概念是指如果一種生產(chǎn)要素被用于某一特定用途，它便放棄了在其它替代用途上可能獲取的收益。從機(jī)會(huì)成本的角度考慮問題，就要求我們把每種生產(chǎn)要素用在取得最佳經(jīng)濟(jì)效益的用途上，做到物盡其用、人盡其才。與率先性創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)相比，在進(jìn)行模仿創(chuàng)新的過程中，由于已經(jīng)有現(xiàn)成的先導(dǎo)化合物，可節(jié)省大量的人力和資金投人。另一方面，由于已有同類新藥的各種試驗(yàn)方案、試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為參考對照，使模仿創(chuàng)新減少了不必要的投資和彎路。因此，模仿創(chuàng)新相對來說減少了投資，縮短了周期，也降低了風(fēng)險(xiǎn)。就我國目前資金投入嚴(yán)重不足的現(xiàn)狀而言，進(jìn)行模仿創(chuàng)新更符合機(jī)會(huì)成本原則。作為一項(xiàng)創(chuàng)新活動(dòng)，新藥研究和開發(fā)的另一重要特征為應(yīng)用性，即研究和開發(fā)活動(dòng)是以其成果的廣泛應(yīng)用為預(yù)期和根本目的的。就整個(gè)研究和開發(fā)過程而言，新思想、新理論的引入固然很重要，但如何使其成果進(jìn)一步地投入商業(yè)化應(yīng)用，并向社會(huì)擴(kuò)散，轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)的生產(chǎn)力，使研究和開發(fā)目標(biāo)真正實(shí)現(xiàn)，獲取巨額利潤，同樣也非常重要。模仿創(chuàng)新與率先性創(chuàng)新研究和開發(fā)相比，可以把更多的人力、物力、財(cái)力等資源集中于更具應(yīng)用性的過程。因此，特別適合于中國這種資金投入不足、技術(shù)相對落后的國家。模仿創(chuàng)新取得極大成功的例子是雷尼替丁和法莫替丁。為尋找抑制胃酸分泌，治療消化道潰瘍的藥物，史克公司對組胺受體展開深入研究，經(jīng)歷漫長過程，并最終于1976年上市第一個(gè)受體阻滯劑西咪替丁。隨后，葛蘭素和默克公司均在其基礎(chǔ)上進(jìn)行進(jìn)一步的研究，很快便分別開發(fā)出了雷尼替丁和法莫替丁，而且雷尼替丁的年銷售額大大超過西咪替丁，成為世界最暢銷的藥品之一。（四）結(jié)論：模仿創(chuàng)新是一種適合中國國情的新藥研究和開發(fā)思路通過以上的分析，我們可以得出以下的結(jié)論：1．在仿制新藥受到限制的今天，由于技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)方面對進(jìn)行率先性創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)來說還有一定難度，因此模仿創(chuàng)新是一條可行之路。2．由于中國目前資金、人才等方面的條件與發(fā)達(dá)國家相比，還有相當(dāng)?shù)牟罹?，因此進(jìn)行模仿創(chuàng)新可以更有效地發(fā)揮有限資源的使用效率，減小風(fēng)險(xiǎn)。3．通過模仿創(chuàng)新可以促進(jìn)進(jìn)行新藥研究和開發(fā)工作必要的技術(shù)積累和資金積累，以增強(qiáng)技術(shù)力量和經(jīng)濟(jì)力量，最終逐步向率先性創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)過渡。XIII當(dāng)前各地區(qū) GMP認(rèn)證情況分析對眾多的中小型制藥企業(yè)而言，GMP認(rèn)證已進(jìn)人倒計(jì)時(shí)：按照國家藥監(jiān)局的統(tǒng)一部署，所有原料藥和藥品制劑企業(yè)必須在2004年6月30日前通過GMP認(rèn)證，達(dá)不到認(rèn)證要求的將不能繼續(xù)生產(chǎn)。全國藥監(jiān)局工作會(huì)議強(qiáng)調(diào)這個(gè)目標(biāo)和要求不能改變，時(shí)限不能推遲，標(biāo)準(zhǔn)不能降低。對此，重慶市藥監(jiān)局張意龍局長指出：加快實(shí)施藥品GMP(及GSP)，有利于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，也是藥品監(jiān)管部門的重要職責(zé)。