【正文】 Ⅲ期臨床中最后推薦的一個藥物為Synta 研發(fā)的elesclomol（STA4783） 用于治療實體瘤的潛在藥物 ，這個藥物為 一種細胞調(diào)亡刺激劑,它將誘導(dǎo)熱休克蛋白70在腫瘤細胞表面的表達，從而使斷裂細胞支架網(wǎng)絡(luò)，誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡。 這是治療腫瘤新機里的藥物，而且是該作用機理中目前進入Ⅲ期臨床的第一個藥物。該Ⅲ期臨床試驗于2007年8月開始在轉(zhuǎn)移性中進行，該藥物將與paclitaxel一起聯(lián)用，并與paclitaxel 單獨使用進行比較。目前在美國有8000千名黑色素瘤患者。當前的治療只要少量的藥物，而且沒有一個藥物能使總生存時間的中位數(shù)超過6個月到9個月。目前FDA 已經(jīng)為批準該藥物開啟了快速審評通道。 此外，關(guān)于在非小細胞肺癌患者和肉瘤患者的Ⅱ期臨床試驗也同時在進行中。 5種前景最廣泛的Ⅱ期臨床階段的藥物 表5 5種前景最廣泛的Ⅱ期臨床階段的藥物 排序 藥物 疾病 公司 1 CPP109 可卡因和甲基苯丙胺成癮 Catalyst Pharmaceuticals 2 鼻腔給藥的胰島素制劑 糖尿病 Nastech 3 LCPAtoFen 膽固醇 Life Cycle 4 EC145 卵巢癌和肺癌 Endocyte 5 TG10081 AMD（老年黃斑變性） ,糖尿病性視網(wǎng)膜水腫，糖尿病黃斑水腫 TargeGen 　由于開發(fā)新實體藥物的成本越來越高，而回報又得不到保證， 所以研究者們已經(jīng)將投資方向轉(zhuǎn)向研究藥物的新用途，這樣即可以減少研究費用又可以減少對安全性的顧慮。一個很好的例子就是Catalyst 制藥公司的CPP109（從Brookhaven 國際實驗室獲得許可），它由sanofiaventis 公司研發(fā)，2001年被UK批準用于治療癲癇， 商品名Sabril。而目前研究用它來治療可卡因和去氧麻黃堿成癮性，該藥物的活性成分γ乙烯氨基丁酸（vigabatrin），為一種口服有效的不可逆的γ氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶抑制劑。早期臨床試驗中， vigabatrin 是安全的， 它可以減少或消除可卡因使用后帶來的成癮性， 關(guān)于該藥物的一項雙盲、隨機、空白對照的多中心Ⅱ期臨床試驗在2007年7月初進行， 試驗的最終目是觀察該藥物持續(xù)治療2周后，180名可卡因成癮性患者是否能脫掉成癮性。試驗數(shù)據(jù)將在2008年第三季度得到。 糖尿病藥物的研發(fā)仍然為備受關(guān)注的領(lǐng)域。鑒于胰島素治療的唯一性，以及注射用胰島素使用的不方便，非注射用胰島素的研究仍然在如火如荼的進行，這些研發(fā)產(chǎn)品包括Oramed公司的口服凝膠膠囊，以及Phosphagenic公司的透皮凝膠制劑，這些產(chǎn)品在先前的The Ones To Watch中都有介紹過。 現(xiàn)在Nastech 已經(jīng)著手開始其鼻內(nèi)胰島素制劑Ⅱ期臨床試驗，該鼻內(nèi)制劑 提供了一種更快速的起效機制，根據(jù)Dr Harold E. Lebovitz 教授發(fā)表的聲明稱，該鼻內(nèi)胰島素制劑，可以為2型糖尿病患者提供一種特有的有價值的給藥方式。 鑒于輝瑞公司Exuber導(dǎo)致的肺部安全性問題，劑量問題，以及在吸煙者， 兒童和有肺部疾病的患者使用的問題，雖然對于患者來講 吸入性胰島素使用似乎更加方便，但是不能符合成本效益比，所以其銷售從一開始就不盡人意，輝瑞公司已經(jīng)停止Exuber的生產(chǎn)。鑒于這些歷史背景， Nastech 在獲批和臨床試驗的道路上會遭遇人們更多的懷疑。 全球銷量最好的藥物為輝瑞公司的阿伐他汀（atorvastatin，Lipitor），2006年的銷售額為129億美元。（該產(chǎn)品將于2011年專利到期）。而LCPAtorFen的活性成分之一為atorvastatin，它由LifeCycle公司開發(fā)，用于治療動脈粥樣硬化，冠狀動脈疾病，糖尿病， 肥胖癥以及代謝綜合征。