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規(guī)培要求文獻(xiàn)翻譯英譯漢2-資料下載頁

2025-06-16 18:28本頁面
  

【正文】 最早發(fā)現(xiàn)于濾泡性B細(xì)胞性淋巴瘤中,其產(chǎn)物Bcl2蛋白可抑制細(xì)胞凋亡,延長細(xì)胞生存期。本研究采用免疫組化技術(shù),通過檢測Bcl2在甲狀腺癌組織、甲狀腺腺瘤組織、甲狀腺癌旁組織及正常甲狀腺組織中的表達(dá)水平,探討B(tài)cl2在甲狀腺癌組織中的發(fā)生發(fā)展過程中的作用,以揭示Bcl2與甲狀腺癌的生物學(xué)行為的關(guān)系及其預(yù)后關(guān)系?! ? 材料與方法   材料  全部標(biāo)本取自北京大學(xué)深圳醫(yī)院普通外科2001年至2009年間手術(shù)治療的甲狀腺病例標(biāo)本,其中:甲狀腺癌77例(男28例,女8例,平均50歲),58例甲狀腺腺瘤(男22例,女36例,平均36歲),同時取癌旁甲狀腺組織40例(男10例,女30例,平均37歲,經(jīng)病理檢查確診均無甲狀腺癌浸潤);取正常甲狀腺組織28例(男9例,女l9例,平均35歲)。對77例甲狀腺癌按WHO標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)分類:乳頭狀癌55例,濾泡狀癌l4例,未分化癌8例,按AJCC標(biāo)準(zhǔn)臨床病理分期:I期30例,Ⅱ期23例,Ⅲ 期16例,Ⅳ期8例;其中,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者33例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者44例。標(biāo)本經(jīng)10% 福爾馬林液固定、石蠟包埋,常規(guī)切片,60℃烤片2 h,37℃過夜備用?! ?免疫組化試劑  Bcl2鼠抗人單克隆抗體,為美國ZYMED公司產(chǎn)品。SP9000通用型試劑盒為美國ZYMED公司產(chǎn)品。用已知Bcl2陽性的扁桃體作陽性對照,以PBS代替一抗作陰性空白對照?! ?試驗方法  切片脫蠟水化后,3%H2O2室溫處理15 min,微波抗原修復(fù),正常山羊血清室溫孵育30 min,滴加一抗,4℃冰箱孵育過夜。滴加生物素標(biāo)志的二抗,室溫孵育30 min,滴加辣根過氧化酶標(biāo)記的鏈親和素室溫30 min,DAB顯色。經(jīng)蘇木精復(fù)染后,脫水、透明、封片?! ?判斷標(biāo)準(zhǔn) Bcl2定位于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì),以細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)黃色至深棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。無陽性細(xì)胞為Bcl2陰性;有陽性細(xì)胞為Bcl2陽性。所有標(biāo)本均由兩位病理醫(yī)師采用盲法閱片,結(jié)果不一致時協(xié)調(diào)統(tǒng)一判斷最終結(jié)果?! 〗y(tǒng)計學(xué)分析  所有數(shù)據(jù)采用SPSS ,以P≤?!   ? 結(jié)果   Bcl2在不同甲狀腺組織中的表達(dá)情況,見表1。  光鏡下Bcl2陽性反應(yīng)表現(xiàn)為細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)染成棕褐色,未見棕褐色顆粒為陰性。%,高于甲狀腺腺瘤(%)(P≤)及癌旁甲狀腺組織(%)(P≤),而正常甲狀腺組織染色陰性。見表1?! ?甲狀腺癌中Bcl2表達(dá)與甲狀腺癌有關(guān)病理指標(biāo)的關(guān)系,見表2。Bcl2的表達(dá)程度與甲狀腺癌組織學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和臨床病理分期有顯著關(guān)系。在惡性度較高的未分化癌和濾泡狀癌中,Bcl2陽性率明顯高于惡性度較低的乳頭狀癌;在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例或臨床Ⅲ 、Ⅳ期病例,Bcl2陽性率高于相應(yīng)的無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床I、Ⅱ期病例,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P)。   