【正文】 *******的療效類似于紅霉素、阿奇霉素，但是在與阿奇霉素的對(duì)照實(shí)驗(yàn)中顯示，該藥的效果比阿奇霉素更好，治療用量更少。靜脈給藥10 min后，活性代謝物螺旋霉素的血藥濃度即達(dá)到母體藥物異戊酰螺旋霉素的3倍左右；灌胃給藥15 min后，活性代謝物螺旋霉素的血漿濃度達(dá)到母體藥物異戊酰螺旋霉素的100倍左右。 結(jié)論 結(jié)果表明，采用沈陽藥科大學(xué)何仲貴教授研究的最新片劑 “內(nèi)加、外加法”技術(shù)后“*******”的溶出度可達(dá)90%左右。取上述兩種溶液，照分光光度法（附錄Ⅳ A），在231nm的波長處分別測定吸收度，按二者吸收度的比值計(jì)算每片的溶出量，限度為85%，應(yīng)符合規(guī)定。其中質(zhì)檢區(qū)配備多套高效液相色譜分析儀、氣相色譜儀、毛細(xì)管電泳儀、紫外掃描儀、分光光度計(jì)、真空滅菌柜、恒溫恒濕培養(yǎng)箱等檢驗(yàn)分析儀器，以及無菌檢驗(yàn)室、陽性菌室、工程菌室、細(xì)胞培養(yǎng)室等4個(gè)潔凈室。 *******片是*******，目前已經(jīng)完成I、II、III期臨床試驗(yàn)。以上總計(jì)建筑面積27949 m2，建設(shè)年產(chǎn)10億片生產(chǎn)能力的片劑生產(chǎn)線，按二條生產(chǎn)線進(jìn)行建設(shè)。 項(xiàng)目建設(shè)完成情況2010年9月，*******正式開工建設(shè)。空調(diào)機(jī)房安裝了18套上海松華空調(diào)有限公司凈化空調(diào)機(jī)組。精密稱取*******，置100ml量瓶中，以適量乙醇溶解，加鹽酸溶液（24→1000）稀釋至刻度，、置10ml容量瓶中，以鹽酸溶液（24→1000）分別稀釋至濃度為1230μg/ml的溶液，過濾，在232nm處，以分光光度法測定，線性相關(guān)性測定結(jié)果見表1。另一組將必特螺旋霉素溶于20%乙醇中，經(jīng)大鼠尾靜脈給藥，劑量為80 mg/kg。可能是由于異戊酰螺旋霉素3位和4’’位的酯鍵易發(fā)生水解反應(yīng)，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化形成螺旋霉素I，而螺旋霉素I又可以在3位進(jìn)行乙酰化代謝反應(yīng)，生成螺旋霉素II[10]，故螺旋霉素II血藥濃度最高。建筑、環(huán)保、規(guī)劃、消防、安全生產(chǎn)、衛(wèi)生等單位驗(yàn)收情況?？股刈鳛橹袊R床治療應(yīng)用量最大的藥物約占臨床用藥總額的四分之一。血藥濃度時(shí)間曲線在圖6～圖7中分別列出。表4 *******溶出度測定穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間(hr)吸光度變化率(%)取樣品一批(批號(hào)201012001)，進(jìn)行六次溶出試驗(yàn)，溶出度均一性試驗(yàn)結(jié)果見表5。 溶出度檢測方法 參照中國藥典（2005版）中同類抗生素乙酰螺旋霉素片檢查項(xiàng)下方法，測定*******片的溶出度。已建成一樓生產(chǎn)車間總建筑面積約7500 m2，其中凈化區(qū)面積約4700 m2；二樓質(zhì)量部面積2025 m2，其中凈化區(qū)面積約1400 m2，根據(jù)工藝要求，分別設(shè)計(jì)成C級(jí)和D級(jí)等不同凈化級(jí)別。集團(tuán)擁有從中間體到原料藥再到下游制劑完善的產(chǎn)業(yè)鏈，目前集團(tuán)下屬幾個(gè)生產(chǎn)廠都在建設(shè)新廠，新廠建成后，品種劑型更加齊全：有口服固體制劑、粉針劑、注射劑、外用膏劑、中藥提取等生產(chǎn)車間。旗下?lián)碛凶誀I進(jìn)出口權(quán)，產(chǎn)品遠(yuǎn)銷歐洲、非洲、亞洲和南美等地四十多個(gè)國家和地區(qū)，利福平原料藥銷量世界第一，贏得了社會(huì)各界的普遍贊譽(yù)。 普通制劑廠房普通制劑廠房占地面積8000 m2，建筑面積15000m2，包含生產(chǎn)車間和質(zhì)量部。采用沈陽藥科大學(xué)何仲貴教授研究的最新片劑 “內(nèi)加、外加法”技術(shù)后，“*******”的溶出度可達(dá)90%左右，生物利用度可達(dá)80%以上，該技術(shù)達(dá)到國內(nèi)抗生素最先進(jìn)水平，國內(nèi)領(lǐng)先，解決了一般發(fā)酵類抗生素的片劑溶出度和生物利用度低的問題。