第八章抗生素antibiotics基本要求1．熟悉-資料下載頁
2025-06-29 16:50本頁面
【正文】 在堿性條件下生成具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的異構(gòu)體。3．和金屬離子的反應(yīng) 在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物。這不僅給臨床使用制成合適的溶液帶來不便，而且還會干擾口服時的血藥濃度。由于四環(huán)素類能合鈣離子形成絡(luò)合物，在體內(nèi)，在體內(nèi)該絡(luò)合物呈黃色沉積在骨骼和牙齒上，對小兒服用會發(fā)生牙齒變黃，孕婦服用后其產(chǎn)兒可能發(fā)生牙齒變色、骨骼生長抑制。因此對小兒和孕婦應(yīng)慎用或禁用。第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素 Aminoglycoside Antibiotics 用于臨床的氨基糖甙類抗生素主要有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、巴龍霉素核核糖霉素等。帶有R因子的革蘭氏陰性菌能產(chǎn)生多種酶使這類抗生素鈍化。細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶（磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶）是這類抗生素產(chǎn)生耐藥性的重要原因。 為了克服耐藥性，將抗生素分子內(nèi)特定的羥基或氨基進(jìn)行化學(xué)改造，來制備和尋找對耐藥菌有效的半合成氨基糖甙類抗生素。將氨基羥丁?；鶄?cè)鏈引入卡那霉素A分子的鏈霉胺部分得到阿米卡星，不僅對卡那霉素敏感菌有效，對卡那霉素有耐藥性的綠膿桿菌、大腸桿菌和金葡菌均有顯著作用。對上述細(xì)菌所產(chǎn)生的各種酶都穩(wěn)定。第五節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 Macrolide Antibiotics 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素，其結(jié)構(gòu)特征為分子中含有一個內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán)通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖縮合成堿性甙。這類藥物主要有：紅霉素（Erythromycin）、麥迪霉素（Midecamycin）、螺旋霉素（Spiramycin）等。 這類抗生素對酸堿不穩(wěn)定，在體內(nèi)也易被酶分解，不論甙鍵水解、內(nèi)酯環(huán)開環(huán)或脫去酰基，都可喪失或降低抗菌化活性。為了克服這些缺點(diǎn)，對這類抗生素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究和改造。發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯環(huán)或去氧糖分子中的羥基酰化后，性質(zhì)可以顯著改變，能增強(qiáng)其對酸的穩(wěn)定性，增高血藥濃度，延長作用時間，或降低毒性。如近年來應(yīng)用的乙酰螺旋霉素、雙乙酰麥迪霉素、乙基早期應(yīng)用的紅霉素乙酯等，由于分子中引入酰基，可能因空間位阻，阻止內(nèi)酯環(huán)的破裂，或使整個分子的親脂性增強(qiáng)，易被吸收和穿透細(xì)菌的細(xì)胞壁而較好的發(fā)揮作用。第六節(jié) 氯霉素類抗生素 Chloramphenicol Antibiotics氯霉素 Chloramphenicol 本品含有2個手性碳原子有4個旋光異構(gòu)體，其中僅1R，2R（）或D（）蘇阿糖型（Threo）有抗菌活性，為臨床使用的氯霉素。 為了避免氯霉素的苦味，增強(qiáng)抗菌活性，延長作用時間或減少毒性，合成了它的酯類和類似物。 琥珀氯霉素是氯霉素的丁二酸單酯?？膳c堿形成水溶性鹽，如與無水碳酸鈉混合制成無菌粉末，臨用前加注射用水溶解后供注射用。12 / 12
范文總結(jié)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1