【正文】 程又有何意義？18． 3．試述藥物的溶解度、pKa和分配系數(shù)在藥物制劑處方設(shè)計(jì)中的指導(dǎo)作用。19． 4．試述TDS的含義、分類(lèi)、特點(diǎn)及基本要求，并舉例說(shuō)明。第一題：反滲透法（RO，Reverse Osmosis)的工作原理為：當(dāng)兩種含有不同鹽類(lèi)濃度的溶液用一張半透膜隔開(kāi)時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)，含鹽量少的一邊的溶劑會(huì)自發(fā)地向含鹽量高的一側(cè)流動(dòng)，這個(gè)過(guò)程叫做滲透。滲透直到兩側(cè)的液位差（即壓力差）達(dá)到一個(gè)定值時(shí)，滲透停止，此時(shí)的壓力差叫滲透壓。滲透壓只與溶液的種類(lèi)、鹽濃度和溫度有關(guān)，而與半透膜無(wú)關(guān)。一般說(shuō)來(lái)，鹽濃度越高，滲透壓越高。滲透平衡時(shí)，如果在濃溶液側(cè)施加一個(gè)壓力，那么濃側(cè)的溶劑會(huì)在壓力作用下向淡水一側(cè)滲透，這個(gè)滲透由于與自然滲透相反，故叫反滲透，利用反滲透技術(shù)，我們可以用壓力使溶質(zhì)與溶劑分離。經(jīng)過(guò)預(yù)處理的水，利用特殊的反滲透膜，使得水分子在壓力作用下透過(guò)反滲透膜而與雜質(zhì)分離的過(guò)程，即為反滲透法制備注射用水的原理。第二題：制粒方法與特點(diǎn)：制粒系指將將藥物與輔料混合物加工制成一定形狀和大小的粒子，可分為干法制粒和濕法制粒；178。 178。 濕法制粒：藥物混合物中加入黏合劑，借助黏合劑的架橋和粘結(jié)作用使得粉末聚集一起而制成顆粒的方法。包括擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、攪拌制粒等，具有粒子大小可調(diào)、壓縮性、成型性好、適用范圍廣等特點(diǎn)。178。 178。 干法制粒：把藥物混合物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小顆粒的方法，有壓片法和滾壓法。該方法不加任何液體，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物以及容易壓縮成形的藥物的制粒，方法簡(jiǎn)單、省工省時(shí)。但采用干法制粒時(shí)，應(yīng)注意由于壓縮引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。制粒具有以下意義：178。 178。 增加制劑的可壓性178。 178。 增加輔料的流動(dòng)性178。 178。 可以防止各成分篩分178。 178。 可以防止粉塵飛揚(yáng)178。 178。 可以防止藥粉聚集第三題：178。 178。 藥物的溶解度：溶解度的測(cè)定對(duì)于一個(gè)新藥是必須的，而且需要測(cè)定在不同溶劑中的溶解度；對(duì)于無(wú)解離特性的難溶性藥物而言，溶解度測(cè)定常常為制備其溶液劑型提供溶劑選擇的參考，為其固體劑型選擇增溶性處方輔料以及選擇溶出介質(zhì)提供依據(jù)。其大小直接與藥物是否需要增溶、成鹽及其解離有關(guān)，以解決與溶解性差產(chǎn)生的低生物利用度以及劑型設(shè)計(jì)困難等重要問(wèn)題。改變藥物粒徑或溶出表面積、游離藥物或成鹽、改變藥物晶型、與其他藥物形成復(fù)合物等都可改變藥物從制劑中的溶出速度，從而可以制備成緩釋或速釋制劑。pKa：藥物的pKa直接影響藥物的溶出與吸收，是制劑進(jìn)行劑型設(shè)計(jì)的必要考慮因素之一。178。 178。 藥物溶解度和解離常數(shù)測(cè)定的意義包括：初步判斷藥物制備成溶液型制劑的可能性、制備成固體制劑時(shí)是否會(huì)出現(xiàn)體內(nèi)外溶出困難而影響藥物的吸收、藥物的解離是否存在穩(wěn)定性問(wèn)題以及是否與藥物的吸收有關(guān)等。178。 178。 分配系數(shù)：油/水分配系數(shù)與藥物的PKa為制劑設(shè)計(jì)必須的參數(shù)，其中油/水分配系數(shù)是分子親脂特性的量度，在藥劑學(xué)研究中主要用于預(yù)見(jiàn)藥物對(duì)在體組織的滲透或吸收難易程度。