表3 *******溶出度測定系統(tǒng)重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果No.123456均值RSD(%)吸光度用溶出介質(zhì)配制約20μg/ml的*******標(biāo)準(zhǔn)品溶液，于室溫條件下放置，結(jié)果表明*******在溶出介質(zhì)中3小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定的，見表4。 螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ血藥濃度的測試結(jié)果大鼠各時(shí)間點(diǎn)血漿中螺旋霉素I，II，III的濃度見表10～表11。初步體內(nèi)外藥效學(xué)試驗(yàn)表明，*******不僅對(duì)多數(shù) G+ 菌有較好抗菌活性，對(duì)部分 G 菌也有一定作用，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)明顯優(yōu)于紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素，尤其對(duì)肺炎支原體的抗菌活性最強(qiáng)，對(duì)紅霉素耐藥菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、脆弱擬桿菌、軍團(tuán)菌、多行桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌也有一定抗菌活性，對(duì)臨床耐紅霉素的金葡球菌僅有極少交叉耐藥性。消防正在辦理驗(yàn)收過程中。 結(jié)果表明，大鼠灌胃給予*******后，在體內(nèi)吸收完全，迅速且?guī)缀跬耆D(zhuǎn)化為活性代謝物螺旋霉素，*******生物利用度可達(dá)90%以上。 樣品采集與處理于大鼠給藥前和給藥后不同時(shí)刻（灌胃給藥：0，, , , , , , , , , , , ，靜脈給藥：0，, , , , , , , , , , ,），由眼眶后靜脈叢取血約400 ml，并立即移入經(jīng)肝素處理的離心試管中，靜置5 min后，離心10 min (3000 )，分離血漿，于20℃冰箱中保存待測。表1 *******紫外分光光度法測定線性相關(guān)性試驗(yàn)結(jié)果濃度C(μg/ml)吸收度（A） 線性回歸方程為： A = + r=由試驗(yàn)結(jié)果可知，*******。綜合倉庫建筑面積2000 m2，擺放物料和貨物，配備永恒力叉車。項(xiàng)目選址于松江區(qū)新飛路，于2013年5月完成竣工驗(yàn)收。 項(xiàng)目承擔(dān)單位概況 **********位于上海市松江區(qū)新飛路55號(hào)，是由*******投資建造的新型制藥工廠。在*******開發(fā)的過程中，*******有限公司共申請了14項(xiàng)國內(nèi)專利和4項(xiàng)國際專利，其中有6項(xiàng)申請已取得相關(guān)專利證書。固體制劑車間配備的主要工藝設(shè)備見下表：名稱型號(hào)數(shù)量廠家濕法混合制粒機(jī)LHSS251浙江迦南科技股份有限公司沸騰干燥機(jī)FG101固定提升整粒轉(zhuǎn)料機(jī)NTFZ501自動(dòng)提升料斗混合機(jī)HZD1200A1料斗提升加料機(jī)NTD12001料斗清洗機(jī)QD12001有孔包衣機(jī)(防爆)BGK75B1有孔包衣機(jī)BGK151高速壓片機(jī)PG321北京國藥龍立科技有限公司上旋式篩片機(jī)SZS2301吸塵機(jī)MCX7001風(fēng)冷式粉碎機(jī)FL2501江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司振蕩篩ZS3501鋁塑泡罩包裝機(jī)DPH2001北京雙鶴制藥裝備有限責(zé)任公司冷水機(jī)組LS25A1多功能裝盒機(jī)HD2201折疊薄膜塑包機(jī)BZ301半自動(dòng)裝箱機(jī)ZX1201動(dòng)態(tài)稱重儀XS21濕法制粒機(jī)HBG4001德國胡特林 公司流化床沸騰干燥機(jī)HD2001壓片機(jī)XPRESS3001英國曼尼斯特公司泡罩機(jī)B13301德國烏爾曼公司裝盒機(jī)C22051裹包機(jī)S30251質(zhì)量部：建成的質(zhì)量部在廠房二樓，建筑面積約2700 m2，分別為辦公、質(zhì)檢及質(zhì)量管理等區(qū)域。g的溶液。表7 *******片三批樣品溶出度檢查結(jié)果批號(hào)溶出度(%)201012001 201012002 201012003 由試驗(yàn)結(jié)果可知，每批樣品溶出度檢查均符合規(guī)定。F=AUC(口服值)/AUC(靜脈值)100% 結(jié)論試驗(yàn)結(jié)果表明，*******以