【正文】 C 29D 29B 29A29E 29D 300、B二、名詞解釋抗菌譜：是指抗菌藥物的的抗菌作用范圍。由于各種抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的種屬選擇性不同，藥物抗菌譜的寬窄也不同。有的抗菌藥如異煙肼只對(duì)抗酸分支桿菌有作用，青霉素G僅對(duì)G+細(xì)菌和、G球菌及螺旋體等有作用，為窄譜抗菌藥；另一些藥物抗菌范圍廣泛，不僅對(duì)G+、G細(xì)菌有抗菌作用，而且對(duì)衣原體、支原體、立克次體和螺旋體等病原體也有抑制作用，如四環(huán)素類抗生素和氯霉素，故稱為廣譜抗生素。化療指數(shù)：化療藥物的評(píng)價(jià)，常以動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）與被病原體感染動(dòng)物半數(shù)有效治療量（ED50）之比即LD50/ ED50表示，這一比例關(guān)系稱為化療指數(shù)?；熤笖?shù)愈大，表示該化療藥物治療效果愈好，而對(duì)機(jī)體的毒性愈小，但化療指數(shù)大的藥物并非絕對(duì)安全，如幾乎無(wú)毒性的青霉素仍有可能發(fā)生過(guò)敏性休克的不良反應(yīng)。交叉耐藥性：某種細(xì)菌對(duì)一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)另一種同類抗菌藥物也可產(chǎn)生耐藥性，稱為交叉耐藥性。如細(xì)菌對(duì)頭孢菌素和青霉素類抗生素之間有部分交叉耐藥性。三、問(wèn)答題簡(jiǎn)述抗菌藥的作用機(jī)制并舉例說(shuō)明。答：（1）抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。如青霉素G。（2）增加細(xì)胞膜的通透性，使菌體內(nèi)容物外漏。如兩性霉素B。（3）影響細(xì)胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成：①抗葉酸代謝，抑制二氫葉酸合成酶或還原酶，從而抑制核酸的合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，如磺胺類、TMP。②抑制核酸代謝，如喹諾酮類抑制DNA回旋酶，使DNA復(fù)制受阻，導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡；而利福平則抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA的形成。③抑制蛋白質(zhì)合成，如慶大霉素。簡(jiǎn)述影響b內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用的因素。答：b內(nèi)酰胺類抗生素必須進(jìn)入菌體，作用于細(xì)胞膜上的靶位PBPs，才能發(fā)揮抗菌作用。影響b內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用的主要因素有①通過(guò)G+菌的細(xì)胞壁或G菌的脂蛋白外膜（第一道穿透屏障）的難易；②對(duì)β內(nèi)酰胺酶（第二道酶水解屏障）的穩(wěn)定性；③對(duì)抗菌作用靶位PBPs的親和力。試述青霉素G的臨床應(yīng)用。答：（1）治療球菌感染，如溶血性鏈球菌感染、對(duì)青霉素G敏感的葡萄球菌感染、肺炎球菌感染、腦膜炎球菌感染等。（2）治療革蘭氏陽(yáng)性桿菌感染，如白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽的治療；對(duì)白喉、破傷風(fēng)感染者需加用抗毒素。（3）治療放線菌病和螺旋體病，如鉤端螺旋體病、回歸熱、梅毒等。簡(jiǎn)述青霉素G的主要不良反應(yīng)及防治措施。答：青霉素G毒性很低，最常見(jiàn)的為過(guò)敏反應(yīng)，有過(guò)敏性性休克、藥疹、血清病型反應(yīng)等。為防止各種過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史、用藥史、藥物過(guò)敏史、及家屬過(guò)敏史，并進(jìn)行青霉素G皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。應(yīng)用青霉素G及皮試時(shí)應(yīng)做好急救準(zhǔn)備，如腎上腺素、氫化可的松等藥物及搶救措施，便于一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，能及時(shí)搶救治療。簡(jiǎn)述半合成青霉素的分類及代表藥物。答：（1）耐酸青霉素，如青霉素V（苯氧甲青霉素）；（2）耐酶青霉素，如苯唑西林；（3）廣譜青霉素，如氨芐西林、阿莫西林；（4）抗綠膿桿菌廣譜青霉素，如羧芐西林；（5）主要作用于G的青霉素，如美西林。