對(duì)于制劑，藥物的油/水分配系數(shù)可以看作是藥物吸收速度和程度的指征。因?yàn)樯锬ぞ哂杏H脂性質(zhì)，所以被動(dòng)擴(kuò)散藥物的透膜速率直接與分子的親脂性有關(guān)。親脂性強(qiáng)的藥物，比較容易滲透和吸收，但如果該親脂性藥物的水溶解度太小則溶解度可能是影響吸收的控制因素而不依賴(lài)于分配系數(shù)；水溶性藥物不易透過(guò)脂性的細(xì)胞膜，分配系數(shù)是其吸收的限速步驟，但水溶性藥物溶解度大，易于與胃腸道水性粘液層混合，提高吸收的濃度梯度，也可能很快吸收。當(dāng)然油/水分配系數(shù)并不是反映體內(nèi)吸收的唯一指標(biāo)，還有一些藥物不依賴(lài)油/水分配系數(shù)，也與其濃度梯度無(wú)關(guān)而是通過(guò)特殊轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制吸收。第四題：178。 178。 TDS，targeting drug system ：靶向給藥系統(tǒng)是指載體將藥物選擇性的濃集于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞，提高療效，降低藥物對(duì)全身的毒副作用的一類(lèi)制劑。178。 178。 靶向給藥制劑的分類(lèi)：按給藥途徑分：全身靶向給藥制劑，即通過(guò)口服或注射等方式給藥后，能使藥物導(dǎo)向所需發(fā)揮作用的部位；局部靶向給藥制劑，即局部用藥后，藥物就在該部位發(fā)揮治療作用。按作用方式分：主動(dòng)靶向(active targeting)給藥制劑具有識(shí)別靶組織或靶細(xì)胞的大分子；被動(dòng)靶向(passive targeting)給藥制劑，像脂質(zhì)體、微球、毫微粒、乳劑或復(fù)乳等微粒載體制劑，對(duì)靶細(xì)胞并無(wú)識(shí)別能力，但可經(jīng)生理和物理的機(jī)械截留到達(dá)特定部位釋藥；物理化學(xué)靶向，通過(guò)外加能量，如pH、溫度、電磁等作用，使得藥物載體在特定的靶區(qū)釋藥。按藥物作用水平分：一級(jí)靶向，如微粒載體制劑只能將藥物輸送至特定的器官；二級(jí)靶向，系指能將藥物輸送至某器官的特定部位；三級(jí)靶向，系指能將藥物輸送至特定部位的病變細(xì)胞內(nèi)。如若能將藥物制成三級(jí)靶向制劑，則可使藥物在細(xì)胞水平上發(fā)揮作用，藥物可專(zhuān)門(mén)攻擊病變細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有或幾乎沒(méi)有不良的影響，可使藥物的療效達(dá)到最理想的程度。按物理形態(tài)分　水不溶性制劑指脂質(zhì)體、微球、毫微粒、乳劑或復(fù)乳等水不溶性微粒載體制劑；另一類(lèi)是水溶性的特異或非特異性大分子載體制劑，包括合成大分子與天然的生物大分子(如聚多糖、抗體、核糖、核酸等)載體制劑，藥物的靶向主要憑借載體系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)，故又可稱(chēng)為藥物載體系統(tǒng)(drugcarrier systems)。178。 178。 靶向給藥系統(tǒng)特點(diǎn)：能將藥物定向輸送到靶器官，減少藥物在正常組織中的分布，提高療效，減少藥物用量，減輕毒副作用，提高生物利用度。中國(guó)藥科大學(xué) 工業(yè)藥劑學(xué) 試卷3答案一．名詞解釋22． 1．劑型與制劑劑型：藥物不能直接供患者用于疾病的防治，必須制成適合于患者應(yīng)用的最佳給藥形式，即藥物劑型或稱(chēng)劑型制劑：根據(jù)藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)，將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥劑稱(chēng)為制劑23． 2．