【正文】 ，其中的膽固醇酯被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇及脂酸。游離膽固醇在調(diào)節(jié)細(xì)胞膽固醇代謝上具有重要作用：①抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMGCoA還原酶；②在轉(zhuǎn)錄水平上陰抑細(xì)胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成，減少對(duì)LDL的攝??；③激活A(yù)CAT的活性，使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲(chǔ)存。４）HDL　逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDL表面的apoⅠ是LCAT的激活劑，LCAT可催化HDL生成溶血卵磷脂及膽固醇酯。九、高脂血癥　高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化血脂變化ⅠCM↑甘油三酯↑↑↑ⅡaLDL↑膽固醇↑↑ⅡbLDL﹑VLDL↑膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ⅢIDL↑膽固醇↑↑甘油三酯↑↑ⅣVLDL↑甘油三酯↑↑ⅤVLDL﹑CM↑甘油三酯↑↑↑注：IDL是中間密度脂蛋白，為VLDL向LDL的過度狀態(tài)。家族性高膽固醇血癥的重要原因是LDL受體缺陷　　　　　　　　　　　第三章　氨基酸代謝一、營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸簡(jiǎn)記為：纈、異、亮、蘇、蛋、賴、苯、色二、體內(nèi)氨的來源和轉(zhuǎn)運(yùn)１、 來源１）氨基酸經(jīng)脫氨基作用產(chǎn)生的氨是體內(nèi)氨的主要來源；２）由腸道吸收的氨；即腸內(nèi)氨基酸在腸道細(xì)菌作用下產(chǎn)生的氨和腸道尿素經(jīng)細(xì)菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨。３）腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的催化下水解生成的氨。２、轉(zhuǎn)運(yùn)１） 丙氨酸葡萄糖循環(huán)　　　　　　　　　（肌肉） 　?。ㄑ海? （肝）　　　　　肌肉蛋白質(zhì)　　　葡萄糖　　葡萄糖　　　　葡萄糖　　　　尿素　　　　　氨基酸 糖 糖 尿素循環(huán) 分 異　　　　　　NH3　　　　　　　　解　　　　　　　　　　　生　　　　NH3　　　　　谷氨酸　　　　　丙酮酸　　　　　　　　　丙酮酸　　　　谷氨酸　　　　　　　　　　　　轉(zhuǎn)氨酶　　　　　　　　　　　　　　　　轉(zhuǎn)氨酶　　　　　α酮戊二酸　　　丙氨酸　　丙氨酸　　　　丙氨酸　　　　α酮戊二酸２）谷氨酰胺的運(yùn)氨作用谷氨酰胺主要從腦、肌肉等組織向肝或腎運(yùn)氨。氨與谷氨酰胺在谷氨酰胺合成酶催化下生成谷氨酰胺，由血液輸送到肝或腎，經(jīng)谷氨酰胺酶水解成谷氨酸和氨?？梢哉J(rèn)為，谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。三、氨基酸的脫氨基作用１、轉(zhuǎn)氨基作用　轉(zhuǎn)氨酶催化某一氨基酸的α氨基轉(zhuǎn)移到另一種α酮酸的酮基上，生成相應(yīng)的氨基酸；原來的氨基酸則轉(zhuǎn)變成α酮酸。既是氨基酸的分解代謝過程，也是體內(nèi)某些氨基酸合成的重要途徑。除賴氨酸、脯氨酸及羥脯氨酸外，體內(nèi)大多數(shù)氨基酸可以參與轉(zhuǎn)氨基作用。如：谷氨酸＋丙酮酸　谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 　α酮戊二酸+丙氨酸谷氨酸＋草酰乙酸　谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）α酮戊二酸＋天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是維生素B6的磷酸酯，即磷酸吡哆醛。２、L谷氨酸氧化脫氨基作用L谷氨酸 L谷氨酸脫氫酶　α酮戊二酸＋NH3 NADH３、聯(lián)合脫氨基作用　　氨基酸　　　α酮戊二酸　　　NH3＋NADH　　　轉(zhuǎn)氨酶 谷氨酸脫氫酶　　α酮酸　　　谷氨酸　　　　　NAD+ ４、嘌呤核苷酸循環(huán)上述聯(lián)合脫氨基作用主要在肝、腎等組織中進(jìn)行。骨骼肌和心肌中主要通過嘌呤核苷酸循環(huán)脫去氨基。