試述第一、二、三代頭孢菌素的特點(diǎn)，每類各舉兩個(gè)藥物。答：（1）第一代：①對(duì)G+菌（包括對(duì)青霉素敏感或耐藥的金葡菌）的抗菌作用較第二、三代強(qiáng)，對(duì)G菌的作用差；②對(duì)各種β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較第二、三代差；③腎毒性較第二、三代強(qiáng)。常用藥物有頭孢氨芐、頭孢拉定等。（2）第二代：①對(duì)G+菌的作用稍弱于第一代，對(duì)G菌的作用比第一代強(qiáng)，部分對(duì)厭氧菌有高效，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效；②對(duì)G菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定；③腎毒性較第一代有所降低。常用藥物有頭孢呋辛、頭孢孟多等。（3）第三代：①對(duì)G+菌的作用不及第一、第二代，對(duì)G菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌及部分厭氧菌（如脆弱類桿菌）均有較強(qiáng)的作用；②對(duì)多種β內(nèi)酰胺酶的有較高的穩(wěn)定性；③對(duì)腎基本無(wú)毒性。常用藥物有頭孢哌酮、頭孢曲松等。簡(jiǎn)述紅霉素的臨床應(yīng)用。答：紅霉素主要用于耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過(guò)敏的患者。它是軍團(tuán)菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，支原體肺炎，沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者的首選藥。簡(jiǎn)述新大環(huán)內(nèi)酯類的作用特點(diǎn)。答：近年開(kāi)發(fā)的新大環(huán)內(nèi)酯類如克拉霉素、阿奇霉素和羅紅霉素等，對(duì)流感桿菌、卡他莫拉菌和淋球菌的抗菌活性增高，對(duì)支原體屬、衣原體屬等病原體的作用也明顯增加，尚具有不易被胃酸破壞，生物利用度高，血藥濃度高，半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，又因給藥次數(shù)和給藥劑量的減少而不良反應(yīng)也相應(yīng)地減少，故受到臨床的歡迎。簡(jiǎn)述氨基苷類抗生素在抗菌作用、機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)及耐藥性等方面的共同特性。答：（1）抗菌譜相似，對(duì)各種G菌有高度抗菌活性。（2）抗菌機(jī)制主要是阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，涉及蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程，主要作用部位在細(xì)菌核蛋白體30S亞基。（3）該類藥物水溶性大，脂溶性很小，在胃腸道難吸收，注射后主要分布于細(xì)胞外液，不易透過(guò)血腦屏障，大部分以原形由尿排出。（4）主要不良反應(yīng)為耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻斷作用和過(guò)敏反應(yīng)。（5）易產(chǎn)生耐藥性，各藥之間有完全或單向交叉耐藥性。簡(jiǎn)述四環(huán)素的不良反應(yīng)。答：四環(huán)素的不良反應(yīng)有：（1）胃腸道反應(yīng)；（2）二重感染；（3）對(duì)骨牙生長(zhǎng)的影響；（4）其他：肝腎毒性，過(guò)敏反應(yīng)。1簡(jiǎn)述氯霉素的抗菌作用和主要不良反應(yīng)。答：（1）氯霉素抗菌譜廣，為抑菌劑，對(duì)G的作用由于對(duì)G+，特別是對(duì)傷寒桿菌及其它沙門(mén)氏菌有特效，曾為治療傷寒、副傷寒的首選藥。（2）氯霉素的主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血功能。新生兒及早產(chǎn)兒應(yīng)用氯霉素，劑量過(guò)大可發(fā)生循環(huán)衰竭、腹脹、嘔吐、進(jìn)行性皮膚蒼白等，稱為灰嬰綜合征。1簡(jiǎn)述氟喹諾酮的共同特性。答：（1）氟喹諾酮是第三代喹諾酮類抗菌藥物，其抗菌譜廣而強(qiáng)，部分品種對(duì)G菌包括綠膿桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)金葡菌也有作用；某些品種對(duì)結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有效。