GLP 與 GCPGLP：藥品安全試驗(yàn)規(guī)范(Good Laboratory Practice，簡(jiǎn)稱(chēng)GLP)，是在新藥研制的實(shí)驗(yàn)中，進(jìn)行動(dòng)物藥理試驗(yàn)(包括體內(nèi)和體外試驗(yàn))的準(zhǔn)則，如急性、亞急性、慢性毒性試驗(yàn)、生殖試驗(yàn)、致癌、致畸、致突變以及其它毒性試驗(yàn)等都有十分具體的規(guī)定，是保證藥品研制過(guò)程安全準(zhǔn)確有效的法規(guī)。GCP：藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（Good Clinical Practice，簡(jiǎn)稱(chēng)GCP)，是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。24． 3．Isoosmotic Solution 與 Isotonic solutionIsoosmotic Solution：等滲溶液是指滲透壓與血漿相等的溶液，是物理化學(xué)的概念I(lǐng)sotonic solution：等張溶液是指與紅細(xì)胞張力相等，也就是與細(xì)胞接觸時(shí)使細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)保持正常的溶液，是生物學(xué)的概念25． 4．F0與F值Fo值表示一定滅菌溫度(T)，Z值為10℃時(shí)，一定滅菌溫度(T)產(chǎn)生的滅菌效果與121℃，Z值為10℃產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間(min)。即將被滅菌物品各不同受熱溫度均所達(dá)到與濕熱滅菌121℃產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間F值為在一定溫度（T），給Z值所產(chǎn)生的滅菌效力與參比溫度（To）給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間26． 5．微球與微囊微球（microsphere）：藥物以溶解或分散的狀態(tài)存在于高分子材料中，以適宜的技術(shù)制備而成的骨架型微小球體，稱(chēng)為微球微囊（microcapsules）：利用天然或合成的高分子材料包裹固體或液體藥物而形成的藥庫(kù)型微笑囊體，稱(chēng)為微囊二．選擇題 C A 純化水 B 注射用水 C 滅菌注射用水 D 制藥用水 B A EC B PVPP C 微粉硅膠 D MC E 甘露醇 A E A B C 4號(hào)垂熔玻璃濾器 D 5號(hào)垂熔玻璃濾器 E 6號(hào)垂熔玻璃濾器A 甘油 B 明膠 C 丙二醇 D 甘露醇 E 山梨醇 D 種，最小型號(hào)是 A 號(hào)。A 5 B 6 C 7 D 8 E 9 F 0，固化微囊可以加入 C D A 乙醇 B 氫氧化鈉 C 甲醛 D 戊二醛 E 丙二醇 C A 固體石蠟 B 液體石蠟 C 凡士林+羊毛脂 D 凡士林 E．硅酮 B A 組分比例差異大者，采用等量遞加混合法 B 組分堆密度差異大時(shí)，堆密度大者先放入混合容器中，再放入堆密度小者 C 含低共熔組分時(shí)，應(yīng)避免共熔 D 劑量小的毒劇藥，應(yīng)制成倍散 E 含液體組分，可用處方中其他組分或吸收劑吸收 A A 溶出度 B 崩解時(shí)限 C 片重差異 D 含量 E 脆碎度 C A 每厘米長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目 B 每平方厘米面積上篩孔數(shù)目 C 每英寸長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目 D 每平方英寸面積上篩孔數(shù)目 E 每市寸長(zhǎng)度上篩孔數(shù)目 C E A 能使溶液表面張力增加的物質(zhì) B 能使溶液表面張力不改變的物質(zhì) C 能使溶液表面張力急劇下降的物質(zhì) D 能使溶液表面張力急劇上升的物質(zhì) E 表面活性劑都具有親水和親油基團(tuán)，不是腸溶衣的是 E C. Eudragit S D. CAP E. CMCNa A C. 助懸劑 D. 乳化劑 E. 成膜劑，這是由于顆粒劑中酸與堿發(fā)生反應(yīng)后所放出的何種氣體所致 B A. 二氧化硫 B. 