【正文】 4 5 6 均 值 標準差 .: 濃度低于檢測限 表6 6只大鼠灌胃給予*******(80 mg/kg)后螺旋霉素III的血藥濃度(ng/ml)受試者 時間 ( h )No. A1 A2 B2 C D E 均 值 標準差 .: 濃度低于檢測限12只大鼠靜脈或灌胃給予必特螺旋霉素80 mg/ml后個體血藥濃度時間曲線見圖8～圖9。母體藥物及主要代謝物血藥濃度平均藥時曲線分別見圖10和圖11。采用梯形法計算螺旋霉素I，II，III AUC0t與異戊酰螺旋霉素I，II，III AUC0t總和，并用各組動物的AUC012h均值求得必特螺旋霉的絕對生物利用度（見圖12和表12）。F=AUC(口服值)/AUC(靜脈值)100% 結(jié)論試驗結(jié)果表明，*******以靜脈注射和灌胃兩種方式給藥進入體內(nèi)后，均迅速轉(zhuǎn)化為螺旋霉素。靜脈給藥10 min后，活性代謝物螺旋霉素的血藥濃度即達到母體藥物異戊酰螺旋霉素的3倍左右；灌胃給藥15 min后，活性代謝物螺旋霉素的血漿濃度達到母體藥物異戊酰螺旋霉素的100倍左右。 *******以上述兩種方式給藥進入體內(nèi)后，轉(zhuǎn)化為螺旋霉素的程度很高。靜脈給藥后，活性代謝物螺旋霉素I, II, III的AUC之和是母體藥物異戊酰螺旋霉素I, II, III相應(yīng)參數(shù)的5倍；灌胃給藥后，活性代謝物螺旋霉素I, II, III的AUC之和是母體藥物異戊酰螺旋霉素I, II, III相應(yīng)參數(shù)的80倍。以母體藥物異戊酰螺旋霉素I, II, III和活性代謝物螺旋霉素I, II, %（文獻報道螺旋霉素人體口服絕對生物利用度為3040%，口服吸收不完全），說明異戊酰側(cè)鏈的引入顯著改善了螺旋霉素活性成分的口服吸收。 主要代謝產(chǎn)物中，螺旋霉素II的血漿濃度和AUC值最高，其次是螺旋霉素III?？赡苁怯捎诋愇祯Ｂ菪顾?位和4’’位的酯鍵易發(fā)生水解反應(yīng)，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化形成螺旋霉素I，而螺旋霉素I又可以在3位進行乙酰化代謝反應(yīng)，生成螺旋霉素II[10]，故螺旋霉素II血藥濃度最高。 結(jié)果表明，大鼠灌胃給予*******后，在體內(nèi)吸收完全，迅速且?guī)缀跬耆D(zhuǎn)化為活性代謝物螺旋霉素，*******生物利用度可達90%以上。產(chǎn)品應(yīng)用報告*******，又稱必特螺旋霉素、生技霉素，通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)將碳霉素產(chǎn)生菌的 4”異戊?；D(zhuǎn)移酶基團克隆至螺旋霉素產(chǎn)生菌中，定向?；菪顾?4”O(jiān)H，在 4”位加入異戊?；鶄?cè)鏈所形成的以 4”位異戊?；菪顾貫橹饕M分的新型抗生素。 該藥具有親脂性好，組織滲透能力強，口服吸收快，體內(nèi)維持時間長，有持續(xù)的抗生素后效應(yīng)。根據(jù)藥效與化學(xué)構(gòu)象的關(guān)系，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素4’’位?；螅溆H脂性和體內(nèi)活性提高，體內(nèi)抗菌活性與臨床治療效果均得到了顯著提升，并且抗生素在體內(nèi)的穩(wěn)定性隨著4”羥基酯的碳鏈增長而增強，即異戊酰螺旋霉素＞丙酰螺旋霉素＞乙酰螺旋霉素。初步體內(nèi)外藥效學(xué)試驗表明，*******不僅對多數(shù) G+ 菌有較好抗菌活性，對部分 G 菌也有一定作用，各項技術(shù)指標明顯優(yōu)于紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素，尤其對肺炎支原體的抗菌活性最強，對紅霉素耐藥菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、脆弱擬桿菌、軍團菌、多行桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌也有一定抗菌活性，對臨床耐紅霉素的金葡球菌僅有極少交叉耐藥性。抗生素作為中國臨床治療應(yīng)用量最大的藥物約占臨床用藥總額的四分之一。而隨著超級耐藥菌的出現(xiàn)，新的微生物藥物研發(fā)已成必然要求。*******將主要用于治療革蘭氏陽性菌感染性疾病，尤其是上呼吸道感染，并可能用于泌尿系統(tǒng)感染等。經(jīng)過幾千例的臨床實驗研究，證實*******沒有耐藥菌產(chǎn)生，是一個口服安全有效的抗生素。普通廣譜抗生素是在紅霉素的基礎(chǔ)上加入化合物產(chǎn)生的，而*******則是首次在紅霉素的基礎(chǔ)上應(yīng)用基因克隆的方式獲得，算是一種嶄新的抗生素，由于還沒有同類抗生素產(chǎn)生，所以也不存在耐藥性的問題。*******的療效類似于紅霉素、阿奇霉素，但是在與阿奇霉素的對照實驗中顯示，該藥的效果比阿奇霉素更好，治療用量更少。財務(wù)決算報告 項目資金到位與完成投資情況2009年11月收到財政撥款300萬元，2012年9月收到財政撥款380萬元，截止到2013年9月30日共收財政撥款680萬元。課題總經(jīng)費預(yù)算：7500萬元，其中財務(wù)撥款760萬元（實收680萬元），自籌6740萬元，，其中土地及建設(shè)費5051萬元，設(shè)備購置費1589萬元。 主要設(shè)備清單設(shè)備清單明細編號設(shè)備名稱設(shè)備型號單價數(shù)量（臺件）購買日期經(jīng)費來源1濕法制粒機LHSS251專項經(jīng)費2沸騰干燥機PG101專項經(jīng)費3整粒機NTFZ501專項經(jīng)費4多項運動混合機Xpress3001專項經(jīng)費5高速旋轉(zhuǎn)式壓片機BGK75B1專項經(jīng)費6高效包衣機BJB150B1專項經(jīng)費7泡罩包裝機DPH2001專項經(jīng)費8自動包裝盒KKC15001專項經(jīng)費9臭氧消毒機TLCFG250B3專項經(jīng)費10單價5萬元以下設(shè)備　1專項經(jīng)費11胡特林微丸包衣生產(chǎn)線　1自籌經(jīng)費12烏爾曼包裝設(shè)備　1自籌經(jīng)費合計　　　　　項目審計報告 審核報告 實收項目撥款審定表 項目支出和資金占用審定表 決算報告書及附件 注冊會計證書復(fù)印件 職業(yè)資格證書復(fù)印件 會計師事務(wù)所營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件需要說明的其它事項。項目附件（報批文件、計劃下達文件、研發(fā)成果相關(guān)文件、建筑、環(huán)保、規(guī)劃、消防、安全生產(chǎn)、GMP、衛(wèi)生等單位驗收意見）。建筑、環(huán)保、規(guī)劃、消防、安全生產(chǎn)、衛(wèi)生等單位驗收情況。消防正在辦理驗收過程中。建筑、環(huán)保、規(guī)劃、安全生產(chǎn)、GMP、衛(wèi)生準備申請驗收。37 / 37