該復(fù)方制劑的另一個活性成分為PPARα激動劑非諾貝特（fenofibrate）。LifeCycle公司采用了MeltDose 技術(shù)增加了該復(fù)方制劑的生物利用度，解決了口服吸收水溶性低的問題。由于膽固醇代謝的不平衡導(dǎo)致了與年齡相關(guān)的疾病，根據(jù)美國心臟病協(xié)會的報道，在美國有超過3600萬的膽固醇過高的患者。 癌癥是一種可怕的疾病以致于我們在治療時不用考慮藥物的毒副作用。2007年8月，Endocyte 開始進行了EC145 的Ⅱ期臨床試驗，它是一類針對葉酸為靶點治療卵巢癌和肺癌的藥物中的一個。該藥物的特點為對卵巢癌和肺癌的癌細胞具有高度的選擇性，所以它可以減少化療時對正常細胞的傷害。在卵巢癌中進行的Ⅱ期臨床試驗將在2008年8月完成，而在肺癌中進行的Ⅱ期臨床試驗將于2010年3月完成。 此外，TargeGen 公司用于治療老年黃斑變性的藥物TG100801也進入本季排行榜， 該藥物已經(jīng)于2007年7月進入Ⅱ期臨床。目前治療老年黃斑變性的藥物都是將藥物直接注射到眼睛里，而做為滴眼液制劑的TG100801無疑為治療AMD提供更簡便的途徑。TG100801 是一種Src/Yes多靶激酶抑制劑，該公司希望該藥物能夠抑制由血管內(nèi)皮生長因子引起的血管通透性增加、異常血管的產(chǎn)生以及血管炎癥的發(fā)生。并為老年黃斑變性、糖尿病黃斑水腫以及糖尿病視網(wǎng)膜病變等多種眼部疾病的治療提供更多的治療手段。 5種前景最廣泛的Ⅰ期臨床階段的藥物 表6 5種前景最廣泛的Ⅰ期臨床階段的藥物排序 藥物 疾病 公司 1 affitope AD01 阿爾茨海默病 AFFiRiS 2 MEM63908 阿爾茨海默病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 Memory/Roche 3 TC5619 精神分裂癥；抑郁 Targacept 4 RDEA806 HIV 感染 Ardea Biosciences 5 APD791 動脈血栓形成 Arena Pharmaceuticals 　本期進入Ⅰ臨床試驗前景最廣泛的5個藥物中，有4個藥物是關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的，其中2個為治療阿爾茨海默病。目前很多廠家都熱衷于這一治療領(lǐng)域藥物的開發(fā)，其一是因為巨大的潛在的市場驅(qū)動，其二是因為投入更少。在1位阿爾茨海默癥患者身上投入的研發(fā)費用只需要11英鎊，而在1位癌癥患者身上投入的研發(fā)費用需要289 英磅。 我們高度重視的第一個候選藥物為Affitope AD01。它用于中重度AD 病患者的治療，其于2007年7月開始進行入Ⅰ臨床試驗。它是治療AD的疫苗。它由AFFiRiS 公司自己擁有的Affitope 技術(shù)開發(fā)而成，AFFiRiS公司視Affitope AD01進入Ⅰ臨床試驗為公司的里程碑事件，因為它為該公司的第一個進入臨床階段的藥物。臨床前的研究數(shù)據(jù)表明，該疫苗產(chǎn)生的抗體可以攻擊AD患者的小半鞘翅減少β淀粉樣片段的形成， 而正常的大腦細胞不會受到影響。Memory/Roche公司正在開發(fā)MEM63908 ，一種部分煙堿α7受體激動劑 ，可用于AD 以及其他的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療，一項關(guān)于MEM63908隨機、雙盲、空白對照 、單劑量遞增的Ⅰ期臨床試驗于2007年8月在加拿大進行。 試驗?zāi)康氖亲C實該藥物的安全性、耐受性以及在男性志愿者中的藥代動力學(xué)情況。Memory/Roche公司期望在2008年第一季度結(jié)束該實驗，緊接著將在男性自愿者中進行MEM63908與食物相互作用的研究，另外一項在年長受試者中的隨機、空白對照、單劑量研究也將陸續(xù)開展。除了治療AD,該藥物還將用于對大腦疾病的治療，Targacept公司的TC5619 與MEM63908 具有相似的靶點。但TC5619用于治療精神分裂和抑郁癥的治療。 如果該藥物能夠成功，那么TC5619 獲得成功的幾率也將大增。 