氨基酸　　α酮戊二酸　　天冬氨酸　　　　　　　　次黃嘌呤核苷酸　　　　NH3 GTP (IMP)　　　　　　　　　　　　　　　　　腺苷酸代琥珀酸　　　　　　腺嘌呤核苷酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(AMP) 延胡索酸α酮酸 L谷氨酸 草酰乙酸 　　　蘋果酸５、氨基酸脫氨基后生成的α酮酸可以轉(zhuǎn)變成糖及脂類，在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)變成糖的氨基酸稱為生糖氨基酸；能轉(zhuǎn)變成酮體者稱為生酮氨基酸；二者兼有者稱為生糖兼生酮氨基酸。只要記住生酮氨基酸包括：亮、賴；生糖兼生酮氨基酸包括異亮、蘇、色、酪、苯丙；其余為生糖氨基酸。四、氨基酸的脫羧基作用１、L谷氨酸　L谷氨酸脫羧酶　γ氨基丁酸(GABA)GABA為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。２、L半胱氨酸　　磺酸丙氨酸　磺酸丙氨酸脫羧酶　?；撬崤；撬崾墙Y(jié)合型膽汁酸的組成成分。３、L組氨酸　組氨酸脫羧酶　組胺組胺是一種強(qiáng)烈的血管舒張劑，并能增加毛細(xì)血管的通透性。４、色氨酸　色氨酸羥化酶　5羥色氨酸　5羥色氨酸脫羧酶　5羥色胺(5HT)腦內(nèi)的5羥色胺可作為神經(jīng)遞質(zhì)，具有抑制作用；在外周組織，有收縮血管作用。５、L鳥氨酸　鳥氨酸脫羧酶　腐胺　　　　精脒　　　　精胺　　　　　　　　　　　　　　脫羧基SAM　　脫羧基SAM精脒與精胺是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的重要物質(zhì)。合稱為多胺類物質(zhì)。五、一碳單位一碳單位來源于組、色、甘、絲，體內(nèi)的一碳單位有：甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基及亞氨甲基，CO2不屬于一碳單位。四氫葉酸是一碳單位代謝的輔酶。主要生理功用是作為合成嘌呤及嘧啶的原料。如N10CHOFH4與N5,H10=CHFH4分別提供嘌呤合成時(shí)C2與C8的來源；N5,N10CH2FH4提供胸苷酸合成時(shí)甲基的來源。由此可見，一碳單位將氨基酸與核酸代謝密切聯(lián)系起來。六、芳香族氨基酸（色、酪、苯丙）的代謝１、　　　　　　　　苯丙氨酸　　　　　　苯丙氨酸羥化酶　　　　　　　　　　　酪氨酸　黑色素細(xì)胞的酪氨酸酶　多巴　　　　　　酪氨酸羥化酶　　　　　　　　　　　多巴　　　　　　　　　　　　　黑色素　　　　　　　　　　　　　　　　　　　多巴脫羧酶　　　　　　　　　　　多巴胺　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　SAM　去甲腎上腺素　兒茶酚胺　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　腎上腺素苯酮酸尿癥：當(dāng)苯丙氨酸羥化酶先天性缺乏時(shí)，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔w內(nèi)苯丙氨酸蓄積，并經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸，再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成苯乙酸等衍生物。此時(shí)尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物，稱為苯酮酸尿癥。白化病：人體缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障礙，皮膚、毛發(fā)等發(fā)白，稱為白化病。２、 色氨酸１）生成5羥色胺２）生成一碳單位３）可分解產(chǎn)生尼克酸，這是體內(nèi)合成維生素的特例。七、含硫氨基酸（甲硫、半胱、胱）代謝１、甲硫氨酸　　　　　　S腺苷甲硫氨酸(SAM)　　　　　　ATP　　PPiSAM中的甲基為活性甲基，通過轉(zhuǎn)甲基作用可以生成多種含甲基的重要生理活性物質(zhì)。SAM是體內(nèi)最重要的甲基直接供給體。２、甲硫氨酸循環(huán)　　　　　　　　甲硫氨酸　　　SAM　甲基轉(zhuǎn)移酶　S腺苷同型半胱氨酸　　　　　　　　　　　　　　　　RH　　　　RCH3　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　甲硫氨酸合成酶　　　　　同型半胱氨酸　　　　　　　　　　FH4　　　　　　N5CH3FH4N5CH3FH4可看成體內(nèi)甲基的間接供體，甲硫氨酸合成酶輔酶為維生素B12。