（2）作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌回旋酶的作用，阻礙DNA復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。（3）口服吸收良好，體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，尿中濃度高。（4）適用于敏感菌所致的呼吸道感染，尿路感染，骨關(guān)節(jié)感染等。（5）不良反應(yīng)少，應(yīng)引起重視的是可損害軟組織，不宜用于兒童及孕婦。（6）細(xì)菌對(duì)本類藥與其它抗菌藥物見(jiàn)無(wú)交叉耐藥性。1簡(jiǎn)述磺胺類藥物的分類及代表藥物。答：磺胺藥根據(jù)主要用途和口服后吸收的難易程度分為三類：（1） 主要用于全身感染的磺胺藥，口服易吸收，如磺胺嘧啶等；（2） 主要用語(yǔ)腸道感染的磺胺藥，口服難吸收，如柳氮磺吡啶；（3） 外用的磺胺藥，如磺胺嘧啶銀等。1試述甲氧芐啶與磺胺甲噁唑配伍的藥理學(xué)基礎(chǔ)。答：（1）雙重阻斷作用，磺胺類藥物磺胺甲噁唑抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶，甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，兩者合用從兩個(gè)環(huán)節(jié)同時(shí)抑制細(xì)菌四氫葉酸的合成，抗菌作用可增強(qiáng)至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用。（2）兩藥抗菌譜相似。（3）兩藥的t1/2相似，具有藥動(dòng)學(xué)同步性。（4）兩藥合用療效增強(qiáng)，各自用量可減少，降低不良反應(yīng)。1試述磺胺類藥物的不良反應(yīng)。答：（1）泌尿系統(tǒng)反應(yīng)，可引起結(jié)晶尿、血尿、管型尿。大量久服磺胺藥可加服等量碳酸氫鈉以增加該藥及其代謝物的溶解度，同時(shí)多飲水降低尿中藥物濃度；（2）過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、藥熱等；（3）造血系統(tǒng)反應(yīng)，偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少、再障性貧血、血小板減少癥，對(duì)葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏者可致溶血性貧血；（4）其他：惡心、嘔吐、頭痛、頭暈等。1試述異煙肼的抗菌作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。答：（1）抗菌作用：異煙肼對(duì)靜止期結(jié)核桿菌有抑菌作用，對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有殺滅作用。單用異煙肼，結(jié)核桿菌極易產(chǎn)生耐藥性，要與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合使用，以增加療效，降低毒性，延緩耐藥性。（2）抗菌機(jī)制：可能是抑制分枝桿菌細(xì)胞壁特有的成分——分枝菌酸的生物合成，因此對(duì)結(jié)核桿菌具有高度選擇性，而對(duì)其他細(xì)菌無(wú)作用。（3）臨床應(yīng)用：異煙肼適用于各種類型的結(jié)核病，單用易產(chǎn)生耐藥性，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其他一線藥物聯(lián)合應(yīng)用。（4）不良反應(yīng)：一般不良反應(yīng)較輕，但長(zhǎng)期應(yīng)用可致肝臟損害（以快代謝型患者多見(jiàn)）和周圍神經(jīng)炎，后者可用維生素B6防治。1試述常用抗瘧藥防治瘧疾的作用環(huán)節(jié)，并舉例說(shuō)明。答：（1）主要用于控制癥狀的抗瘧藥，此類藥物是主要?dú)缂t細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲(chóng)裂殖體的藥物。如氯喹、青蒿素。（2）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物。代表藥是伯氨喹，是根治間日瘧和控制瘧疾傳播最有效的藥物。對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期無(wú)效，主要對(duì)間日瘧紅細(xì)胞外期和各種瘧原蟲(chóng)的配子體有較強(qiáng)的作用。