3 討論  細(xì)胞凋亡又稱細(xì)胞程序化死亡,受基因調(diào)控,調(diào)控基因大體分為凋亡抑制基因和凋亡促進(jìn)基因,二者此消彼長,共同調(diào)節(jié)細(xì)胞的凋亡, 對其研究將是解決細(xì)胞凋亡機(jī)制的根本。但迄今為止其確切作用機(jī)制仍不完全清楚?! cl2基因家族在凋亡的調(diào)節(jié)中起重要作用,是研究熱點之一。Bcl2基因即B細(xì)胞淋巴瘤/白血病基因2(Bcell lymphoma/leukemia2),是Tsujimoto等[5]于1984年首次在濾泡型B淋巴瘤中發(fā)現(xiàn),由此命名Bcl2。正常位于18號染色體的長臂2區(qū)1帶,開始是通過染色體易位(14,18)斷裂點的分子克隆方法,從濾泡型淋巴細(xì)胞瘤中分離出來的,被人們認(rèn)為是人類濾泡型淋巴細(xì)胞瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志,由2個外顯子組成,其基因產(chǎn)物在人類中的表達(dá)與細(xì)胞壽命長短相關(guān)。近年來,人們通過廣泛的研究發(fā)現(xiàn),Bcl2基因有阻滯細(xì)胞凋亡發(fā)生的作用,故被認(rèn)為是抗細(xì)胞凋亡基因[6]。其抑制凋亡的機(jī)制,以前報道籠統(tǒng)說通過阻止細(xì)胞凋亡信號傳輸?shù)淖詈蠊餐范鹱饔?。通過對bcl2結(jié)合蛋白和bcl2同源蛋白的研究,對bcl2家族調(diào)控凋亡的基本模式有了新的認(rèn)識。bcl2同源蛋白包括bclbclxL、bax、bad以及線蟲的ced9,bclbax可以以同二聚體形式存在,也可形成異二聚體,bax同源二聚體形成,誘導(dǎo)凋亡,baxbcl2異二聚體形成,抑制凋亡;而當(dāng)bclxs存在時,優(yōu)先與bcl2形成異二聚體,使bax得以游離形成同二聚體,誘導(dǎo)凋亡,因此,有時bcl2表達(dá)并不一定抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生。一般認(rèn)為,bcl2基因表達(dá)與瘤細(xì)胞的分化程度及增殖能力有關(guān),分化程度低,增殖能力強(qiáng)的瘤細(xì)胞,其bcl2呈現(xiàn)出過量表達(dá)趨勢。本研究中,作者系統(tǒng)地檢測了甲狀腺癌組織、甲狀腺腺瘤組織、甲狀腺癌旁組織及正常甲狀腺組織等多種甲狀腺組織中Bcl2的表達(dá)情況,%,顯著高于甲狀腺腺瘤組織(%,P=)、甲狀腺癌旁的組織(%,P=)及正常甲狀腺組織(0,P=),揭示出甲狀腺腺瘤的濾泡上皮細(xì)胞bcl2陽性染色強(qiáng)度及陽性細(xì)胞數(shù)較正常甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增強(qiáng)增多,甲狀腺癌又超過腺瘤,提示bcl2可能在調(diào)節(jié)甲狀腺上皮的凋亡中伴演重要角色,在甲狀腺癌中有更多的上皮細(xì)胞具有逃避凋亡的能力,甲狀腺癌的發(fā)生可能與bcl2過量表達(dá)有關(guān)。研究表明,對于甲狀腺癌,腫瘤組織學(xué)類型、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及臨床病理分期是評估預(yù)后的主要指標(biāo)[8]。本組研究結(jié)果表明,在分化程度很低的未分化癌和相對較低的濾泡狀癌中,Bcl2的表達(dá)率分別為100%%,明顯高于乳頭狀癌Bcl2的表達(dá)率(%),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義;在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例或III、IV期甲狀腺癌病例中,癌組織中Bcl2的表達(dá)明顯增強(qiáng),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。Bcl2在甲狀腺癌所有類型中均有表達(dá),并且分化越差表達(dá)程度越高,因此,有理由認(rèn)為,Bcl2陽性提示甲狀腺癌預(yù)后較差,并且表達(dá)程度越高預(yù)后也就越差。癌組織Bcl2高表達(dá)與甲狀腺癌的分化程度、組織學(xué)亞型、增值侵襲能力、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后有關(guān),可作為判斷甲狀腺癌預(yù)后的一個重要參考指標(biāo)。因此,對于甲狀腺腺瘤患者,作腫瘤組織Bcl2檢測并對陽性病例進(jìn)行密切隨訪可能具有重要意義。 
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