３、肌酸的合成　肌酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基，SAM供給甲基而合成。在肌酸激酶催化下，肌酸轉(zhuǎn)變成磷酸肌酸，并儲(chǔ)存ATP的高能磷酸鍵。４、體內(nèi)硫酸根主要來源于半胱氨酸，一部分以無機(jī)鹽形式隨尿排出，另一部分則經(jīng)ATP活化成活性硫酸根，即339。磷酸腺苷539。磷酸硫酸(PAPS)。八、氨基酸衍生的重要含氮化合物化合物氨基酸前體嘌呤堿天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸嘧啶堿天冬氨酸血紅素、細(xì)胞色素甘氨酸肌酸、磷酸肌酸甘氨酸、精氨酸、蛋氨酸尼克酸色氨酸兒茶酚胺類苯丙氨酸、酪氨酸甲狀腺素酪氨酸黑色素苯丙氨酸、酪氨酸精胺、精脒蛋氨酸、鳥氨酸九、尿素的生成 　　　　　　　　　　　　　　　線粒體　　　NH3+CO2+H2O　2*ATP　　氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(CSPⅠ)　2*ADP　　N酰谷氨酸(AGA),Mg++　　　氨基甲酰磷酸　　　　Pi 胞液　　　鳥氨酸　　　　　　　瓜氨酸　　　　　　　　　　 ATP 瓜氨酸　　　　天冬氨酸　　α酮戊二酸　　　氨基酸 AMP　　　　　ASS　　　鳥氨酸　　　　精氨酸代琥珀酸　　　草酰乙酸　　　谷氨酸　　　　α酮酸　　尿素　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　蘋果酸　　　　　　　　精氨酸　　　　延胡索酸ASS：精氨酸代琥珀酸合成酶尿素分子中的2個(gè)氮原子，1個(gè)來自氨，另1個(gè)來自天冬氨酸，而天冬氨酸又可由其他氨基酸通過轉(zhuǎn)氨基作用而生成。線粒體中以氨為氮源，通過CSPⅠ合成氨甲酰磷酸，并進(jìn)一步合成尿素；在胞液中以谷氨酰胺為氮源，通過CSPⅡ，催化合成氨基甲酰磷酸，并進(jìn)一步參與嘧啶的合成。CSPⅠ的活性可用為肝細(xì)胞分化程度的指標(biāo)之一；CSPⅡ的活性可作為細(xì)胞增殖程度的指標(biāo)之一。氨基甲酰磷酸的生成是尿素合成的重要步驟。AGA是CSPⅠ的變構(gòu)激動(dòng)劑，精氨酸是AGA合成酶的激活劑。第三章 核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸代謝１、合成原料 CO2 　　　　　　甘氨酸　 C6 N7 天冬氨酸 N1 C5 　　　　　　　甲?；ㄒ惶紗挝唬?C2 C4 C8　　甲?；ㄒ惶紗挝唬?N3 N9　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　谷氨酰胺２、合成過程　?。保念^合成：　　5磷酸核糖　PRPP合成酶　磷酸核糖焦磷酸　PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶　5磷酸核糖胺 ATP AMP (PRPP)　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ATP　　　 AMP　　　　　　　　次黃嘌呤核苷酸　　　　　　　　　　　　　　 (IMP)GTP GMP 黃嘌呤核苷酸 (XMP)嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的，而不是首先單獨(dú)合成嘌呤堿然后再與磷酸核糖結(jié)合而成的。２） 補(bǔ)救合成：利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng)過程，合成嘌呤核苷酸。生理意義為：一方面在于可以節(jié)省從頭合成時(shí)能量和一些氨基酸的消耗；另一方面，體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等由于缺乏從頭合成的酶體系，只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。３、 脫氧核苷酸的生成脫氧核苷酸的生成是在二磷酸核苷水平上，由核糖核苷酸還原酶催化，核糖核苷酸C2上的羥基被氫取代生成。４、 分解產(chǎn)物AMP　　　　　次黃嘌呤　黃嘌呤氧化酶　　　　　　　　　　　　　黃嘌呤　黃嘌呤氧化酶　尿酸GMP　　　　　鳥嘌呤人體內(nèi)嘌呤堿最終分解生成尿酸，隨尿排出體外。痛風(fēng)癥患者血中尿酸含量升高。臨床上常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥，這是因?yàn)閯e嘌呤醇與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類似，可抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。５、 抗代謝物18 / 1