潛在的治療HIV 感染的藥物繼續(xù)進入了我們的排行榜， 進入本季度的RDEA 8016是一類非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥物中的一個，它由Ardea生物公司研發(fā)。2007年8月開始進入Ⅰ期臨床試驗，1個月后該臨床試驗結(jié)束。這個藥物有很高的活性，它在很大程度上阻止了病毒的復(fù)制，且與其他藥物相互作用甚小，安全性好，藥代動力學(xué)參數(shù)也令人滿意。Ardea已經(jīng)著手在2007年最后一季度開始RDEA 8016的Ⅱ期臨床試驗。其數(shù)據(jù)預(yù)期在208年第一季度得出結(jié)果。 本期推薦最后一個藥物為由Arena Pharmaceuticals 制藥公司研發(fā)APD791,一種可口服的小細胞選擇性5HT 2a反相激動劑，用于治療動脈血栓，冠狀動脈綜合征，心肌梗塞和腦缺血。 5HT 2a 受體通常與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，APD791為目前唯一針對血栓形成開發(fā)的5HT 2a 受體的反相激動劑，Arena 在2007年7月開始起Ⅰ期臨床試驗。15. 四川省試點行政許可相對集中辦理（sfda網(wǎng)站）作為四川省政府在省級部門開展相對集中行政許可權(quán)改革的首批試點單位，四川省食品藥品監(jiān)督管理局于2007年11月在省級部門率先啟動改革試點工作。 該局首批約30項行政許可權(quán)從局機關(guān)處室分離出來，集中由省政務(wù)服務(wù)中心的服務(wù)窗口行使，加蓋四川省食品藥品監(jiān)督管理局行政許可專用章。這些許可事項只涉及形式要件審查的工作內(nèi)容，即只要申請資料齊全且符合法律法規(guī)要求便可辦理，不涉及現(xiàn)場勘察或?qū)＜艺撟C等比較復(fù)雜的審批環(huán)節(jié)。 相對集中行使行政許可權(quán)以后，目前該局有6項許可事項可當場辦結(jié)，包括廣告?zhèn)浒?、企業(yè)更名、執(zhí)業(yè)藥師注冊、地址名稱變更、醫(yī)療器械委托生產(chǎn)備案、醫(yī)療器械說明書備案。 相對集中行政許可權(quán)，是繼相對集中行政處罰權(quán)及綜合行政執(zhí)法后的又一項改革措施。早在2003年，我國頒布的《行政許可法》就已提出“相對集中行政許可權(quán)”的概念。該法第26條規(guī)定，行政許可需要行政機關(guān)內(nèi)設(shè)的多個機構(gòu)辦理的，該行政機關(guān)應(yīng)當確定一個機構(gòu)統(tǒng)一受理行政許可申請，統(tǒng)一送達行政許可決定。行政許可依法由地方人民政府兩個以上部門分別實施的，本級人民政府可以確定一個部門受理行政許可申請，并轉(zhuǎn)告有關(guān)部門分別提出意見后統(tǒng)一辦理，或者組織有關(guān)部門聯(lián)合辦理、集中辦理。 根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局要求，上海市食品藥品監(jiān)督管理局從2007年10月下旬起在全市開展醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)專項檢查。此次該局的工作方案規(guī)定各區(qū)縣分局按企業(yè)數(shù)量進行抽檢，部分分局還根據(jù)情況采取了強化措施。 16. 郭清伍詳解GMP認證檢定標準的修訂說明（三九健康網(wǎng)）主持人：我做了一個統(tǒng)計，從2007年1月24日SFDA發(fā)布了關(guān)于24號文，一直到今年的11月6號，連續(xù)不斷的國家局關(guān)于有關(guān)法規(guī)、政策、規(guī)定、要求的各種文件、通知，一共是31個，難怪很多企業(yè)說今年日子不好過，國家局一個政策接著一個政策，一個文接著一個文。監(jiān)管者和被監(jiān)管者永遠是一對矛盾，被監(jiān)管者往往希望在一定范圍內(nèi)有一定的自由空間，有更好的生存空間。