【正文】 －*2+1變更制劑的有效期。++－++*14－－－1變更制劑外觀，但不改變制劑標(biāo)準(zhǔn)的。++－+*3+－－+注：*1．提供3個批號的樣品檢驗報告書。*2．提供臨床使用情況報告或文獻(xiàn)資料。*3．如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。*4．僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。*5．有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明。*6．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。*7．同時提供經(jīng)審評通過的原制劑申報資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。*8．提供有關(guān)管理機構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件。*9．提供有關(guān)管理機構(gòu)同意醫(yī)療機構(gòu)變更配制地點的證明文件。*10．按本實施細(xì)則附件五的要求提供有關(guān)資料。*11．提供新的制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局或省食品藥品監(jiān)督管理局要求修改制劑說明書的文件。*12．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻(xiàn)資料。*13．按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。*14．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。“”：見“四、注冊事項說明及有關(guān)要求”。四、注冊事項說明及有關(guān)要求1．注冊事項1，增加功能主治或適應(yīng)癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：（1）增加制劑新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗資料或者文獻(xiàn)資料、長期毒性試驗資料或者文獻(xiàn)資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，試驗組病例數(shù)不少于60例；（2）增加制劑新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，試驗組病例數(shù)不少于60例；2．注冊事項2，變更服用劑量或者適用人群范圍，應(yīng)當(dāng)提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。進(jìn)行臨床試驗的，試驗組病例數(shù)不少于30例。3．注冊事項3，變更制劑規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（1）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種已經(jīng)批準(zhǔn)的制劑規(guī)格或《制劑規(guī)范》收載的規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。（2）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項2的要求提供相應(yīng)資料，必要時進(jìn)行臨床試驗。注冊事項5，改變影響制劑質(zhì)量的配制工藝，其制劑配制工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。中藥制劑如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑的特點，進(jìn)行不同目的的臨床試驗。進(jìn)行臨床試驗的，試驗組病例數(shù)不少于60例。5．注冊事項7，替代或減去制劑標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請，不包括國家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。（1）申請使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥制劑中相應(yīng)藥材。應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、制劑標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。（2）申請使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、制劑標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應(yīng)當(dāng)提供考察制劑安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，并進(jìn)行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學(xué)研究資料外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)制劑的臨床等效性研究，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對比試驗。其替代藥材若為毒性藥材，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、毒理的對比試驗。（3）申請減去毒性藥材的，應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、制劑標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料、藥理實驗資料，并進(jìn)行臨床試驗，試驗組病例數(shù)不少于30例。（4）藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：藥學(xué)方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后制劑的配制工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致。②制劑標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應(yīng)提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗：替代藥材可能影響制劑的穩(wěn)定性時，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗。藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后，應(yīng)當(dāng)與原制劑針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應(yīng)當(dāng)與原制劑針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)的比較研究臨床試驗方面：應(yīng)當(dāng)針對主要病證，進(jìn)行30對隨機對照試驗，以評價二者的等效性。6．注冊事項9，制劑試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)，按照制劑補充注冊程序辦理。其申報資料項目藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（另有規(guī)定的除外）：（1）申請轉(zhuǎn)正的制劑標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明；（2）針對原制劑注冊批件中審批意見所做工作的情況及說明；（3）配制總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)；（4）標(biāo)準(zhǔn)試行一年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。注冊事項10，變更制劑配制地點，包括制劑室的原址改建、增建或異地新建。注冊事項11，變更中藥制劑委托配制單位，是指未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)申請變更中藥制劑委托配制單位的申請。注冊事項12，辦理中藥制劑委托配制續(xù)展手續(xù)，是指未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)已取得批準(zhǔn)文號或臨床試驗批件的委托配制中藥制劑的《醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑委托配制批件》有效期滿，需要繼續(xù)委托配制的，委托方應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿30日前辦理委托配制的續(xù)展手續(xù)。注冊事項13，變更制劑配制單位名稱或地名，是指醫(yī)療機構(gòu)經(jīng)批準(zhǔn)變更《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》單位名稱或地名以后，申請將其已注冊制劑的配制單位名稱或地名作相應(yīng)變更。1注冊事項13，根據(jù)制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局、省食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改制劑說明書，是指根據(jù)制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一規(guī)定和國家食品藥品監(jiān)督管理局、省食品藥品監(jiān)督管理局的專項要求，對制劑說明書的某些項目進(jìn)行修改，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等項目。除有專門規(guī)定或要求外，不包括修改適應(yīng)癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項目。1注冊事項14，補充完善制劑說明書安全性內(nèi)容，僅可增加不良反應(yīng)、禁忌、注意事項的范圍，對藥理毒理、藥代動力學(xué)項目補充新的資料。不包括對適應(yīng)癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍。1注冊事項15，按規(guī)定變更制劑包裝標(biāo)簽，是指按照藥品管理的有關(guān)規(guī)定、制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)過核準(zhǔn)的制劑說明書內(nèi)容，對該制劑的包裝標(biāo)簽進(jìn)行相應(yīng)修改。1注冊事項16，變更制劑的包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合以下要求：制劑包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì)、方便。有使用療程的制劑，其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該制劑使用療程確定。1申報注冊事項3～112，應(yīng)當(dāng)對3個批號制劑進(jìn)行制劑注冊檢驗。附件五：申請委托配制中藥制劑申報資料要求一、未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)在申報新中藥制劑時除按本實施細(xì)則附件一報送有關(guān)資料外，尚需提供以下資料?！　。ㄒ唬夺t(yī)療機構(gòu)中藥制劑委托配制申請表》；　　（二）受托方的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》正、副本或者《藥品生產(chǎn)許可證》正、副本、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；　?。ㄈ┪信渲频闹苿M采用的包裝、標(biāo)簽和說明書式樣及色標(biāo)；　　（四）委托配制合同；　?。ㄎ澹┦芡蟹剿诘卦O(shè)區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理局對受托方技術(shù)人員，廠房（制劑室）、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力，以及質(zhì)檢機構(gòu)、檢測設(shè)備等質(zhì)量保證體系考核的意見。二、未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)辦理已取得批準(zhǔn)文號或臨床試驗批件的中藥制劑委托配制的續(xù)展手續(xù)時，除按上條的規(guī)定報送資料外，還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：　?。ㄒ唬┪蟹降摹夺t(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》正、副本復(fù)印件；有《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》的，尚需提供其正、副本復(fù)印件。　?。ǘ┣按闻鷾?zhǔn)的《醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑委托配制批件》（原件）；（三）前次委托配制期間，配制及制劑質(zhì)量情況的總結(jié)；（四）與前次《醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑委托配制批件》發(fā)生變化的證明文件。（五）《行政認(rèn)可（行政確認(rèn)）申請材料真實性保證聲明》（具體格式要求見蘇食藥監(jiān)政（2005）350號文件）三、未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構(gòu)辦理變更委托配制單位時，除按第一條的規(guī)定報送資料外，還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：（一）委托方的《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》正、副本復(fù)印件；有《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》的，尚需提供其正、副本復(fù)印件?！　。ǘ┣按闻鷾?zhǔn)的《醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑委托配制批件》（原件）；（三）前次委托配制期間，配制及制劑質(zhì)量情況的總結(jié)；（四）與前次《醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑委托配制批件》發(fā)生變化的證明文件；（五）原委托配制中藥制劑雙方簽訂的解除委托配制合同；（六）《行政認(rèn)可（行政確認(rèn)）申請材料真實性保證聲明》（具體格式要求見蘇食藥監(jiān)政（2005）350號文件）28 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