附件1：修訂后的江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司的“鹽酸齊拉西酮膠doc-資料下載頁
2025-07-15 06:01本頁面
【正文】 量200 mg/天的10倍），未見對(duì)睪丸的影響。大鼠致畸敏感期給予齊拉西酮10～160 mg/kg/天，可見胎仔體重降低、骨骼骨化延遲，但未見畸形，對(duì)發(fā)育無影響劑量為5 mg/kg/天。在劑量為40和160 mg/kg時(shí)可見母體毒性。家兔致畸敏感期給予齊拉西酮30 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200 mg/天的3倍）可見胎仔結(jié)構(gòu)畸形發(fā)生率增加，對(duì)發(fā)育無影響劑量為10 mg/kg/天。大鼠圍產(chǎn)期給予齊拉西酮10 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200 mg/）或更高劑量，死產(chǎn)數(shù)增加，哺乳前4天存活動(dòng)物數(shù)減少。在劑量為5 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200 mg/）時(shí)，可見子代動(dòng)物發(fā)育延遲和神經(jīng)行為功能受損。致癌性 Long Evans大鼠和CD1小鼠摻食法分別給予齊拉西酮12 mg/kg/天或50、100、200 mg/kg/天（按 mg/m2推算，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量200 mg/～～5倍），連續(xù)24個(gè)月。與對(duì)照組比較，大鼠和雄性小鼠中未見腫瘤發(fā)生率增加。在雌性小鼠中，可見垂體腺瘤和垂體癌、乳腺癌發(fā)生率呈劑量依賴性增加。嚙齒類動(dòng)物長(zhǎng)期給予其他抗精神病藥物可見垂體和乳腺增生，認(rèn)為是催乳素介導(dǎo)的。小鼠摻食法給予齊拉西酮100 、200 mg/kg/天，連續(xù)1個(gè)月，可見雌性小鼠血清催乳素水平升高，雄性小鼠無影響。大鼠摻食法給予齊拉西酮也未見催乳素改變。嚙齒類動(dòng)物中催乳素介導(dǎo)的內(nèi)分泌腫瘤對(duì)人體用藥風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不明確。【藥代動(dòng)力學(xué)】 國外研究表明：?jiǎn)蝿┘∽R拉西酮的生物利用度為100%，達(dá)峰時(shí)間為60分鐘或更早，平均半衰期（T1/2）為2－5小時(shí)。采用增加劑量方式和連續(xù)肌注3天觀察，未出現(xiàn)蓄積。盡管對(duì)肌注齊拉西酮的代謝和消除未作系統(tǒng)評(píng)價(jià)，肌注齊拉西酮應(yīng)與其口服制劑的代謝途徑相同?？诜R拉西酮后充分代謝，僅少量原形藥經(jīng)尿液（1%）和糞便（4%）排泄。齊拉西酮主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要可循環(huán)代謝產(chǎn)物:苯并異噻唑(BITP)亞砜、BITP砜、齊拉西酮亞砜和S甲基二氫齊拉西酮。經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%，血清中原形齊拉西酮約為44%。離體人肝細(xì)胞組分研究表明，經(jīng)兩步生成S甲基二氫齊拉西酮。離體人肝微粒體和重組酶研究表明，氧化代謝齊拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1A2的作用較弱。在體分泌和代謝資料表明，低于1/3的齊拉西酮經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化代謝消除，約2/3齊拉西酮經(jīng)醛氧化酶代謝清除。對(duì)醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動(dòng)劑情況尚不清楚。年齡、性別和種族對(duì)齊拉西酮藥代動(dòng)力學(xué)無影響。不需要調(diào)整劑量。吸煙：體外人肝細(xì)胞酶進(jìn)行的研究表明，齊拉西酮不是CYP1A2酶的底物，吸煙應(yīng)該對(duì)齊拉西酮的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。群體藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果與體外研究結(jié)果一致，群體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，吸煙和不吸煙對(duì)齊拉西酮的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。腎損傷：齊拉西酮代謝率高，經(jīng)腎分泌的原形藥物低于1%，單獨(dú)腎損傷對(duì)齊拉西酮的藥代動(dòng)力學(xué)無明顯影響，不需根據(jù)腎功能損傷程度調(diào)整用藥劑量。肝損傷：齊拉西酮主要經(jīng)肝臟清除，肝損傷會(huì)導(dǎo)致齊拉西酮AUC增加。對(duì)13例ChildsPugh A型和B型壞死性肝炎受試者進(jìn)行的多劑量（20mg，每日兩次，連續(xù)5天）研究結(jié)果顯示，ChildsPugh A型和B型受試者與相匹配的對(duì)照者（n=14）比較，AUC 012 分別增加13%和34%。在狗體進(jìn)行的毒理研究，當(dāng)給予口服藥物，藥物暴露(血漿 AUC)是最大臨床暴露量2倍的劑量時(shí)，出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積和血清ALT升高、堿性磷酸酶升高。在嚴(yán)重肝臟功能損害患者中使用齊拉西酮的經(jīng)驗(yàn)還不足，因此，在這組患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎使用齊拉西酮。未系統(tǒng)評(píng)價(jià)65歲以上老年患者、肝損傷和腎損傷患者肌注齊拉西酮的藥代動(dòng)力學(xué)的差異，腎損傷患者肌注齊拉西酮宜慎重。【貯藏】遮光，密閉保存?！景b】 4支/盒【有效期】暫定18個(gè)月【批準(zhǔn)文號(hào)】【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱： 重慶圣華曦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)地址： 重慶市南岸區(qū)涂山鎮(zhèn)黃荊坡村任家灣。郵政編碼： 400061電話號(hào)碼： 023—62515566傳真號(hào)碼： 023—62506940網(wǎng) 址： 11 / 11
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