今天我們請來的是國家食品藥品監(jiān)督局安全監(jiān)管司的郭清伍處長，把一些修訂背景給大家說明。　　郭清伍：　　各位同仁上午好，非常高興應(yīng)搜狐健康的邀請來這里跟各位溝通一下GMP檢查評定標準修訂的一些背景資料?！　MP標準修定是因為有漏洞　　近兩天我聽一些企業(yè)的人說GMP又修訂了一個標準，企業(yè)已經(jīng)沒辦法活了，為什么會修訂?很簡單，因為有漏洞，用網(wǎng)絡(luò)的話來說，有漏洞就需要打個補丁，用抗洪救災(zāi)的話說有漏洞就需要把它堵著，否則就要決堤，所以我們想盡辦法把一點一滴的東西能堵的盡量堵上這些小漏洞，大的漏洞再想其他的辦法來解決。　　關(guān)于評定標準的修訂，現(xiàn)在企業(yè)在執(zhí)行的過程中覺得越做問題越多，越做事兒越多。實際上這個評定標準往往是檢查員用的，不是企業(yè)用的，但是檢查員用的時候不知道怎么用，也不知道怎么應(yīng)對很多情況。當前的形勢是，按照大家的俗話說，“生產(chǎn)監(jiān)管的任務(wù)十分繁重”，我們?nèi)蕴幵谒幤凤L(fēng)險高發(fā)期和矛盾凸顯期。實際上發(fā)達國家在經(jīng)濟發(fā)展過程中出現(xiàn)了一系列問題，當前在我們國家集中暴露出來。藥品市場的混亂局面沒有得到根本好轉(zhuǎn)主要原因基本上是這20多年以來我國企業(yè)發(fā)展太快。我們多數(shù)在建立沙灘上的第一桶金，但是我們的政策是泡沫化的，企業(yè)管理是大協(xié)議的，在這種情況下一旦遇到風(fēng)浪，我們整個高樓大廈就會崩塌了。這么嚴重的問題逼著我們不得不把這個標準重新修訂一下?！　∑鋵嵨覀円膊惶敢庑抻啠驗閲栏褚饬x上來講這是一個短命的東西。但是首先考慮到企業(yè)有一個過渡的過程，在這個過渡期我們怎么辦?所以再考慮重新修訂。其次，這個標準對于不同的檢查員掌握的尺度也有一些問題，因為檢查員的水平不一，操作不一，尤其在審批批件的時候，明顯會感覺到有一些檢查員故意規(guī)避一些條款，還有很多企業(yè)即使規(guī)避了一些條款到審計認證中心，甚至到了國家局也還是覺得有問題，在這種情況下我們決定再次對標準進行修訂?！　〉谌?，近兩年，整個行業(yè)在整頓，行業(yè)重硬件輕軟件的情況大家都能感覺得到，而且有的時候不是在輕軟件，而是在大協(xié)議的情況下來做。監(jiān)管環(huán)節(jié)我們還有很多的問題，還有很多其他的漏洞，如果不把這個問題搞清楚，不把這個問題做下去的話，整頓工作也沒法繼續(xù)?，F(xiàn)場注冊工藝的核查等等都是跟這個有關(guān)系的，這也是建立長效機制的一個工作，但是這個長效機制不會太長?！　∷幤飞a(chǎn)環(huán)節(jié)存在的主要問題，其二，企業(yè)故意不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，這個情況很普遍。為什么要搞工藝核查呢?就是這個問題比較集中，有的是企業(yè)經(jīng)過若干次變動以后找不到原來的工藝了。有的申報了以后，注冊部門很長時間批不下來，企業(yè)的技術(shù)有待進步，報而不批，干脆就不報了，就該怎么生產(chǎn)就怎么生產(chǎn)吧……導(dǎo)致了很多企業(yè)不按工藝生產(chǎn)，甚至按原來的工藝也生產(chǎn)不出來?！　∑涠霉I(yè)原輔料代替藥用原輔料生產(chǎn)藥品。今后我們準備采取的一個應(yīng)對措施，把原料藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)原料藥的情況先通過一個平臺公布出來，然后再找制劑的接口。但是針對這么一個簡單的舉措，真正處理起來真的很復(fù)雜。　　其三，在非GMP車間、廠房生產(chǎn)藥品。因為這個原因已經(jīng)吊銷了八個新規(guī)證，157家企業(yè)的GMP證書被收回?！　∑渌模倒p料，以次充好。包括注射劑、粉針劑……醫(yī)院有代表反映，同樣的品種國內(nèi)的產(chǎn)品就不好使?！　∑湮?，產(chǎn)品未經(jīng)經(jīng)驗合格即上市銷售，這主要在大輸液產(chǎn)品里面出現(xiàn)比較多