【正文】 效益也極為顯著。項目負(fù)責(zé)人：楊 旭聯(lián)系電話：13055160296 Email：yangxu@病毒過濾面罩應(yīng)用于SARS防治的研究一、項目概述： 背景：突發(fā)的大范圍疾病傳播以呼吸道疾病傳播難預(yù)防及控制，此次非典型肺炎在我國的大規(guī)模爆發(fā)流行提醒我們一定要大力加強(qiáng)傳染性呼吸道疾病防護(hù)用具的研發(fā)工作。如果不能開發(fā)出效果可靠、使用方便舒適、易消毒且能普及應(yīng)用的過濾病毒呼吸道防護(hù)用具，今后我們面臨比SARS病毒危害性更大的呼吸道傳染病或生化戰(zhàn)時將付出比現(xiàn)在更大的代價。 產(chǎn)品設(shè)計思路：在綜合分析國內(nèi)外呼吸道疾病防護(hù)用具的性能的基礎(chǔ)上，我們提出病毒過濾核心技術(shù)僅作部分改進(jìn)，重點在改造面罩密封性能及舒適性的設(shè)計思路，以期盡快開發(fā)能投放到市場普及使用的成套產(chǎn)品。面罩的改進(jìn)主要包括在目前使用的面罩基礎(chǔ)上加入排出呼出氣凝水通道及儲水裝置，密封性能則是在可充氣外套上加裝可拆街式密封干燥環(huán)，并配備可調(diào)式固定帶方便佩戴。病毒過濾器的改造主要包括縮小容積、加裝供氧管道及改進(jìn)成雙向濾過功能從而使醫(yī)務(wù)人員帶上防毒面具后舒適性加強(qiáng)、不影響正常醫(yī)療工作，病人佩帶后，密封性能明顯提高，且有供氧裝置，加上呼吸道阻力沒有明顯增加，故大多數(shù)醫(yī)務(wù)人員及病人均能耐受較長時間的佩戴，從而有效地防止病毒從病人體內(nèi)呼出到外周環(huán)境也能有效防止密切接觸人員吸入病毒。二、工作基礎(chǔ)： 項目負(fù)責(zé)人從事臨床麻醉工作10余年對面罩的選配及改良有較多的實踐經(jīng)驗。近期已經(jīng)在臨床中試用初步制作的病毒過濾面罩，認(rèn)為其舒適性及安全性均基本能滿足臨床普遍使用要求。三、計劃進(jìn)程：首期工作（2個月）：在目前所使用的面罩基礎(chǔ)上進(jìn)行面罩密封性及排水性能改造。第二期工作（2個月）：病毒過濾器加裝輸氧裝置及雙向過濾性能的改造。第三期工作（2個月）：產(chǎn)品鑒定包括病毒過濾效果測定，臨床醫(yī)務(wù)人員及病人接受程度的調(diào)查及找出并改進(jìn)產(chǎn)品的缺點。第四期工作（1個月）：調(diào)查市場需求估計生產(chǎn)規(guī)模。四、 研發(fā)費用：面罩密封性及排水性能改造　　　3萬元　　　　　病毒過濾器雙向過濾改造　　　　2萬元產(chǎn)品效果及舒適性能鑒定　　　　4萬元市場調(diào)查　　　　　　　　　　　合　　計　　　　　　　　　　　五、 生產(chǎn)投資估算：核心技術(shù)病毒過濾器僅在組裝的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)的提前下，生產(chǎn)投資估算約為150萬（不包括廠房）?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　№椖控?fù)責(zé)人：歐陽文聯(lián)系電話：07318618151 13974934441SARS病毒多肽、基因及基因重組疫苗的研究一、項目概況（一）國內(nèi)外研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢自2002年11月16日在廣東發(fā)現(xiàn)第一例傳染性非典型肺炎患者以來，疫情已在全國乃至全世界范圍內(nèi)擴(kuò)散。面對新出現(xiàn)的傳染病，有很多未知問題需要研究解決。通過全球科學(xué)家的協(xié)作，在短短的23個月內(nèi)，從病人的標(biāo)本中分離出了一種類似于冠狀病毒的顆粒，該病毒顆粒能與傳染性非典型肺炎患者恢復(fù)期血清起反應(yīng)。也能與一些針對其他已知的抗冠狀病毒的高效免疫血清起反應(yīng)。其基因結(jié)構(gòu)現(xiàn)已被初步闡明。以上種種結(jié)果表明這一致病因子可能是一種發(fā)生了較大基因變異的新冠狀病毒，并初步地認(rèn)定了這種新的冠狀病毒很可能是傳染性非典型肺炎的主要病原體之一。因此將他命名為SARS病毒。突起蛋白（Spike protein；S蛋白）是SARS病毒的外膜蛋白，可能是病毒與細(xì)胞膜融合的主要蛋白質(zhì)，在決定病毒侵入細(xì)胞，形成感染的過程中起著重要的作用。研究突起蛋白基因表達(dá)、制備針對S蛋白的多肽和基因重組疫苗有可能阻止SARS病毒進(jìn)入易感細(xì)胞，預(yù)防SARS病毒感染。