二氧化碳 C. 氧氣 D. 氫氣 E. 氮?dú)? D A. 酚類(lèi)藥物 B. 烯醇類(lèi)藥物 106/h，則其有效期為_(kāi)__C____年。A 4 B 2 C D 1 E ，欲配制3%的注射劑500ml，需加氯化鈉___C_克。A B C D E A 口服片劑 B 硬膠囊劑 C 軟膠囊劑 D 顆粒劑A 塑性流動(dòng) B 脹性流動(dòng) C 觸變流動(dòng) D 牛頓流動(dòng) E 假塑性流動(dòng) C___A 在堿性溶液中比在酸性溶液中抑菌能力更強(qiáng) B在酸性溶液中比在堿性溶液中抑菌能力更強(qiáng) C 尼泊金甲酯比丁酯抑菌能力更強(qiáng) D 尼泊金甲酯比丁酯抑菌能力弱 E 本類(lèi)防腐劑遇鐵不變色三．填空61． 1． 為防止某藥物氧化，可采取的措施有包衣（避光 ）、 加入抗氧劑 、通惰性氣體 、絡(luò)合金屬離子等。62． 2． PEG在藥劑學(xué)中有廣泛的應(yīng)用，如作為注射劑溶媒、 包衣材料、固體分散體基質(zhì) 、保濕劑、 軟膏基質(zhì)等。63． 3． 常用的軟膏劑基質(zhì)有水溶性基質(zhì)__、油溶性基質(zhì)_、和 _乳膏型基質(zhì)__。64． 4． 熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，其主要成分是脂多糖，去除的方法有高溫法、酸堿法、吸附法、離子交換法等。65． 5． 經(jīng)皮吸收制劑大致可分為 _膜控釋型___、粘膠分散型、_骨架擴(kuò)散型_、和微貯庫(kù)型等。66． 6． 從方法學(xué)上分類(lèi)，靶向制劑大體上可分為_(kāi)物理化學(xué)靶向_、__被動(dòng)靶向_、主動(dòng)靶向__。67． 7． 固體分散體的速效原理包括_藥物高度分散_、載體材料提高藥物潤(rùn)濕性、載體材料對(duì)藥物的抑晶作用和載體材料保證藥物的高度分散等。68． 8． 為增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，可加入穩(wěn)定劑，穩(wěn)定劑包括絮凝劑、反絮凝劑 、助懸劑 和潤(rùn)濕劑等。69． 9． 目前中國(guó)藥典溶出度檢查的方法有 小杯法 、 轉(zhuǎn)籃法 和 槳法 。70． 10． 表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用有 乳化 、 起泡和消泡 、消毒和殺菌、 增溶 、 去污 等。四．處方分析并簡(jiǎn)述制備過(guò)程Rx1 片芯處方： 1000片用量處方分析阿司匹林 25g主藥淀粉 32g填充劑LHPC 4g崩解劑10%淀粉漿 粘合劑滑石粉 潤(rùn)滑劑包衣液處方：丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ號(hào)10g包衣材料蓖麻油2g增塑劑滑石粉色素附著劑檸檬黃色素95%乙醇 加至200ml溶媒制備過(guò)程：素片制備：將阿司匹林過(guò)80目篩，與淀粉混勻，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒,置70干燥后于12目篩整粒，加入滑石粉混勻后，壓片，得素片；片劑包衣：按處方量配制好包衣液后，設(shè)置儀器參數(shù)，將包衣液參數(shù)噴入放置了素片的包衣鍋中，待一定時(shí)間后將包好異的片劑取出即得。 Rx2 水楊酸乳膏 處方分析水楊酸主藥硬脂酸油相, 硬脂酸甘油酯油相,輔助乳化劑液狀石蠟油相,調(diào)節(jié)稠度白凡士林油相,調(diào)節(jié)稠度羊毛脂油相,調(diào)節(jié)吸水性和滲透性三乙醇胺與硬酯酸生成新生皂O/WSLS1g乳化劑甘油保濕劑蒸餾水加至40g水相水制備過(guò)程：將水楊酸研細(xì)后再通過(guò)16目篩，備用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油、三乙醇胺及蒸餾水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉溶解為水相。然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)，將過(guò)篩的水