（3）主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥，代表藥是乙胺嘧啶，對(duì)惡性瘧和間日瘧某些蟲(chóng)株的原發(fā)性紅細(xì)胞外期有抑制作用，用作病因預(yù)防藥，作用持久。1試述甲硝唑的藥理作用及臨床應(yīng)用。答：（1）抗阿米巴作用：甲硝唑?qū)Π⒚装痛笞甜B(yǎng)體有直接殺滅作用。治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病效果最好，但對(duì)腸腔內(nèi)阿米巴小滋養(yǎng)體和包囊則無(wú)明顯作用。（2）抗滴蟲(chóng)病作用：甲硝唑?qū)﹃幍赖蜗x(chóng)有直接殺滅作用。對(duì)女性和男性泌尿生殖道滴蟲(chóng)感染都有良好療效。（3）抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用：甲硝唑是目前治療賈第鞭毛蟲(chóng)病最有效的藥物。（4）抗厭氧菌作用：對(duì)各種厭氧菌均有較強(qiáng)的抗菌作用，尤以對(duì)脆弱桿菌的殺菌作用受到重視，至今為發(fā)現(xiàn)耐藥菌株，長(zhǎng)期應(yīng)用不誘發(fā)二重感染。對(duì)口腔及盆腔和腹腔內(nèi)厭氧菌感染及由此引起的敗血癥，以及氣性壞疽等，甲硝唑均有良好的防治作用。1吡喹酮的抗蟲(chóng)作用有哪些？答：（1）抗血吸蟲(chóng)，可使蟲(chóng)體痙攣，被血流沖入肝臟，在肝臟內(nèi)被吞噬細(xì)胞消滅。（2）對(duì)其他吸蟲(chóng)、各種絳蟲(chóng)感染及其幼蟲(chóng)引起的囊蟲(chóng)癥、包蟲(chóng)癥均有不同程度的療效。2簡(jiǎn)述抗腫瘤藥按作用機(jī)制的分類，并各舉3例藥物。答：（1）干擾核酸生物合成的藥物：如甲氨蝶呤、巰嘌呤、阿糖胞苷等；（2）破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：如烷化劑（氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派等）、絲裂霉素、博來(lái)霉素等；（3）嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物：如放線菌素D、柔紅霉素、多柔比星（阿霉素）等；（4）干擾蛋白質(zhì)合成的藥物：如長(zhǎng)春堿類、紫杉醇、三尖杉酯堿等；（5）影響激素平衡，抑制腫瘤的藥物：腎上腺皮質(zhì)激素、性激素、他莫昔芬等。2根據(jù)處于細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)中各期腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性不同，將抗腫瘤藥分為哪兩大類？各類的特點(diǎn)是什么？舉例說(shuō)明。答：（1）細(xì)胞周期非特異性藥物：主要?dú)缭鲋掣髦芷诩?xì)胞。這類藥物對(duì)小鼠骨髓干細(xì)胞和淋巴腫瘤細(xì)胞的量效曲線都呈指數(shù)性，其中多數(shù)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性較高，對(duì)兩類細(xì)胞的量效曲線斜率差異大。它們的作用靶點(diǎn)多是DNA分子，不依賴給藥的時(shí)機(jī)，作用的強(qiáng)弱取決于給藥劑量的大小。如烷化劑和抗癌抗生素等。（2）細(xì)胞周期特異性藥物：僅殺滅某一期增殖細(xì)胞。這類藥物對(duì)骨髓和腫瘤細(xì)胞的量效曲線隨劑量增大而下降，但達(dá)一定劑量時(shí)即向水平方向轉(zhuǎn)折，成為一個(gè)坪，再增大劑量，不再有更多的細(xì)胞被殺死。它們的作用表現(xiàn)為給藥時(shí)機(jī)的依賴。如甲氨蝶呤，巰嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期，長(zhǎng)春堿類主要作用于M期，紫杉醇作用于G2期和M期。2抗腫瘤藥近期毒性中共有的和特有的毒性反應(yīng)分別有哪些？ 答：（1）共有的毒性反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)和生精細(xì)胞損害等。（2）特有的毒性反應(yīng)有：①神經(jīng)毒性：如長(zhǎng)春新堿引起外周神經(jīng)病變，順鉑引起耳鳴、聽(tīng)力減退；②呼吸系統(tǒng)毒性：如博來(lái)霉素可引起肺纖維化；③心臟毒性：以多柔米星最常見(jiàn)；④肝臟毒性：如L門(mén)冬酰胺酶、環(huán)磷酰胺等可引起肝臟損害；⑤泌尿系統(tǒng)毒性：如環(huán)磷酰胺可引起出血性膀胱炎，順鉑可損害腎小管；⑥皮膚反應(yīng)：如環(huán)磷酰胺引起麻疹樣皮疹，博來(lái)霉素引起皮膚色素沉著。第八部分 影響免疫功能的藥物 （第48章）一、單項(xiàng)選擇題30D 30A 30D 30B