根據(jù)《藥品管理法實(shí)施條例》的規(guī)定，GMP由國家和省級藥監(jiān)部門兩級認(rèn)證，監(jiān)督實(shí)施GMP(及GSP)已成為我們面臨的一項(xiàng)非常重要和緊迫的工作。今年，重慶市藥監(jiān)局要在保證質(zhì)量的前提下，加快GMP(及GSP)的認(rèn)證步伐，同時(shí)要正確處理改革、發(fā)展和穩(wěn)定的關(guān)系，針對可能出現(xiàn)的問題，加強(qiáng)與有關(guān)部門溝通，確保認(rèn)證工作順利進(jìn)行。一、限期認(rèn)證淘汰落后制藥企業(yè)到2002年年底，廣東已有123家企業(yè)(車間)獲得藥品GMP證書176張，％、％，其中全廠通過認(rèn)證的有67家。目前，注射劑、血液制品、生物制品三大品種就已經(jīng)完全是在GMP認(rèn)證的條件下生產(chǎn)。通過GMP認(rèn)證的手段，其意義在于實(shí)現(xiàn)市場競爭中的優(yōu)勝劣汰，實(shí)現(xiàn)制藥行業(yè)里的“大浪淘沙”。據(jù)了解，目前廣東特別是廣州，中小制藥企業(yè)聯(lián)合重組做得比較好，如今，廣州的小制藥企業(yè)已大大減少。對于GMP認(rèn)證的情況，目前西部地區(qū)的現(xiàn)實(shí)比較嚴(yán)峻。甘肅省需要通過GMP認(rèn)證的50家制藥企業(yè)中，到目前為止僅有10％的制藥企業(yè)整體通過認(rèn)證。在重慶市，至2001年底也只有21家制藥企業(yè)的35個(gè)生產(chǎn)車間通過GMP認(rèn)證，其中全廠通過GMP認(rèn)證的只有7家，這在重慶106家制藥企業(yè)中所占比例不過20％左右，截止2002年底，重慶需要進(jìn)行GMP認(rèn)證的106家生產(chǎn)企業(yè)，通過GMP認(rèn)證的只有27家。據(jù)重慶市藥監(jiān)局有關(guān)人士介紹，即使到了GMP認(rèn)證的最后期限，重慶市的制藥企業(yè)也僅有60％左右能通過GMP認(rèn)證，換句話說，余下40％左右的制藥企業(yè)無法通過GMP認(rèn)證，其結(jié)果自然是“關(guān)門大吉”。自然，尚未通過GMP認(rèn)證的大多屬于缺乏資金實(shí)力的中小制藥企業(yè)。貴州目前只有益佰、神奇、安順、漢方、益康制藥等35家藥品生產(chǎn)企業(yè)、89條生產(chǎn)線(車間)通過了GMP認(rèn)證，還有73家藥品生產(chǎn)企業(yè)正在實(shí)施或擬實(shí)施GMP改造。貴州省政府和行業(yè)管理者并未配合藥業(yè)的GMP認(rèn)證出臺相應(yīng)的扶持措施，他們的態(tài)度是：按照市場經(jīng)濟(jì)的原則操作，希望制藥企業(yè)依靠自身能力去尋求與同行各種方式的合作。那些沒有先進(jìn)設(shè)備、產(chǎn)品沒有市場潛力、沒有先進(jìn)管理的中小制藥企業(yè)只能在認(rèn)證過程中被無情地宣判“死刑”。因而，貴州省許多無力通過認(rèn)證的企業(yè)里，中小制藥企業(yè)占了很大的比重，一些經(jīng)過多年運(yùn)營后已經(jīng)不適應(yīng)制藥行業(yè)的要求，或者說不具備制藥生產(chǎn)基本條件，且無力改變現(xiàn)狀的中小制藥企業(yè)，已有一小部分在想辦法通過轉(zhuǎn)產(chǎn)、破產(chǎn)的方式自動(dòng)出局，另謀出路。而重慶市藥監(jiān)局在3月中旬召開的制藥企業(yè)GMP改造工作座談會(huì)上，也為部分乏力實(shí)施GMP改造的中小制藥企業(yè)提了個(gè)醒：盡早走合作或重組等路子，以免在GMP改造中造成無為的浪費(fèi)。如貴州省業(yè)內(nèi)人土分析，規(guī)模小、品種單一、技術(shù)和管理滯后、抗風(fēng)險(xiǎn)能力弱，是貴州省藥業(yè)面臨的共同問題。貴州省藥監(jiān)部門建議面臨這一情況的醫(yī)藥企業(yè)，走資產(chǎn)重組、兼并、聯(lián)合的道路，貴州省藥監(jiān)局將在辦理相關(guān)變更手續(xù)方面給予大力支持。否則每個(gè)只生產(chǎn)1～2個(gè)品種的企業(yè)，都盲目投資上千萬元搞GMP改造，顯然是重復(fù)投資，這將加大企業(yè)運(yùn)作成本，為后續(xù)的生產(chǎn)經(jīng)營管理、新產(chǎn)品開發(fā)背上沉重包袱，減弱企業(yè)后續(xù)活力。貴州正鑫藥業(yè)在投巨資通過GMP項(xiàng)目改造后，因?yàn)樯a(chǎn)經(jīng)營管理不堪重負(fù)，在今年初已經(jīng)停產(chǎn)。二、中小制藥企業(yè)發(fā)揮自身優(yōu)勢GMP改造需要以