預(yù)防病毒的疫苗常用的有病毒滅活疫苗、病毒減毒活疫苗、基因重組疫苗和多肽疫苗（亞單位疫苗）。近年來也有基因疫苗用于病毒感染性疾病預(yù)防的實驗和臨床應(yīng)用研究。在這幾種疫苗中，基因重組疫苗和多肽疫苗的優(yōu)點最多。它既保留了較好的抗原性，保證了疫苗的預(yù)防效果，也減少了病毒滅活疫苗、病毒減毒活疫苗可能存在的副作用?；蛞呙绫M管在實驗室研究取得了較好的結(jié)果，其臨床應(yīng)用的經(jīng)驗太少，缺乏對其應(yīng)用后遠(yuǎn)期副作用的評估。結(jié)合本?；蜓芯康膬?yōu)勢。本攻關(guān)小組將進(jìn)行SARS病毒基因重組和多肽疫苗的研究。SARS病毒的基因序列及其基因的編碼序列的初步闡明，為本研究打下了良好的基礎(chǔ)和增強(qiáng)了本研究的可行性。（二）主要研究內(nèi)容⑴ 根據(jù)已公布的SARS病毒S蛋白基因合成并擴(kuò)增S蛋白中和抗原位點的基因片段，和嘗試構(gòu)建S蛋白的全基因。⑵ 采用基因重組和基因克隆等技術(shù)對S蛋白中和抗原位點的基因片段，S蛋白的全基因進(jìn)行克隆，并構(gòu)建重組的真核、原核細(xì)胞和酵母表達(dá)載體，在相應(yīng)的系統(tǒng)中表達(dá)重組蛋白質(zhì)（基因重組疫苗）。⑶ 運用生物信息學(xué)技術(shù)對SARS病毒表面蛋白（S和M蛋白）的免疫原性的強(qiáng)弱進(jìn)行分析，篩選出免疫原性強(qiáng)的多肽片段；對選出的多肽片段與其它病毒、人類、兔、鼠等蛋白質(zhì)的同源性進(jìn)行研究分析，選出SARS病毒特異的多肽片段做為抗原。通過人工合成多肽制備SARS病毒多肽疫苗。⑷ 將疫苗接種小鼠，觀察針對SARS病毒的特異性免疫力。①檢測免疫后特異性抗體。②觀察特異性抗體阻斷SARS病毒S蛋白與細(xì)胞膜上受體的特異性結(jié)合作用。③接種疫苗對SARS病毒感染的預(yù)防作用。同時觀察疫苗的副作用，篩選出安全有效的疫苗。⑸ 經(jīng)動物實驗篩選出的有效的疫苗進(jìn)一步進(jìn)行其安全、有效性的研究。取得成績后，制定切實可行的疫苗擴(kuò)大生產(chǎn)的方案，和臨床應(yīng)用的可行性論證。（三）關(guān)鍵技術(shù) ⑴ 中和抗原及其抗原位點的篩選⑵ 基因重組抗原的純化及大批量生產(chǎn)二、工作基礎(chǔ) 本研究是中南大學(xué)多學(xué)科聯(lián)合攻關(guān)，其成果和產(chǎn)生的所有知識產(chǎn)權(quán)均具有其獨立性，歸中南大學(xué)所有。 中南大學(xué)有人才優(yōu)勢，課題攻關(guān)組由傳染病學(xué)、病原生物學(xué)、免疫學(xué)、以及病理生理學(xué)專門從事疫苗研究和免疫治療研究的研究人員組成，技術(shù)力量強(qiáng)，組成了強(qiáng)大的多學(xué)科科技攻關(guān)的研究陣營。有良好的研究實驗設(shè)備和條件。有基因克隆、表達(dá)、疫苗研究的相關(guān)基礎(chǔ)。就SARS病毒疫苗的研究，已完成了疫苗候選基因的可行性論證，S蛋白中和抗原位點的確認(rèn)和運用生物信息學(xué)技術(shù)對SARS病毒表面蛋白（S和M蛋白）的免疫原性的強(qiáng)弱分析，人工合成了三種強(qiáng)免疫原性的多肽疫苗。并進(jìn)行了動物接種研究。完成了S蛋白細(xì)胞外部分的基因合成與擴(kuò)增。研究的前期工作進(jìn)展順利。三、進(jìn)度安排與年度計劃內(nèi)容2003年5月 – 7月： 多肽疫苗的合成與動物接種 S蛋白基因的合成與擴(kuò)增，克隆 基因重組疫苗的表達(dá)和純化2003年8月 9月： 完成多肽疫苗和基因重組疫苗的動物實驗。 篩選出安全有效的候選疫苗。2003年10月 2004年12月：候選疫苗有效性與安全性評估四、經(jīng)費預(yù)算 項 目 金 額（萬元） 用 途科研業(yè)務(wù)費5．0資料查詢、學(xué)術(shù)交流、論文發(fā)表、標(biāo)本收集旅差費等實驗材料費60．0基因合成、克隆、表達(dá)，抗原純化；多肽合成，動物實驗費等儀器設(shè)備費10．0添置必要的易損儀器設(shè)備及無菌消毒設(shè)備 實驗室改裝費20．0改裝一間清潔級實驗室 科研管理費 5．0 合 計100．0中南大學(xué)及湘雅醫(yī)院共啟動資助50萬元五、生產(chǎn)投資預(yù)算疫苗生產(chǎn)的主要設(shè)備酵母菌發(fā)酵罐，疫苗純話裝置、去熱源及無菌包裝系統(tǒng)、和產(chǎn)品質(zhì)量檢查分析設(shè)備等，估計預(yù)算5000萬左右。項目負(fù)責(zé)人：譚德明聯(lián)系電話：1303678327524 / 24