【正文】 　?。ㄎ澹z驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；　?。z驗記錄應當至少包括以下內(nèi)容：　　、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；　　；　??；　　、對照品或標準品的來源和批號；　??；　　，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；　　，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；　??；　??；　　、計算復核人員的簽名和日期?！　。ㄆ撸┧兄虚g控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應當按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；　　（八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質(zhì)量檢查；　?。ň牛┍匾獣r應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應當符合相關(guān)的實驗動物管理規(guī)定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄?！　〉诙俣臈l　質(zhì)量控制實驗室應當建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應的記錄?！　〉诙俣鍡l　企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣?！　×魳討斨辽俜弦韵乱螅骸　。ㄒ唬敯凑詹僮饕?guī)程對留樣進行管理；　?。ǘ┝魳討斈軌虼肀蝗优蔚奈锪匣虍a(chǎn)品；　?。ㄈ┏善返牧魳樱骸　。蝗绻慌幤贩殖蓴?shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；　　，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；　　（無菌檢查和熱原檢查等除外）；　　，保存期間內(nèi)至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調(diào)查并采取相應的處理措施；　　；　?。弧　?，應當將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣?！　。ㄋ模┪锪系牧魳樱骸　?。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；　?。弧　?，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；　　，必要時還應當適當包裝密封。第二百二十六條　試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：　?。ㄒ唬┰噭┖团囵B(yǎng)基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估；　?。ǘ斢薪邮赵噭?、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期；　?。ㄈ敯凑障嚓P(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；　　（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；　?。ㄎ澹┡渲频呐囵B(yǎng)基應當進行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應當有培養(yǎng)基使用記錄；　?。斢袡z驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應記錄；　?。ㄆ撸z定菌應當有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；　?。ò耍z定菌應當按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應當對檢定菌的生長特性有不利影響。 　　第二百二十七條　標準品或?qū)φ掌返墓芾響斨辽俜弦韵乱螅骸　。ㄒ唬藴势坊驅(qū)φ掌窇敯凑找?guī)定貯存和使用；　?。ǘ藴势坊?qū)φ掌窇斢羞m當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；　?。ㄈ┢髽I(yè)如需自制工作標準品或?qū)φ掌?，應當建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或?qū)φ掌窇斢梅ǘ藴势坊驅(qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化的過程和結(jié)果應當有相應的記錄。　　　　　　　　　　　　　　　　　　第二節(jié)　物料和產(chǎn)品放行　　第二百二十八條　應當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄?！　〉诙俣艞l　物料的放行應當至少符合以下要求：　　（一）物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果；　?。ǘ┪锪系馁|(zhì)量評價應當有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其他決定；　?。ㄈ┪锪蠎斢芍付ㄈ藛T簽名批準放行?！　〉诙偃畻l　產(chǎn)品的放行應當至少符合以下要求：　?。ㄒ唬┰谂鷾史判星?，應當對每批藥品進行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合注冊和本規(guī)范要求，并確認以下各項內(nèi)容：　??；　　、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；　??；　　，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；　　、檢查、檢驗和審核；　　，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理?！　。ǘ┧幤返馁|(zhì)量評價應當有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其他決定；　　（三）每批藥品均應當由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準放行；　?。ㄋ模┮呙珙愔破贰⒀褐破?、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發(fā)合格證明?！　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谌?jié)　持續(xù)穩(wěn)定性考察　　第二百三十一條　持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求?！　〉诙偃l　持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察?！　〉诙偃龡l　持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結(jié)果應當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗設(shè)備或設(shè)施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護?！　〉诙偃臈l　持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內(nèi)容： 　?。ㄒ唬┟糠N規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；　?。ǘ┫嚓P(guān)的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；　　（三）檢驗方法依據(jù)；　　（四）合格標準；　?。ㄎ澹┤萜髅芊庀到y(tǒng)的描述；　?。┰囼為g隔時間（測試時間點）；　?。ㄆ撸┵A存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；　　（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應當說明理由?！　〉诙偃鍡l　考察批次數(shù)和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。　　第二百三十六條　某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察?！　〉诙偃邨l　關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進行時，則相關(guān)各方之間應當有書面協(xié)議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查?！　〉诙偃藯l　應當對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門?！　〉诙偃艞l　應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報告并保存。應當定期審核總結(jié)報告?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谒墓?jié)　變更控制　　第二百四十條　企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施?！　〉诙偎氖粭l　應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質(zhì)量管理部門應當指定專人負責變更控制?！　〉诙偎氖l　變更都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據(jù)?！　〉诙偎氖龡l　與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應當經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質(zhì)量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄?！　〉诙偎氖臈l　改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。　　第二百四十五條　變更實施時，應當確保與變更相關(guān)的文件均已修訂?！　〉诙偎氖鶙l　質(zhì)量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谖骞?jié)　偏差處理　　第二百四十七條　各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生?！　〉诙偎氖藯l　企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄?！　〉诙偎氖艞l　任何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察?！　〉诙傥迨畻l　任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應當由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字?！　∑髽I(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。　　第二百五十一條　質(zhì)量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。第六節(jié)　糾正措施和預防措施 　　第二百五十二條　企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施。調(diào)查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝?！　〉诙傥迨龡l　企業(yè)應當建立實施糾正和預防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：　?。ㄒ唬ν对V、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應當采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法；　?。ǘ┱{(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；　　（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生；　?。ㄋ模┰u估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；　?。ㄎ澹嵤┘m正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄；　?。┐_保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人；　?。ㄆ撸┐_保相關(guān)信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審?！　〉诙傥迨臈l　實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。　　　　　　　　　　　　　　　　　第七節(jié)　供應商的評估和批準　　第二百五十五條　質(zhì)量管理部門應當對所有生產(chǎn)用物料的供應商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應商行使否決權(quán)?！　≈饕锪系拇_定應當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。　　企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應商獨立作出質(zhì)量評估。　　第二百五十六條　應當建立物料供應商評估和批準的操作規(guī)程，明確供應商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序?！　∪缳|(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式的，還應當明確審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標準、穩(wěn)定性考察方案?！　〉诙傥迨邨l　質(zhì)量管理部門應當指定專人負責物料供應商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗?！　〉诙傥迨藯l　現(xiàn)場質(zhì)量審計應當核實供應商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應當對其人員機構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)。現(xiàn)場質(zhì)量審計應當有報告?！　〉诙傥迨艞l　必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察?！　〉诙倭畻l　質(zhì)量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質(zhì)量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應當包括現(xiàn)場質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告?！　〉诙倭粭l　改變物料供應商，應當對新的供應商進行質(zhì)量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察?！　〉诙倭l　質(zhì)量管理部門應當向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有